Testen van de toevoeging van een antikankergeneesmiddel, Adavosertib, aan bestralingstherapie voor patiënten met ongeneeslijke slokdarm- en gastro-oesofageale overgangskankers

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde slokdarmkanker hebben (ofwel plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom), inclusief Siewert gastro-oesofageale overgangsadenocarcinomen type 1 en 2, die niet te opereren zijn en niet in aanmerking komen voor definitieve chemoradiatie na multidisciplinaire beoordeling of pathologisch bevestigd of beeldvorming consistent met gemetastaseerde ziekte
• Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van AZD1775 in combinatie met radiotherapie bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN OR
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml /min/1,73 m^2 tenzij er gegevens zijn die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m^2
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
• Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn
• Patiënten die hele capsules kunnen doorslikken. Patiënten met slokdarmstents en/of voedingssondes komen in aanmerking, maar moeten hele capsules kunnen doorslikken. Capsules mogen niet worden geopend of in een voedingssonde worden gelegd
• Patiënten met een levensverwachting > 3 maanden

• Patiënten moeten binnen 8 weken voorafgaand aan de behandelingsopdracht een elektrocardiogram (ECG) hebben en mogen geen klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG vertonen

  • In rust gecorrigeerd QTc-interval met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) > 480 msec (zoals berekend volgens de standaarden van de instelling) verkregen uit een ECG (Opmerking: als één ECG een QTcF > 480 msec laat zien, dan is een gemiddelde QTcF van =< 480 msec verkregen uit 3 ECG's met een tussenpoos van 2-5 minuten, is vereist bij aanvang van het onderzoek)
  • Patiënten met aangeboren lang-QT-syndroom zijn uitgesloten
• De effecten van AZD1775 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) gedurende 2 weken voorafgaand aan blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel. de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 1 maand na voltooiing van de behandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 1 week na registratie een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling. Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren tijdens blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na stopzetting van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met een verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) komen ook in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan het starten van de studietherapie
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD1775
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat AZD1775 een WEE1-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met AZD1775, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AZD1775. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Voorafgaande thoracale of abdominale bestralingstherapie voor kanker die zou resulteren in significante overlapping van bestralingstherapievelden naar goeddunken van de onderzoeker
• Patiënten met aangeboren lange-QT-syndroom of met een voorgeschiedenis van torsades de pointes, tenzij alle risicofactoren die hebben bijgedragen aan torsades zijn gecorrigeerd. AZD1775 is niet onderzocht bij patiënten met ventriculaire aritmieën of een recent myocardinfarct
• Geschiktheid van proefpersonen die medicijnen of stoffen krijgen die de activiteit of farmacokinetiek van AZD1775 kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling door de hoofdonderzoeker