難治性食道および胃食道接合部がん患者の放射線療法に抗がん剤アダボセルチブを追加する試験

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された食道癌（扁平上皮細胞または腺癌のいずれか）を持っている必要があります.1型および2型のSiewert胃食道接合部腺癌を含み、これは手術不能であり、集学的レビュー後の決定的な化学放射線療法の対象外であるか、または病理学的に確認されているか、転移性疾患と一致する画像を持っています
• 年齢 >= 18 歳。 AZD1775 と 18 歳未満の患者の放射線療法との併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1 (Karnofsky >= 70%)
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN OR
• -糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2 (30 mL/min/1.73 以上の低腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合) m^2
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です
• 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患のある患者は、治療中の医師が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• カプセル全体を飲み込むことができる患者。 食道ステントおよび/または栄養チューブを使用している患者は適格ですが、カプセル全体を飲み込むことができなければなりません。 カプセルを開けたり、栄養チューブに入れたりすることはできません
• -平均余命が3か月を超える患者

• -患者は、治療割り当ての8週間前に心電図（ECG）を取得する必要があり、安静時心電図のリズム、伝導、または形態に臨床的に重要な異常があってはなりません

  • Fridericia 式 (QTcF) を使用して修正された QTc 間隔を安静にする > 480 ミリ秒 (機関の基準に従って計算) が ECG から得られた (注: 1 つの ECG が QTcF > 480 ミリ秒を示す場合、3 から得られた =< 480 ミリ秒の平均 QTcF ECG は 2 ～ 5 分間隔で、研究の開始時に必要です)
  • -先天性QT延長症候群の患者は除外されます
• 発育中のヒト胎児に対するAZD1775の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は、治験薬への曝露の 2 週間前から適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究参加期間、および治療終了後1か月間。 -出産の可能性のある女性は、登録から1週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究参加期間中および治療完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 男性患者は、治験薬への曝露中および治験薬の中止後3か月間は精子を提供しないでください
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 意思決定能力に障害のある参加者（IDMC）も対象となります

除外基準:

• -研究療法を開始する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
• 他の治験薬を投与されている患者
• -AZD1775と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
• コントロールされていない合併症のある患者
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• AZD1775 は催奇形性または流産作用の可能性がある WEE1 阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 AZD1775による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がAZD1775で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• -がんに対する以前の胸部または腹部の放射線療法 研究者の裁量で放射線療法分野が大幅に重複する結果となる
• -先天性QT延長症候群またはトルサードドポワントの病歴がある患者（トルサードに寄与するすべての危険因子が修正されていない場合） AZD1775は、心室性不整脈または最近の心筋梗塞患者では研究されていません
• -AZD1775の活動または薬物動態に影響を与える可能性のある薬物または物質を投与されている被験者の適格性は、主任研究員による審査後に決定されます