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测试将抗癌药物 Adavosertib 添加到无法治愈的食管癌和胃食管结合部癌患者的放射治疗中

2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

将 WEE1 抑制剂 Adavosertib (AZD1775) 与放射治疗相结合的 1 期试验，用于治疗转移性或不能手术且不适合根治性放化疗的食管癌和胃食管交界处癌

该 I 期试验调查了 adavosertib 的副作用和最佳剂量，以及它与放射疗法联合治疗目前无法治疗（无法治愈）的食管癌或胃食管交界处癌患者时的效果。 Adavosertib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。 在治疗食管癌和胃食管交界处癌患者时，与单独放疗相比，将 adavosertib 与放疗结合使用可杀死更多的肿瘤细胞。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 adavosertib (AZD1775) 与放疗联合用于转移性或不能手术且不符合确定性放化疗条件的食管/胃食管交界处 (GEJ) 癌患者的最大耐受剂量。

次要目标：

一、观察和记录抗肿瘤活性。 二。 通过评估治疗后 Ogilvie 吞咽困难评分的变化、第二次吞咽困难干预的时间和总生存期，评估 AZD1775 与放射疗法联合给药时的疗效。

三、 确定可预测对实验治疗反应的生物标志物。

大纲：这是一项 adavosertib 的剂量递增研究。

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天接受一次放射治疗 (QD)，每周 5 天，持续 3 周。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还在放射治疗的第 1 周和第 3 周期间口服（PO）QD 2-5 天（取决于剂量水平）。

完成研究治疗后，患者在 3 周时接受随访，每 3 个月一次，持续 2 年，然后每 6 个月一次，持续 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84106
        • University of Utah Sugarhouse Health Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经组织学证实的食管癌（鳞状细胞癌或腺癌），包括 Siewert 胃食管交界处腺癌 1 型和 2 型，经多学科审查后不能手术且不符合确定性放化疗的条件，或者经病理学证实或影像学与转移性疾病一致
  • 年龄 >= 18 岁。 由于目前没有关于 AZD1775 联合放疗用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1 (Karnofsky >= 70%)
  • 白细胞 >= 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
  • 血红蛋白 >= 9 克/分升
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN
  • 肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN 或
  • 肾小球滤过率 (GFR) >= 60 mL /min/1.73 m^2 除非存在支持在较低肾功能值下安全使用的数据，不低于 30 mL/min/1.73 米^2
  • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
  • 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
  • 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件
  • 如果治疗医师确定不需要立即进行 CNS 特异性治疗并且在第一个治疗周期内不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的患者符合条件
  • 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
  • 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
  • 患者能够吞服整个胶囊。 有食管支架和/或喂食管的患者符合条件，但必须能够吞服整个胶囊。 胶囊不得打开或放下饲管
  • 预期寿命> 3个月的患者

  • 患者必须在治疗分配前 8 周内进行心电图 (ECG)，并且静息心电图的节律、传导或形态学必须没有临床上重要的异常

    • 使用 Fridericia 公式 (QTcF) > 480 毫秒（根据机构标准计算）从心电图获得的静息校正 QTc 间期（注意：如果一个心电图显示 QTcF > 480 毫秒，则平均 QTcF =< 480 毫秒从 3 获得心电图间隔 2-5 分钟，在研究开始时需要）
    • 先天性长 QT 综合征患者被排除在外
  • AZD1775 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知该试验中使用的其他治疗剂会致畸，有生育能力的女性必须同意在研究药物暴露前 2 周使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），参与研究的持续时间，以及完成治疗后的 1 个月。 有生育能力的女性必须在注册后 1 周内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究参与期间和治疗完成后 3 个月内使用充分的避孕措施。 男性患者在接触研究药物期间和停用研究药物后 3 个月内不应捐献精子
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 决策能力受损 (IDMC) 的参与者也将符合资格

排除标准：

  • 开始研究治疗前 3 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者
  • 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的患者，脱发除外
  • 正在接受任何其他研究药物的患者
  • 归因于与 AZD1775 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 接受任何 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的药物或物质的患者不符合资格。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品
  • 患有无法控制的并发疾病的患者
  • 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为 AZD1775 是一种 WEE1 抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受 AZD1775 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 AZD1775 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
  • 先前的胸部或腹部癌症放射治疗会导致放射治疗领域的显着重叠，由研究者自行决定
  • 患有先天性长 QT 综合征或有尖端扭转型室性心动过速病史的患者，除非所有导致扭转型室性心动过速的危险因素均已得到纠正。 AZD1775 尚未在室性心律失常或近期心肌梗死患者中进行研究
  • 接受任何可能影响 AZD1775 活性或药代动力学的药物或物质的受试者的资格将在主要研究者审查后确定

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（放射治疗，adavosertib）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受放射治疗，每周 5 天，持续 3 周。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还在放射治疗的第 1 周和第 3 周期间接受 adavosertib PO QD 2-5 天（取决于剂量水平）。
辐射：放射治疗
接受放射治疗
其他名称：
  • 癌症放疗
  • 能源类型
  • 照射
  • 辐照
  • 辐射
  • 放射治疗，NOS
  • 放疗
  • 转播
  • 治疗、放射
  • 能量类型
药品：Adavosertib
给定采购订单
其他名称：
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775
  • 新西兰元 1775
  • MK 1775

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量（MTD）
大体时间：完成治疗后，平均3周
MTD的计划分析是采用BOIN设计，其中MTD的目标毒性率为25％，剂量淘汰75％。 由于研究结束了早期和低入学人数，因此无法对MTD进行分析。 提供的数据是剂量升级中达到的最大剂量。
完成治疗后，平均3周
不良事件的数量
大体时间：从基线到完成，平均6个月
不良事件的频率和严重性以及该方案的耐受性将通过描述性统计数据收集和总结。 每种毒性的最高等级都将记录为每位患者，并将审查频率表以确定毒性模式。
从基线到完成，平均6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生物标志物
大体时间：长达 5 年
将以图形方式或摘要措施进行描述（例如 均值和标准误差，或中值和范围），如果数据不是正态分布，则使用双样本 t 检验或 Wilcoxon 检验比较响应者和非响应者。
长达 5 年
症状缓解率
大体时间：完成治疗后，评估长达5年
将使用95％的二项式置信区间计算。
完成治疗后，评估长达5年
时间第二次干预吞咽困难的时间
大体时间：从开始治疗开始到吞咽困难的第二次干预时间的时间，评估长达5年
将使用Ogilvie吞咽困难评分评估患者吞咽困难，并将预处理与治疗后分数进行比较
从开始治疗开始到吞咽困难的第二次干预时间的时间，评估长达5年
总体生存
大体时间：从患者入学日期到因任何原因而死亡的日期，平均为11.5个月
计划使用Kaplan-Meier方法对总生存期进行分析，从而在95％置信区间（CI）中产生中位生存时间。 由于研究的早期终止和入学人数较低，因此没有进行计划分析。 该表中提供的数据是每个参与者的实际生存月份，从入学到死亡。
从患者入学日期到因任何原因而死亡的日期，平均为11.5个月
Ogilvie吞咽困难得分
大体时间：基线和治疗完成后
分数将进行汇总并使用配对的t检验或Wilcoxon签名级测试进行比较。 将使用Ogilvie吞咽困难评分评估患者吞咽困难，并将预处理与治疗后评分进行比较。
基线和治疗完成后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Eric D Miller、Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月9日

初级完成 (实际的)

2024年3月29日

研究完成 (估计的)

2026年12月18日

研究注册日期

首次提交

2020年7月7日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月7日

首次发布 (实际的)

2020年7月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月30日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2020-04698 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 10389 (其他标识符：CTEP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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