Testowanie dodania leku przeciwnowotworowego, adavosertib, do radioterapii pacjentów z nieuleczalnym rakiem przełyku i połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka przełyku (płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka), w tym gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego typu Siewerta typu 1 i 2, który jest nieoperacyjny i nie kwalifikuje się do ostatecznej chemioradioterapii po wielodyscyplinarnej ocenie lub mieć potwierdzone patologicznie lub obrazowe przerzuty
• Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania AZD1775 w skojarzeniu z radioterapią u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce OR
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m^2
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji
• Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Pacjenci zdolni do połykania całych kapsułek. Pacjenci ze stentami przełyku i/lub sondami do karmienia kwalifikują się, ale muszą być w stanie połykać całe kapsułki. Kapsułek nie wolno otwierać ani wkładać do zgłębnika
• Pacjenci z oczekiwaną długością życia > 3 miesiące

• Pacjenci muszą mieć elektrokardiogram (EKG) w ciągu 8 tygodni przed przydziałem do leczenia i nie mogą wykazywać klinicznie istotnych nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG

  • Odstęp QTc skorygowany spoczynkowo przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) > 480 ms (zgodnie z obliczeniami zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce) uzyskany z EKG (Uwaga: jeśli jedno EKG wykazuje QTcF > 480 ms, to średni QTcF =< 480 ms uzyskany z 3 EKG w odstępie 2-5 minut, wymagane przy rozpoczęciu badania)
  • Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT są wykluczeni
• Wpływ AZD1775 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przez 2 tygodnie przed ekspozycją na badany lek, czas trwania udziału w badaniu oraz przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 1 tygodnia od rejestracji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Pacjenci płci męskiej nie powinni oddawać nasienia podczas ekspozycji na badany lek i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Kwalifikują się również uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed rozpoczęciem badanej terapii
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD1775
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ AZD1775 jest środkiem hamującym WEE1 o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AZD1775, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD1775. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej lub jamy brzusznej z powodu raka, która według uznania badacza skutkowałaby znacznym nakładaniem się pól radioterapii
• Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT lub z torsades de pointes w wywiadzie, chyba że wszystkie czynniki ryzyka związane z torsades zostały skorygowane. AZD1775 nie był badany u pacjentów z komorowymi zaburzeniami rytmu lub niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego
• Kwalifikacja uczestników otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje mogące wpływać na aktywność lub farmakokinetykę AZD1775 zostanie ustalona po ocenie przeprowadzonej przez głównego badacza