Test de l'ajout d'un médicament anticancéreux, l'adavosertib, à la radiothérapie pour les patients atteints de cancers incurables de l'œsophage et de la jonction gastro-œsophagienne

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer de l'œsophage histologiquement confirmé (épidermoïde ou adénocarcinome), y compris les adénocarcinomes de la jonction gastro-œsophagienne de Siewert de types 1 et 2, qui sont inopérables et non éligibles à une chimioradiothérapie définitive après examen multidisciplinaire ou qui ont une confirmation pathologique ou une imagerie compatible avec une maladie métastatique
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'AZD1775 en association avec la radiothérapie chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
• Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle OU
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 à moins qu'il n'existe des données prouvant une utilisation sûre à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 ml/min/1,73 m^2
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression
• Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Patients capables d'avaler des gélules entières. Les patients porteurs de stents œsophagiens et/ou de sondes d'alimentation sont éligibles mais doivent être capables d'avaler des gélules entières. Les gélules ne peuvent pas être ouvertes ou déposées dans une sonde d'alimentation
• Patients avec une espérance de vie > 3 mois

• Les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG) dans les 8 semaines précédant l'affectation du traitement et ne doivent présenter aucune anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos

  • Intervalle QTc corrigé au repos en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec (tel que calculé selon les normes institutionnelles) obtenu à partir d'un ECG (Remarque : si un ECG démontre un QTcF > 480 msec, alors un QTcF moyen de =< 480 msec obtenu à partir de 3 ECG espacés de 2 à 5 minutes, requis à l'entrée de l'étude)
  • Les patients atteints du syndrome du QT long congénital sont exclus
• Les effets de l'AZD1775 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) pendant 2 semaines avant l'exposition au médicament à l'étude, la durée de la participation à l'étude, et pendant 1 mois après la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans la semaine suivant l'inscription. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement. Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme pendant l'exposition au médicament à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite (IDMC) seront également éligibles

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant le début du traitement à l'étude
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) à l'exception de l'alopécie
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD1775
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car AZD1775 est un agent inhibiteur de WEE1 avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par AZD1775, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AZD1775. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Radiothérapie thoracique ou abdominale antérieure pour le cancer qui entraînerait un chevauchement important des champs de radiothérapie à la discrétion de l'investigateur
• Patients atteints du syndrome du QT long congénital ou ayant des antécédents de torsades de pointes, sauf si tous les facteurs de risque ayant contribué aux torsades ont été corrigés. AZD1775 n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'arythmies ventriculaires ou d'infarctus du myocarde récent
• L'éligibilité des sujets recevant des médicaments ou des substances susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique de l'AZD1775 sera déterminée après examen par le chercheur principal