Estudo Nitazoxanida Mais Atazanavir para COVID-19 (NACOVID)

O COVID-19 causado por um novo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) é um desafio global de saúde pública sem precedentes que, em 1º de julho de 2020, se espalhou para mais de 210 países, com mais de 10,6 milhões de casos, resultando em 514.808 mortes. Atualmente, mais de 1.500 ensaios clínicos estão em andamento em uma busca global sem precedentes por potenciais tratamentos e vacinas. Com o aumento do número de casos relatados em países de baixa e média renda e a possibilidade de uma segunda onda de infecções em países onde a pandemia parece ter diminuído, estudos para investigar terapias promissoras são urgentemente necessários, especialmente aqueles que podem reduzir significativamente o tempo para eliminação viral e mortalidade. A redução do tempo de eliminação do SARS-CoV-2 reduzirá o custo do tratamento e o impacto econômico da pandemia.

O objetivo deste estudo de fase 2 é investigar a eficácia e a segurança dos medicamentos antiprotozoários e antirretrovirais reaproveitados, nitazoxanida e atazanavir/ritonavir, na obtenção da negatividade da PCR SARS-CoV-2 e encurtar o tempo para melhora clínica em pacientes diagnosticados com moderada a COVID-19 grave. A seleção de candidatos para este estudo de reaproveitamento de medicamentos para COVID-19 foi guiada por três considerações farmacológicas: (1) demonstração de atividade anti-SARS-CoV-2 in vitro em doses comprovadas ou previstas para serem toleradas por humanos, (2) a viabilidade de alcançar concentração efetiva em compartimentos relevantes, e (3) registro de segurança humana estabelecido.

Este é um ensaio piloto randomizado controlado de fase 2, aberto. Um total de 98 pacientes com diagnóstico confirmado de COVID-19 (definido como SARS-CoV-2 reação em cadeia da polimerase (PCR) positiva em swab nasofaríngeo) será recrutado nos centros de tratamento participantes. Os participantes serão randomizados para receber o tratamento padrão (SOC) mais nitazoxanida por 14 dias, começando no dia 1 ou apenas o SOC por 14 dias.

Os participantes serão recrutados dentro de 2 dias após a admissão no centro de tratamento COVID-19. Antes da inscrição, eles receberão informações adequadas sobre o estudo, oportunidade de fazer perguntas e tempo suficiente para considerar a participação. Antes de qualquer procedimento de triagem, um consentimento por escrito será obtido de cada participante elegível que concordar em participar do estudo. Os participantes serão então alocados aleatoriamente 1:1 para receber apenas o SOC (grupo de controle) ou o SOC mais o medicamento do estudo (grupo de intervenção). A atribuição paralela será usada para evitar o desequilíbrio do tamanho da amostra entre os grupos e o controle de covariáveis ​​importantes (por exemplo, idade, comorbidades, sexo) que podem afetar os resultados do estudo. Os participantes do grupo intervenção receberão 1000 mg de nitazoxanida (dois comprimidos de 500 mg cada) com a refeição duas vezes ao dia (8h e 20h) e um comprimido de 300/100 mg de atazanavir/ritonavir com a refeição uma vez ao dia (20h) em adição SOC. Os participantes no braço de controle receberão apenas o SOC. O SOC será determinado pela equipe clínica nos centros de tratamento, de acordo com as atuais Diretrizes Interinas Nacionais para o Manejo Clínico da COVID-19.

A duração do tratamento para os participantes do grupo de intervenção será de 14 dias. No entanto, o acompanhamento continuará até o dia 28 após a entrada no estudo, no final do qual todos os participantes sairão do estudo. As avaliações nas visitas de acompanhamento incluirão o monitoramento diário dos sintomas usando o questionário inFLUenza Patient-Reported Outcome (FLU-PRO), sinais vitais diários, avaliação diária da melhora clínica e coleta de swab e/ou escarro para SARS-CoV-2 nos dias 2, 4, 6, 7, 14 e 28.

A estimativa do tamanho da amostra é baseada na suposição de que uma melhora de pelo menos 60-80% no tempo para negatividade da PCR SARS-CoV-2 e resolução dos sintomas pode ser alcançada no grupo de intervenção em comparação com o grupo controle. Portanto, um tamanho total de amostra de 89 fornecerá pelo menos 80% de poder para mostrar ou excluir uma melhoria de 60% no tempo para a negatividade da PCR de SARS-CoV-2. Isso pressupõe uma taxa de erro tipo 1 bilateral e de 5%. Portanto, considerando uma taxa de perda de seguimento de 10%, um total de 98 pacientes será recrutado.