Testar tillägget av ett anticancerläkemedel, Adavosertib, till strålbehandling för patienter med obotlig matstrupscancer och gastroesofageal junctioncancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad matstrupscancer (antingen skivepitelcell eller adenokarcinom), inklusive Siewert gastroøsofageal junction adenokarcinom typ 1 och 2, som är inoperabel och inte kvalificerad för definitiv kemoradiation efter multidisciplinär granskning eller som har patologiskt bekräftad eller avbildningsdiagnostik.
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av AZD1775 i kombination med strålbehandling hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN ELLER
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 om det inte finns data som stöder säker användning vid lägre njurfunktionsvärden, inte lägre än 30 ml/min/1,73 m^2
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling i centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression
• Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Patienter som kan svälja hela kapslar. Patienter med esofagusstentar och/eller matningsslangar är berättigade men måste kunna svälja hela kapslar. Kapslar får inte öppnas eller läggas ner i en sond
• Patienter med förväntad livslängd > 3 månader

• Patienterna måste ha ett elektrokardiogram (EKG) inom 8 veckor före behandlingsuppdraget och får inte ha några kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG

  • Vilokorrigerat QTc-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) > 480 ms (beräknat enligt institutionella standarder) erhållet från ett EKG (Obs: om ett EKG visar en QTcF > 480 ms, då ett medel-QTcF på =< 480 ms erhållet från 3 EKG med 2-5 minuters mellanrum, krävs vid studiestart)
  • Patienter med medfött långt QT-syndrom är exkluderade
• Effekterna av AZD1775 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) i 2 veckor innan studieexponering av läkemedel, varaktigheten av studiedeltagandet och i 1 månad efter avslutad behandling. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 1 vecka efter registrering. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad behandling. Manliga patienter bör inte donera spermier under exponering för studieläkemedlet och under 3 månader efter att studieläkemedlet avbrutits
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) kommer också att vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan studiebehandlingen påbörjades
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD1775
• Patienter som får mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 är inte berättigade. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom AZD1775 är ett WEE1-hämmande medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med AZD1775, bör amning avbrytas om mamman behandlas med AZD1775. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Tidigare thorax- eller bukstrålbehandling för cancer som skulle resultera i betydande överlappning av strålterapifälten efter utredarens gottfinnande
• Patienter med medfött långt QT-syndrom eller med en historia av Torsades de pointes om inte alla riskfaktorer som bidragit till Torsades har korrigerats. AZD1775 har inte studerats hos patienter med ventrikulära arytmier eller nyligen genomförd hjärtinfarkt
• Berättigande för försökspersoner som får mediciner eller substanser med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för AZD1775 kommer att bestämmas efter granskning av huvudutredaren