Тестирование добавления противоракового препарата адавосертиб к лучевой терапии пациентов с неизлечимым раком пищевода и желудочно-пищеводного соединения

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный рак пищевода (либо плоскоклеточный, либо аденокарциному), включая аденокарциному желудочно-пищеводного перехода Зиверта типов 1 и 2, который является неоперабельным и не подходит для окончательной химиолучевой терапии после междисциплинарного обзора или имеет патологически подтвержденное или визуализирующее заболевание, согласующееся с метастатическим заболеванием.
• Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании AZD1775 в сочетании с лучевой терапией у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (по Карновскому >= 70%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
• Креатинин = < 1,5 x ВГН учреждения ИЛИ
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м^2, если нет данных, поддерживающих безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м^2
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
• Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Пациенты способны проглатывать целые капсулы. Пациенты с пищеводными стентами и/или зондами для кормления подходят, но должны быть в состоянии проглотить целые капсулы. Капсулы нельзя открывать или класть в зонд для кормления.
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни > 3 мес.

• Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и не должны иметь клинически значимых нарушений ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя.

  • Скорректированный интервал QTc в покое по формуле Фридериции (QTcF) > 480 мс (рассчитанный в соответствии со стандартами учреждения), полученный из ЭКГ (Примечание: если одна ЭКГ демонстрирует QTcF > 480 мс, тогда среднее значение QTcF = < 480 мс, полученное из 3 ЭКГ с интервалом 2-5 минут, требуется при включении в исследование)
  • Пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT исключены.
• Влияние AZD1775 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что другие терапевтические средства, используемые в этом испытании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) в течение 2 недель до воздействия исследуемого препарата. продолжительности участия в исследовании и в течение 1 месяца после завершения лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 1 недели после регистрации. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения лечения. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму во время воздействия исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Участники с ограниченной способностью принимать решения (IDMC) также будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до начала исследуемой терапии.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными AZD1775 по химическому или биологическому составу.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, не подходят. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку AZD1775 является агентом, ингибирующим WEE1, с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери AZD1775, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится AZD1775. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Предшествующая торакальная или брюшная лучевая терапия по поводу рака, которая может привести к значительному перекрытию полей лучевой терапии по усмотрению исследователя
• Пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или с желудочковой тахикардией типа «пируэт» в анамнезе, если не были устранены все факторы риска, способствующие возникновению желудочковой тахикардии. AZD1775 не изучался у пациентов с желудочковыми аритмиями или недавно перенесенным инфарктом миокарда.
• Право субъектов, получающих какие-либо лекарства или вещества, которые могут повлиять на активность или фармакокинетику AZD1775, будет определено после рассмотрения главным исследователем.