Empagliflozin und Herzumbau bei Menschen ohne Diabetes (EMPA-HEART 2)

Einschlusskriterien:

1. Nicht gebärfähige Frauen und männliche Probanden ≥ 18 und ≤ 85 Jahre (Nicht gebärfähige Frauen sind Frauen, die dauerhaft unfruchtbar oder postmenopausal sind. Postmenopausal ist definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache oder ≥ 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie vor dem Screening.)

2. ≥1 der Hauptkriterien oder ≥2 der Nebenkriterien unten:

   Wichtige Kriterien

   • Erhöhter LVMi von ≥96 g/m2 bei Frauen und ≥116 g/m2 bei Männern (wie durch Echokardiogramm berechnet); oder LVMi ≥81 g/m2 für Frauen und ≥85 g/m2 für Männer (wie durch cMRI berechnet)
   • EKG-Nachweis einer LV-Hypertrophie (gemäß den Sokolow-Lyon-Kriterien)
   • Strukturelle Herzerkrankung, definiert als interventrikuläre Septumdicke oder hintere Wanddicke am Ende der Diastole von ≥ 11 mm (gemessen durch 2D-Echokardiographie oder cMRI)
   • Anhaltender Bluthochdruck (definiert als Büroblutdruck ≥ 140/90 mmHg) trotz Einnahme von ≥ 3 blutdrucksenkenden Medikamenten

   Nebenkriterien

   • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts (vor ≥3 Monaten)
   • eGFR ≥ 30 und ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (gemessen nach der CKD-EPI-Formel)
   • Body-Mass-Index (BMI) ≥27 kg/m2
3. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind oder vor der Menopause sind
2. Bekannter Typ-1- oder Typ-2-Diabetes
3. Hämoglobin A1C (A1C) ≥6,5 %
4. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
5. Bekannte Vorgeschichte einer schweren Lebererkrankung (z. Kind Pugh Klasse B oder C)
6. Bekannte Vorgeschichte schwerer symptomatischer unbehandelter Anämie in den letzten 3 Monaten (z. Hämoglobin < 90 g/L)
7. Ketoazidose in der Vorgeschichte oder erhöhte Wahrscheinlichkeit, eine diabetische Ketoazidose (DKA) zu entwickeln, z. Patienten, die an übermäßigem Erbrechen, Durchfall oder Schwitzen leiden; Personen, die eine sehr kohlenhydratarme Diät einhalten; oder Personen, die viel Alkohol trinken.
8. Systolischer Blutdruck < 95 mmHg (wie beim Besuch in der Praxis/Klinik gemessen)
9. Patienten, bei denen innerhalb der nächsten 6 Monate eine koronare Revaskularisierung durch perkutane Koronarintervention oder Bypass-Operation in Betracht gezogen wird oder die sich in den letzten 3 Monaten einer koronaren Revaskularisierung unterzogen haben
10. Signifikante Allergie oder bekannte Intoleranz gegenüber SGLT2is oder einem Inhaltsstoff in den Formulierungen
11. Probanden, die derzeit unter klinisch signifikanten oder instabilen Erkrankungen leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes ihre Fähigkeit einschränken könnten, die Studie abzuschließen oder die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, einschließlich: dermatologische Erkrankung, hämatologische Erkrankung, Lungenerkrankung, Lebererkrankung, Magen-Darm-Erkrankungen, Urogenitalerkrankungen, endokrine Erkrankungen, neurologische Erkrankungen und psychiatrische Erkrankungen
12. Jede bösartige Erkrankung, die nicht als geheilt gilt (außer Basalzellkarzinom der Haut). Ein Proband gilt als geheilt, wenn es in den 5 Jahren vor dem Screening keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten des Krebses gab
13. Probanden, die an anderen Interventionsstudien teilgenommen haben, die sich innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch auf eines der primären oder sekundären Ergebnisse der Studie auswirken können
14. Kontraindikationen oder Unfähigkeit, sich einer Magnetresonanztomographie zu unterziehen, wie schweres Übergewicht (z. Gewicht > 500 lbs) oder das Vorhandensein von Metallsplittern, Clips oder Geräten
15. Bekannte infiltrative Kardiomyopathie in der Anamnese wie kardiale Amyloidose oder kardiale Sarkoidose
16. Schwere Aortenstenose
17. Schwere Aorteninsuffizienz
18. Schwere Mitralstenose
19. Schwere Mitralinsuffizienz
20. Niedrige Spannung an EKG-Gliedmaßenableitungen, definiert durch die Amplitude des QRS-Komplexes in jeder Gliedmaßenableitung ≤0,5 mV