Testando a adição de um medicamento anticâncer, Adavosertib, à radioterapia para pacientes com câncer incurável de esôfago e junção gastroesofágica

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de esôfago confirmado histologicamente (seja de células escamosas ou adenocarcinoma), incluindo adenocarcinomas da junção gastroesofágica de Siewert tipos 1 e 2, inoperável e não elegível para quimiorradiação definitiva após revisão multidisciplinar ou com confirmação patológica ou imagem consistente com doença metastática
• Idade >= 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de AZD1775 em combinação com radioterapia em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 x LSN institucional OU
• Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2, a menos que existam dados que suportem o uso seguro em valores de função renal mais baixos, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m^2
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão
• Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
• Pacientes capazes de engolir cápsulas inteiras. Pacientes com stents esofágicos e/ou tubos de alimentação são elegíveis, mas devem ser capazes de engolir cápsulas inteiras. As cápsulas não podem ser abertas ou colocadas em um tubo de alimentação
• Pacientes com expectativa de vida > 3 meses

• Os pacientes devem ter um eletrocardiograma (ECG) dentro de 8 semanas antes da atribuição do tratamento e não devem ter anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso

  • Intervalo QTc corrigido em repouso usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms (conforme calculado pelos padrões institucionais) obtido de um ECG (Nota: se um ECG demonstrar um QTcF > 480 ms, então um QTcF médio de =< 480 ms obtido de 3 ECGs com 2 a 5 minutos de intervalo são necessários na entrada do estudo)
  • Pacientes com síndrome do QT longo congênito são excluídos
• Os efeitos do AZD1775 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque outros agentes terapêuticos usados ​​neste ensaio são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) por 2 semanas antes da exposição ao medicamento do estudo, a duração da participação no estudo e por 1 mês após a conclusão do tratamento. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 1 semana após o registro. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por 3 meses após o término do tratamento. Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma durante a exposição ao medicamento do estudo e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Participantes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) também serão elegíveis

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de iniciar a terapia do estudo
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD1775
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 não são elegíveis. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
• Pacientes com doença intercorrente não controlada
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o AZD1775 é um agente inibidor de WEE1 com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com AZD1775, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AZD1775. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Radioterapia torácica ou abdominal prévia para câncer que resultaria em sobreposição significativa de campos de radioterapia a critério do investigador
• Pacientes com síndrome do QT longo congênito ou com história de Torsades de pointes, a menos que todos os fatores de risco que contribuíram para Torsades tenham sido corrigidos. AZD1775 não foi estudado em pacientes com arritmias ventriculares ou infarto do miocárdio recente
• A elegibilidade dos indivíduos que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias com potencial para afetar a atividade ou a farmacocinética do AZD1775 será determinada após a revisão do investigador principal