Az Adavosertib rákellenes gyógyszer hozzáadásának tesztelése a sugárterápiához gyógyíthatatlan nyelőcső- és gyomor-nyelőcső-csatlakozórákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt nyelőcsőrákban (laphám vagy adenokarcinómában) kell állniuk, beleértve a Siewert gasztrooesophagealis junction 1-es és 2-es típusú adenokarcinómáit is, amely inoperábilis és nem alkalmas végleges kemoradiációra multidiszciplináris felülvizsgálatot követően, vagy patológiailag igazolt vagy metasztatikus betegségnek megfelelő képalkotás
• Életkor >= 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az AZD1775 sugárterápiával kombinált alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél adagolással vagy nemkívánatos eseményekkel kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 3x intézményi ULN
• Kreatinin =< 1,5 x intézményi ULN VAGY
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) >= 60 ml/perc/1,73 m^2, kivéve, ha olyan adatok állnak rendelkezésre, amelyek alátámasztják a biztonságos alkalmazást alacsonyabb vesefunkciós értékek mellett, legalább 30 ml/perc/1,73 m^2
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak arra, hogy a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progresszió jelét
• Új vagy progresszív agyi metasztázisokkal (aktív agyi áttétekkel) vagy leptomeningealis betegséggel rendelkező betegek jogosultak, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszerre specifikus kezelésre, és nem valószínű, hogy az első kezelési ciklusban szükség lesz rá.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenleg fennálló tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórtörténetben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, a szívműködés klinikai kockázatértékelését kell elvégezni a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• A betegek képesek lenyelni az egész kapszulát. Nyelőcsőstenttel és/vagy etetőszondával rendelkező betegek jogosultak, de képesnek kell lenniük az egész kapszulák lenyelésére. A kapszulákat nem szabad kinyitni vagy letenni az etetőcsőbe
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartamú betegek

• A betegeknek elektrokardiogramot (EKG) kell készíteni a kezelés kijelölése előtt 8 héten belül, és nem lehetnek klinikailag jelentős eltérések a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában.

  • Nyugalmi korrigált QTc-intervallum a Fridericia-képlettel (QTcF) > 480 msec (az intézményi szabványok szerint számítva) EKG-ból (Megjegyzés: ha az egyik EKG QTcF > 480 msec, akkor az átlagos QTcF =< 480 msec a 3-ból kapott EKG-k 2-5 perces különbséggel, a vizsgálatba való belépéskor szükséges)
  • A veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek kizártak
• Az AZD1775 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgált gyógyszerrel való érintkezés előtt 2 hétig, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és a kezelés befejezése után 1 hónapig. A fogamzóképes nőknek a regisztrációt követő 1 héten belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység). Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezését követő 3 hónapig. A férfi betegek nem adhatnak spermát a vizsgált gyógyszerrel való érintkezés alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 3 hónapig
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. A csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) résztvevők is jogosultak lesznek

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálati terápia megkezdése előtt 3 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül)
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), az alopecia kivételével
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az AZD1775-höz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok, nem alkalmazhatók. Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
• Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az AZD1775 egy WEE1-gátló szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya AZD1775-tel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát AZD1775-tel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• Korábbi mellkasi vagy hasi sugárterápia rák kezelésére, amely a sugárterápiás területek jelentős átfedését eredményezné a vizsgáló belátása szerint
• Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő vagy Torsades de pointes anamnézisében szenvedő betegek, kivéve, ha a Torsades kialakulásához hozzájáruló összes kockázati tényezőt korrigálták. Az AZD1775-öt nem vizsgálták kamrai aritmiában vagy nemrégiben szívinfarktuson átesett betegeknél
• Azon alanyok jogosultságát, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely potenciálisan befolyásolhatja az AZD1775 aktivitását vagy farmakokinetikáját, a vezető vizsgálatot követően kerül meghatározásra.