Empagliflozine et remodelage cardiaque chez les personnes sans diabète (EMPA-HEART 2)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) (empagliflozine, canagliflozine et dapagliflozine) sont des médicaments approuvés pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients adultes atteints de diabète de type 2. Lorsqu'ils sont ajoutés au traitement standard actuel du diabète, les inhibiteurs du SGLT2 sont associés à des réductions cliniquement significatives des événements cardiovasculaires indésirables majeurs, à une réduction des taux d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et à une diminution des résultats indésirables majeurs pour les reins. Il est important de noter que ces avantages ont été observés de manière constante chez les personnes avec et sans diabète de type 2 et à tous les niveaux de contrôle glycémique de base. Ces données indiquent un effet cardioprotecteur indépendant du glucose de l'inhibition du SGLT2. La manière dont l'inhibition du SGLT2 pourrait réduire les résultats cardiaques chez les personnes non diabétiques reste incertaine, et c'est l'objectif spécifique d'EMPA-HEART 2.
Le médicament à l'étude, l'empagliflozine (commercialisé sous le nom de Jardiance), appartient à une classe de médicaments qui abaissent la glycémie (sucre) en empêchant le glucose de retourner dans la circulation sanguine et en assurant son élimination dans l'urine. L'empagliflozine est approuvée par la FDA et Santé Canada pour le traitement du diabète de type 2.
Il s'agit d'une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles, comparant l'empagliflozine à un placebo chez des patients non diabétiques mais présentant divers facteurs de risque cardiovasculaire. L'objectif est de déterminer les effets de l'empagliflozine sur la structure cardiaque en utilisant l'IRMc. Les patients qui ont donné leur consentement éclairé subiront une IRMc de base et seront ensuite assignés au hasard sur une base 1:1 à l'empagliflozine 10 mg une fois par jour ou au placebo correspondant. Une IRMc de fin d'étude sera réalisée à 26 semaines (6 mois après le début du médicament à l'étude).
Les sujets de l'étude seront suivis pendant 6 mois. Les patients seront évalués à l'aide de l'IRMc, qui est considérée comme l'"étalon-or" pour mesurer le volume, la masse et la fraction d'éjection du ventricule gauche (LV). Les chercheurs évalueront les changements par rapport à la ligne de base de la masse VG, du volume télédiastolique VG, du volume télésystolique, de la fraction d'éjection VG, de la fonction diastolique et systolique VG et du stress de la paroi VG via l'IRMc chez les patients inscrits traités par empagliflozine par rapport à ceux qui reçoivent un placebo . De plus, les changements par rapport à la ligne de base de la pression artérielle, de l'hématocrite et des biomarqueurs impliqués dans la physiopathologie de l'insuffisance cardiaque, à savoir le NT-proBNP, seront évalués à 6 mois.
Les évaluations de l'étude et les rapports d'événements indésirables potentiels seront effectués à chaque visite d'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Subodh Verma, MD PhD
- Numéro de téléphone: 416 864 5997
- E-mail: Subodh.Verma@unityhealth.to
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Val Panzov, MD
- Numéro de téléphone: 47125 416 360 4000
- E-mail: Val.Panzov@unityhealth.to
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes non en âge de procréer et sujets masculins ≥ 18 et ≤ 85 ans (les femmes non en âge de procréer sont des femmes définitivement stériles ou ménopausées. La post-ménopause est définie comme 12 mois consécutifs sans menstruation sans cause médicale alternative ou ≥ 6 semaines après une ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avant le dépistage.)
≥1 des critères majeurs ou ≥2 des critères mineurs ci-dessous :
Critères majeurs
- Augmentation de la LVMi de ≥ 96 g/m2 pour les femmes et de ≥ 116 g/m2 pour les hommes (telle que calculée par échocardiogramme) ; ou LVMi ≥81 g/m2 pour les femmes et ≥85 g/m2 pour les hommes (tel que calculé par IRMc)
- Preuve ECG d'hypertrophie VG (selon les critères de Sokolow-Lyon)
- Cardiopathie structurelle définie comme une épaisseur du septum interventriculaire ou une épaisseur de la paroi postérieure en fin de diastole ≥ 11 mm (mesurée par échocardiographie 2D ou IRMc)
- Hypertension persistante (définie comme une pression artérielle au bureau ≥ 140/90 mmHg) malgré la prise d'au moins 3 médicaments antihypertenseurs
Critères mineurs
- Antécédents d'infarctus du myocarde (il y a ≥ 3 mois)
- DFGe ≥30 et ≤60 mL/min/1,73 m2 (tel que mesuré par la formule CKD-EPI)
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥27 kg/m2
- Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai
Critère d'exclusion:
- Sujets féminins enceintes, allaitantes ou en âge de procréer, ou pré-ménopausées
- Diabète de type 1 ou de type 2 connu
- Hémoglobine A1C (A1C) ≥6,5 %
- DFGe <30 mL/min/1,73 m2
- Antécédents connus de maladie hépatique sévère (par ex. Enfant Pugh Classe B ou C)
- Antécédents connus d'anémie symptomatique sévère non traitée au cours des 3 derniers mois (par ex. hémoglobine < 90 g/L)
- Antécédents d'acidocétose ou risque accru de développer une acidocétose diabétique (ACD), par ex. les patients qui souffrent de vomissements excessifs, de diarrhée ou de transpiration; les sujets qui suivent un régime très pauvre en glucides ; ou sujets qui boivent beaucoup d'alcool.
- Pression artérielle systolique < 95 mmHg (telle que mesurée lors de la visite au cabinet/à la clinique)
- - Sujets chez qui une revascularisation coronarienne par intervention coronarienne percutanée ou pontage est envisagée dans les 6 prochains mois, ou qui ont subi une revascularisation coronarienne au cours des 3 mois précédents
- Allergie importante ou intolérance connue au SGLT2is ou à tout ingrédient des formulations
- Sujets souffrant actuellement d'une condition médicale cliniquement significative ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait limiter leur capacité à terminer l'étude ou à se conformer aux exigences du protocole, y compris : maladie dermatologique, maladie hématologique, maladie pulmonaire, maladie hépatique, maladie gastro-intestinale, maladie génito-urinaire, maladie endocrinienne, maladie neurologique et maladie psychiatrique
- Toute tumeur maligne non considérée comme guérie (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau). Un sujet est considéré comme guéri s'il n'y a eu aucune preuve de récidive du cancer au cours des 5 années précédant le dépistage
- - Sujets ayant participé à d'autres études interventionnelles susceptibles d'affecter l'un des critères de jugement principaux ou secondaires de l'étude dans les 30 jours suivant la visite de dépistage
- Contre-indications ou incapacité à subir une imagerie par résonance magnétique telle qu'une obésité sévère (par ex. poids> 500 lb) ou la présence de fragments métalliques, de pinces ou de dispositifs
- Antécédents connus de cardiomyopathie infiltrante telle que l'amylose cardiaque ou la sarcoïdose cardiaque
- Rétrécissement aortique sévère
- Insuffisance aortique sévère
- Sténose mitrale sévère
- Insuffisance mitrale sévère
- Basse tension sur les dérivations de membre ECG définie par l'amplitude du complexe QRS dans chaque dérivation de membre ≤ 0,5 mV
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Empagliflozine
Comprimé unique de 10 mg, administré par voie orale une fois par jour pendant 6 mois
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Comprimé oral unique
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Comprimé unique de 10 mg, administré par voie orale une fois par jour pendant 6 mois
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Comprimé placebo fabriqué pour imiter le comprimé d'empagliflozine 10 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Masse ventriculaire gauche (VG)
Délai: 6 mois
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Modification de la masse ventriculaire gauche (LV) (indexée sur la surface corporelle (BSA)) à 6 mois.
Cela sera mesuré à l'aide du CMRI.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Volume télédiastolique VG
Délai: 6 mois
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Modification du volume télédiastolique VG (indexé sur la surface corporelle) à 6 mois.
Cela sera mesuré à l'aide du CMRI.
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6 mois
|
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Volume télésystolique VG
Délai: 6 mois
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Modification du volume télésystolique VG (indexé sur la surface corporelle) à 6 mois.
Cela sera mesuré à l'aide du CMRI.
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6 mois
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: 6 mois
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Modification de la FEVG à 6 mois.
Cela sera mesuré à l'aide du CMRI.
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6 mois
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Contrainte de la paroi BT
Délai: 6 mois
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Modification de la contrainte de la paroi VG à 6 mois.
Cela sera mesuré à l'aide du CMRI.
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6 mois
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Fonction systolique VG
Délai: 6 mois
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Modification de la fonction systolique VG à 6 mois.
Cela sera mesuré à l'aide du CMRI.
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6 mois
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Fonction diastolique VG
Délai: 6 mois
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Modification de la fonction diastolique du VG à 6 mois.
Cela sera mesuré à l'aide du CMRI.
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6 mois
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NT-proBNP
Délai: 6 mois
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Modification du NT-proBNP circulant à 6 mois.
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6 mois
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Pression artérielle systolique et diastolique
Délai: 6 mois
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Modification de la pression artérielle systolique et diastolique à 6 mois.
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6 mois
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Hématocrite
Délai: 6 mois
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Modification de l'hématocrite à 6 mois chez les patients.
|
6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Subodh Verma, MD PhD, Unity Health Toronto
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Cardiomégalie
- Maladies cardiovasculaires
- Hypertrophie
- Hypertrophie ventriculaire gauche
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Empagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1245-0206
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