Syöpälääkkeen Adavosertibin lisäämisen testaus sädehoitoon potilailla, joilla on parantumaton ruokatorven ja ruokatorven liitossyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu ruokatorven syöpä (joko levyepiteeli- tai adenokarsinooma), mukaan lukien Siewertin gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinoomat tyypit 1 ja 2, joka on käyttökelvoton eikä kelpaa lopulliseen kemosäteilyhoitoon monitieteisen tarkastelun jälkeen, tai heillä on oltava patologisesti vahvistettu tai metastaattisen taudin mukainen kuvantaminen
• Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista AZD1775:n käytöstä yhdessä sädehoidon kanssa alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
• Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Potilaat, jotka pystyvät nielemään kokonaisia ​​kapseleita. Potilaat, joilla on ruokatorven stentit ja/tai syöttöletkut, ovat kelvollisia, mutta heidän on kyettävä nielemään kokonaisia ​​kapseleita. Kapseleita ei saa avata tai laittaa syöttöputkeen
• Potilaat, joiden elinajanodote on > 3 kuukautta

• Potilaille on tehtävä EKG (EKG) 8 viikon sisällä ennen hoitoon määräämistä, eikä heillä saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiassa.

  • Lepokorjattu QTc-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms (laskettuna laitosstandardien mukaan), joka on saatu EKG:stä (Huomautus: jos yksi EKG osoittaa QTcF:n > 480 ms, keskimääräinen QTcF =< 480 ms, saatu 3. EKG:t 2-5 minuutin välein, vaaditaan tutkimukseen tullessa)
  • Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, eivät kuulu tähän
• AZD1775:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeelle altistumista. tutkimukseen osallistumisen keston ajan ja 1 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) viikon kuluessa rekisteröinnistä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miespotilaiden ei tule luovuttaa siittiöitä tutkimuslääkkeelle altistuksen aikana eikä 3 kuukauteen tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), ovat myös tukikelpoisia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) hiustenlähtöä lukuun ottamatta
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD1775
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska AZD1775 on WEE1:tä estävä aine, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin AZD1775-hoidosta aiheutuu tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AZD1775:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Aiempi rintakehän tai vatsan alueen sädehoito syövän vuoksi, joka johtaisi sädehoitokenttien merkittävään päällekkäisyyteen tutkijan harkinnan mukaan
• Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai joilla on ollut Torsades de pointes, ellei kaikkia Torsadeen aiheuttamia riskitekijöitä ole korjattu. AZD1775:tä ei ole tutkittu potilailla, joilla on kammiorytmihäiriö tai äskettäin ollut sydäninfarkti
• Tutkittavien, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka voivat vaikuttaa AZD1775:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, kelpoisuus määritetään päätutkijan arvioinnin jälkeen.