Empagliflozin e rimodellamento cardiaco nelle persone senza diabete (EMPA-HEART 2)

Criterio di inclusione:

1. Donne non in età fertile e soggetti di sesso maschile di età ≥ 18 e ≤ 85 anni (donne non in età fertile sono donne che sono permanentemente sterili o in postmenopausa. La postmenopausa è definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa o ovariectomia bilaterale post-chirurgica ≥6 settimane prima dello screening.)

2. ≥1 dei criteri principali o ≥2 dei seguenti criteri minori:

   Criteri principali

   • LVMi aumentato di ≥96 g/m2 per le donne e ≥116 g/m2 per gli uomini (come calcolato dall'ecocardiogramma); o LVMi ≥81 g/m2 per le donne e ≥85 g/m2 per gli uomini (come calcolato mediante cMRI)
   • Evidenza ECG di ipertrofia del ventricolo sinistro (secondo i criteri di Sokolow-Lyon)
   • Cardiopatia strutturale definita come spessore del setto interventricolare o spessore della parete posteriore alla fine della diastole di ≥11 mm (come misurato mediante ecocardiografia 2D o cMRI)
   • Ipertensione persistente (definita come pressione arteriosa ambulatoriale ≥140/90 mmHg) nonostante l'assunzione di ≥3 farmaci antipertensivi

   Criteri minori

   • Storia precedente di un infarto del miocardio (≥3 mesi fa)
   • eGFR ≥30 e ≤60 mL/min/1,73 m2 (come misurato dalla formula CKD-EPI)
   • Indice di massa corporea (BMI) ≥27 kg/m2
3. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o in età fertile o in pre-menopausa
2. Diabete di tipo 1 o di tipo 2 noto
3. Emoglobina A1C (A1C) ≥6,5%
4. eGFR <30 ml/min/1,73 m2
5. Anamnesi nota di grave malattia del fegato (ad es. Bambino Pugh Classe B o C)
6. Anamnesi nota di grave anemia sintomatica non trattata negli ultimi 3 mesi (ad es. emoglobina < 90 g/L)
7. Storia di chetoacidosi o aumento della possibilità di sviluppare chetoacidosi diabetica (DKA), ad es. pazienti che soffrono di vomito eccessivo, diarrea o sudorazione; soggetti che seguono una dieta a bassissimo contenuto di carboidrati; o soggetti che bevono molto alcol.
8. Pressione arteriosa sistolica <95 mmHg (misurata durante la visita ambulatoriale/clinica)
9. Soggetti in cui la rivascolarizzazione coronarica mediante intervento coronarico percutaneo o intervento chirurgico di bypass è prevista entro i successivi 6 mesi o che sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica nei 3 mesi precedenti
10. Allergia significativa o intolleranza nota a SGLT2is o a qualsiasi ingrediente nelle formulazioni
11. Soggetti attualmente affetti da qualsiasi condizione medica clinicamente significativa o instabile che, a parere dello sperimentatore, potrebbe limitare la loro capacità di completare lo studio o di conformarsi ai requisiti del protocollo, tra cui: malattie dermatologiche, malattie ematologiche, malattie polmonari, malattie epatiche, malattie gastrointestinali, malattie genito-urinarie, malattie endocrine, malattie neurologiche e malattie psichiatriche
12. Qualsiasi tumore maligno non considerato guarito (tranne il carcinoma basocellulare della pelle). Un soggetto è considerato guarito se non ci sono state prove di recidiva del cancro nei 5 anni precedenti lo screening
13. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi interventistici che possono influenzare uno qualsiasi degli esiti primari o secondari dello studio entro 30 giorni dalla visita di screening
14. Controindicazioni o impossibilità di sottoporsi a risonanza magnetica come obesità grave (ad es. peso >500 libbre) o la presenza di frammenti metallici, fermagli o dispositivi
15. Storia nota di cardiomiopatia infiltrativa come amiloidosi cardiaca o sarcoidosi cardiaca
16. Stenosi aortica grave
17. Grave rigurgito aortico
18. Stenosi mitralica grave
19. Grave rigurgito mitralico
20. Bassa tensione sulle derivazioni di arto ECG definita dall'ampiezza del complesso QRS in ciascuna derivazione di arto ≤0,5 mV