Tester tillegget av et kreftmedisin, Adavosertib, til strålebehandling for pasienter med uhelbredelig kreft i spiserøret og gastroøsofageal junction

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet esophageal cancer (enten plateepitel eller adenokarsinom), inkludert Siewert gastroøsofageal junction adenokarsinom type 1 og 2, som er inoperable og ikke kvalifisert for definitiv kjemoradiasjon etter multidisiplinær gjennomgang eller har patologisk bekreftet eller avbildning i samsvar med patologisk metastatisk sykdom.
• Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av AZD1775 i kombinasjon med strålebehandling hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN ELLER
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
• Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Pasienter i stand til å svelge hele kapsler. Pasienter med esophageal stents og/eller ernæringsrør er kvalifisert, men må kunne svelge hele kapsler. Kapslene må ikke åpnes eller legges ned i en ernæringssonde
• Pasienter med forventet levealder > 3 måneder

• Pasienter må ha et elektrokardiogram (EKG) innen 8 uker før behandlingsoppdraget og må ikke ha noen klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG

  • Hvilekorrigert QTc-intervall ved hjelp av Fridericia-formelen (QTcF) > 480 msek (som beregnet i henhold til institusjonelle standarder) hentet fra et EKG (Merk: hvis ett EKG viser en QTcF > 480 msek, da en gjennomsnittlig QTcF på =< 480 ms oppnådd fra 3 EKG med 2-5 minutters mellomrom, kreves ved studiestart)
  • Pasienter med medfødt lang QT-syndrom er ekskludert
• Effekten av AZD1775 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) i 2 uker før studieeksponering av legemidler, varigheten av studiedeltakelsen, og i 1 måned etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 1 uke etter registrering. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og i 3 måneder etter fullført behandling. Mannlige pasienter bør ikke donere sæd under eksponering for studiemedisin og i 3 måneder etter seponering av studiemedisin
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) vil også være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før studiebehandlingen startet
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD1775
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi AZD1775 er et WEE1-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med AZD1775, bør amming avbrytes hvis moren behandles med AZD1775. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Tidligere thorax- eller abdominal strålebehandling for kreft som ville resultere i betydelig overlapping av stråleterapifelt etter utrederens skjønn
• Pasienter med medfødt lang QT-syndrom eller med en historie med Torsades de pointes med mindre alle risikofaktorer som bidro til Torsades har blitt korrigert. AZD1775 har ikke blitt studert hos pasienter med ventrikulære arytmier eller nylig hjerteinfarkt
• Kvalifisering for forsøkspersoner som mottar medisiner eller stoffer med potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til AZD1775 vil avgjøres etter gjennomgang av hovedetterforskeren