Estudio de nitazoxanida más atazanavir para COVID-19 (NACOVID)

El COVID-19, causado por un nuevo coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), es un desafío de salud pública mundial sin precedentes que, al 1 de julio de 2020, se ha extendido a más de 210 países con más de 10,6 millones de casos y 514 808 muertes. Actualmente se están realizando más de 1500 ensayos clínicos en una búsqueda mundial sin precedentes de posibles tratamientos y vacunas. Con un número cada vez mayor de casos informados en países de ingresos bajos y medianos y la posibilidad de una segunda ola de infecciones en países donde la pandemia parece haberse desacelerado, se necesitan con urgencia estudios para investigar terapias prometedoras, especialmente aquellas que pueden reducir significativamente el tiempo. al aclaramiento viral y la mortalidad. Acortar el tiempo de eliminación del SARS-CoV-2 reducirá el costo del tratamiento y reducirá el impacto económico de la pandemia.

El propósito de este ensayo de fase 2 es investigar la eficacia y seguridad de los medicamentos antiprotozoarios y antirretrovirales reutilizados, nitazoxanida y atazanavir/ritonavir, para lograr la negatividad de la PCR del SARS-CoV-2 y acortar el tiempo hasta la mejoría clínica en pacientes diagnosticados con COVID-19 grave. La selección de candidatos para este ensayo de reutilización de medicamentos para el COVID-19 se basó en tres consideraciones farmacológicas: (1) demostración de actividad anti-SARS-CoV-2 in vitro en dosis que se demostró o predijo que tolerarían los humanos, (2) la factibilidad de lograr una concentración efectiva en los compartimentos relevantes, y (3) registro establecido de seguridad humana.

Este es un ensayo controlado aleatorizado abierto de fase 2 piloto. Se reclutará un total de 98 pacientes con diagnóstico confirmado de COVID-19 (definido como hisopo nasofaríngeo positivo para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de SARS-CoV-2) de los centros de tratamiento participantes. Los participantes serán aleatorizados para recibir el estándar de atención (SOC) más nitazoxanida durante 14 días, a partir del día 1 o el SOC solo durante 14 días.

Los participantes serán reclutados dentro de los 2 días posteriores a la admisión en el centro de tratamiento de COVID-19. Antes de la inscripción, se les dará información adecuada sobre el ensayo, la oportunidad de hacer preguntas y tiempo suficiente para considerar la participación. Antes de cualquier procedimiento de selección, se obtendrá un consentimiento por escrito de cada sujeto elegible que acepte participar en el ensayo. Luego, los participantes se asignarán al azar 1:1 para recibir el SOC solo (grupo de control) o el SOC más el fármaco del estudio (grupo de intervención). La asignación en paralelo se utilizará para evitar el desequilibrio del tamaño de la muestra entre los grupos y el control de covariables importantes (p. edad, comorbilidades, sexo) que pueden afectar los resultados del ensayo. Los participantes en el grupo de intervención recibirán 1000 mg de nitazoxanida (dos tabletas de 500 mg cada una) con las comidas dos veces al día (8 am y 8 pm) y una tableta de 300/100 mg de atazanavir/ritonavir con las comidas una vez al día (8 pm) en adición SOC. Los participantes en el brazo de control recibirán el SOC solo. El SOC será el que determine el equipo clínico en los centros de tratamiento de acuerdo con las Directrices provisionales nacionales para el manejo clínico de COVID-19.

La duración del tratamiento para los participantes del grupo de intervención será de 14 días. Sin embargo, el seguimiento continuará hasta el día 28 después del ingreso al estudio, al final del cual todos los participantes abandonarán el estudio. Las evaluaciones en las visitas de seguimiento incluirán el control diario de los síntomas mediante el cuestionario de resultados informados por el paciente (FLU-PRO) de inFLUenza, los signos vitales diarios, la evaluación diaria de la mejora clínica y la recolección de hisopos y/o esputo para SARS-CoV-2 los días 2, 4 y 6, 7, 14 y 28.

La estimación del tamaño de la muestra se basa en la suposición de que se puede lograr una mejora de al menos un 60-80 % en el tiempo hasta la negatividad de la PCR para el SARS-CoV-2 y la resolución de los síntomas en el grupo de intervención en comparación con el grupo de control. Por lo tanto, un tamaño de muestra total de 89 proporcionará al menos un 80 % de potencia para mostrar o excluir una mejora del 60 % en el tiempo hasta la negatividad de la PCR para el SARS-CoV-2. Esto supone una tasa de error tipo 1 de dos colas y del 5 %. Por lo tanto, con una tasa de pérdidas durante el seguimiento del 10 %, se reclutarán un total de 98 pacientes.