Empagliflozin 和非糖尿病患者的心脏重塑 (EMPA-HEART 2)
研究概览
详细说明
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂（恩格列净、卡格列净和达格列净）被批准用于改善成年 2 型糖尿病患者的血糖控制。 当添加到当前的糖尿病护理标准治疗中时，SGLT2抑制剂与具有临床意义的主要不良心血管事件减少、心力衰竭住院率降低和主要不良肾脏结局减少相关。 重要的是，这些益处在患有和未患有 2 型糖尿病的人群中以及在所有基线血糖控制水平上均得到一致观察。 这些数据指向 SGLT2 抑制的葡萄糖非依赖性心脏保护作用。 SGLT2 抑制如何降低非糖尿病患者的心脏结局仍不清楚，而这正是 EMPA-HEART 2 的具体目标。
研究药物 empagliflozin（以 Jardiance 销售）属于一类药物，可通过防止葡萄糖重新进入血液循环并确保其从尿液中排出来降低血糖（糖）。 Empagliflozin 被 FDA 和加拿大卫生部批准用于治疗 2 型糖尿病。
这是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究，在没有糖尿病但有各种心血管危险因素的患者中对比了恩格列净与安慰剂。 目的是通过使用 cMRI 确定恩格列净对心脏结构的影响。 获得知情同意的患者将接受基线 cMRI 检查，然后将以 1:1 的比例随机分配至每日一次 empagliflozin 10 mg 或匹配的安慰剂组。 将在 26 周（开始研究药物后 6 个月）时进行研究结束时的 cMRI。
研究对象将被跟踪 6 个月。 患者将使用 cMRI 进行评估，cMRI 被认为是测量左心室 (LV) 体积、质量和射血分数的“金标准”。 研究人员将通过 cMRI 评估 LV 质量、LV 舒张末期容积、收缩末期容积、LV 射血分数、LV 舒张和收缩功能以及 LV 壁应力从基线的变化，与接受安慰剂的患者相比，接受 empagliflozin 治疗的入组患者. 此外，将在 6 个月时评估血压、血细胞比容和涉及心力衰竭病理生理学的生物标志物（即 NT-proBNP）相对于基线的变化。
将在每次研究访视时进行研究评估和潜在不良事件报告。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 无生育能力的女性和年龄≥18 岁且≤85 岁的男性受试者（无生育能力的女性指永久不育或绝经后的女性。 绝经后定义为连续 12 个月无月经且无其他医学原因或筛选前双侧卵巢切除术后 ≥ 6 周。）
≥1 项主要标准或≥2 项以下次要标准：
主要标准
- 女性 LVMi 增加≥96 g/m2，男性增加 LVMi ≥116 g/m2（通过超声心动图计算）；或女性 LVMi ≥81 g/m2，男性 ≥85 g/m2（通过 cMRI 计算）
- 左心室肥厚的心电图证据（根据 Sokolow-Lyon 标准）
- 结构性心脏病定义为舒张末期室间隔厚度或后壁厚度≥11 mm（通过二维超声心动图或 cMRI 测量）
- 尽管服用了 ≥ 3 种抗高血压药物，但仍持续存在高血压（定义为诊室血压≥140/90 mmHg）
次要标准
- 既往心肌梗死病史（≥3个月前）
- eGFR ≥30 且 ≤60 mL/min/1.73 m2（根据 CKD-EPI 公式测量）
- 体重指数（BMI）≥27 kg/m2
- 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序
排除标准：
- 怀孕、哺乳或有生育能力或绝经前的女性受试者
- 已知的 1 型或 2 型糖尿病
- 糖化血红蛋白（A1C）≥6.5%
- eGFR <30 mL/min/1.73m2
- 已知的严重肝病史（例如 儿童 Pugh B 级或 C 级）
- 在过去 3 个月内已知的严重症状性贫血病史（例如 血红蛋白 < 90 克/升）
- 酮症酸中毒史，或患糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 的机会增加，例如 呕吐、腹泻或出汗过多的患者；碳水化合物饮食非常低的受试者；或大量饮酒的受试者。
- 收缩压 <95mmHg（在办公室/门诊就诊时测量）
- 正在考虑在接下来的 6 个月内通过经皮冠状动脉介入治疗或旁路手术进行冠状动脉血运重建的受试者，或者在之前 3 个月内接受过冠状动脉血运重建的受试者
- 对 SGLT2is 或配方中的任何成分显着过敏或已知不耐受
- 受试者目前正在经历研究者认为可能会限制他们完成研究或遵守方案要求的任何具有临床意义或不稳定的医疗状况，包括：皮肤病、血液病、肺病、肝病、消化道疾病、泌尿生殖系统疾病、内分泌疾病、神经系统疾病、精神疾病
- 任何未被视为治愈的恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌除外）。 如果筛选前 5 年没有癌症复发的证据，则认为受试者已治愈
- 在筛选访问后 30 天内参加过可能影响研究的任何主要或次要结果的其他干预研究的受试者
- 禁忌症或无法进行磁共振成像，例如严重肥胖（例如 重量 >500 磅）或存在金属碎片、夹子或装置
- 已知的浸润性心肌病病史，例如心脏淀粉样变性或心脏结节病
- 严重的主动脉瓣狭窄
- 严重主动脉瓣反流
- 严重二尖瓣狭窄
- 严重二尖瓣反流
- ECG 肢体导联上的低电压由每个肢体导联中 QRS 复合波的振幅定义 ≤0.5 mV
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：恩格列净
单片 10 毫克片剂，每天口服一次，持续 6 个月
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单片口服片剂
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
单片 10 毫克片剂，每天口服一次，持续 6 个月
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模仿 empagliflozin 10 mg 片剂制造的安慰剂片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心室 (LV) 质量
大体时间：6个月
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6 个月时左心室 (LV) 质量的变化（与体表面积 (BSA) 相关）。
这将使用 CMRI 进行测量。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左室舒张末期容积
大体时间：6个月
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6 个月时 LV 舒张末期容积的变化（以 BSA 为索引）。
这将使用 CMRI 进行测量。
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6个月
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左室收缩末期容积
大体时间：6个月
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6 个月时 LV 收缩末期容积的变化（以 BSA 为索引）。
这将使用 CMRI 进行测量。
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6个月
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左心室射血分数 (LVEF)
大体时间：6个月
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6 个月时 LVEF 的变化。
这将使用 CMRI 进行测量。
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6个月
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低压壁应力
大体时间：6个月
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6 个月时 LV 壁应力的变化。
这将使用 CMRI 进行测量。
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6个月
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左心室收缩功能
大体时间：6个月
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6 个月时 LV 收缩功能的变化。
这将使用 CMRI 进行测量。
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6个月
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左室舒张功能
大体时间：6个月
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6 个月时 LV 舒张功能的变化。
这将使用 CMRI 进行测量。
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6个月
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NT-proBNP
大体时间：6个月
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6 个月时循环 NT-proBNP 的变化。
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6个月
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收缩压和舒张压
大体时间：6个月
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6 个月时收缩压和舒张压的变化。
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6个月
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分血器
大体时间：6个月
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患者 6 个月时血细胞比容的变化。
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6个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Subodh Verma, MD PhD、Unity Health Toronto
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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