Afprøvning af tilføjelsen af ​​et lægemiddel mod kræft, Adavosertib, til strålebehandling til patienter med uhelbredelige kræft i spiserøret og gastroøsofageal Junction

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet esophageal cancer (enten planocellulær eller adenokarcinom), inklusive Siewert gastroøsofageal junction adenokarcinomer type 1 og 2, som er inoperable og ikke kvalificeret til endelig kemoradiation efter multidisciplinær gennemgang eller har patologisk bekræftet eller billeddiagnostik.
• Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​AZD1775 i kombination med strålebehandling til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN ELLER
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
• Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke vil være nødvendig under den første behandlingscyklus
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Patienter i stand til at sluge hele kapsler. Patienter med esophageal stents og/eller ernæringsrør er berettigede, men skal være i stand til at sluge hele kapsler. Kapsler må ikke åbnes eller lægges i en sonde
• Patienter med en forventet levetid > 3 måneder

• Patienter skal have et elektrokardiogram (EKG) inden for 8 uger før behandlingstildeling og må ikke have nogen klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG

  • Hvilekorrigeret QTc-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) > 480 msek (som beregnet i henhold til institutionelle standarder) opnået fra et EKG (Bemærk: hvis et EKG viser en QTcF > 480 msek, så en gennemsnitlig QTcF på =< 480 msek opnået fra 3 EKG med 2-5 minutters mellemrum, er påkrævet ved studiestart)
  • Patienter med medfødt langt QT-syndrom er udelukket
• Virkningerne af AZD1775 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) i 2 uger før undersøgelse af lægemiddeleksponering, varigheden af ​​studiedeltagelsen, og i 1 måned efter endt behandling. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 1 uge efter registrering. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 3 måneder efter endt behandling. Mandlige patienter bør ikke donere sæd under eksponering for undersøgelseslægemidlet og i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC) vil også være berettigede

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før start af studiebehandling
• Patienter, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD1775
• Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi AZD1775 er et WEE1-hæmmende middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AZD1775, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AZD1775. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Forudgående thorax- eller abdominal strålebehandling for cancer, der ville resultere i betydelig overlapning af stråleterapifelter efter investigatorens skøn
• Patienter med medfødt langt QT-syndrom eller med en historie med Torsades de pointes, medmindre alle risikofaktorer, der har bidraget til Torsades, er blevet korrigeret. AZD1775 er ikke blevet undersøgt hos patienter med ventrikulære arytmier eller nyligt myokardieinfarkt
• Kvalificering af forsøgspersoner, der modtager medicin eller stoffer med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​AZD1775, vil blive afgjort efter gennemgang af den primære investigator