恶性间皮瘤一线铂类化疗后 TALAzoparib 维持治疗的疗效 (TALAMESO)

纳入标准：

• 18岁以上患者
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤2 的患者
• 组织学或细胞学证实的恶性间皮瘤：上皮样、肉瘤样、双相
• 从胸膜（队列 A）或腹膜（队列 B1 和 B2）开发
• 既往接受一线铂类化疗（包括至少一个周期的培美曲塞）治疗4至6个周期，化疗期间无疾病进展迹象。
• 既往未接受过贝伐珠单抗和 PARP 抑制剂治疗
• 最后一个化疗周期和他拉唑帕尼开始之间至少间隔 6 周，最长 8 周
• 对于胸膜间皮瘤（队列 A），仅在非完全细胞减灭手术的情况下，将授权进行初次或间歇性减瘤手术，伴或不伴热胸膜内或胸内化疗 (HITHOC)

• 对于腹膜间皮瘤

  • 在队列 B1 中，仅在非完全细胞减灭手术（CC2 或 CC3）的情况下，将批准初次或间歇性减瘤手术±腹腔热灌注化疗 (HIPEC)。 该队列还将包括患有非手术性疾病的患者
  • 在队列 B2 中，将需要完成宏观（CC0 或 CC1）初次或间隔减瘤手术 ± HIPEC。

不允许使用加压腹膜内气溶胶化学疗法 (PIPAC) 进行腹膜内治疗。

• 根据修订的 RECIST 1.1 版计算机断层扫描 (CT) 扫描（talazoparib 启动后 28 天内）的可测量或不可测量（但放射学可评估）疾病
• 在研究地点可获得具有代表性的 FFPE 肿瘤样本块或至少 30 个来自活检或手术标本的未染色载玻片，年龄小于 6 个月。
• 在给予研究治疗之前 28 天内测量到具有足够骨髓功能的患者，定义如下：
• 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 109 /L
• 血小板计数 ≥5​​0 x 109 /L
• 血红蛋白≥8.0 g/dL（可能已输血）
• 肾功能正常的患者：
• 计算的肾小球滤过率 (GFR) ≥30 ml/min/1.73 m2 根据 CKD-EPI 公式
• 肝功能正常的患者
• 总胆红素 ≤ 1 × 正常上限 [ULN] 和天冬氨酸转氨酶 (AST) > ULN
• 总胆红素 > 1.0 至 1.5 × ULN 和任何 AST
• 患者的预期寿命必须≥16 周。
• 确认有生育能力的妇女的非生育状态（妊娠试验）。
• 女性患者在他拉唑帕利治疗期间以及完成治疗后至少 7 个月内需要一种高效的避孕方法。 忠告有生殖潜能女性伴侣和怀孕伴侣的男性患者在用talazoparib治疗期间和末次给药后共至少4个月使用避孕套。
• 给予书面知情同意书的患者参与研究。
• 参加社会保险制度的患者。
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括随访。

排除标准：

• 无法控制的并发疾病，包括但不限于，如充血性心力衰竭；呼吸窘迫;肝功能衰竭;根据研究者的说法，会限制对研究要求的依从性的过敏或精神疾病/社交情况会大大增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
• 患有第二原发癌的患者，以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位宫颈癌，或经过治愈性治疗且无疾病迹象 ≥ 5 年的其他实体瘤。
• 所有有脑转移或脑膜受累的受试者。
• 在研究治疗前最后一次给药后 6 周内接受任何全身化疗、放疗（姑息治疗除外）的患者（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征）。 患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐治疗骨转移，只要这些是在研究药物治疗前至少 4 周开始的。
• 持续性毒性（CTCAE ≥ 2 级），脱发和感觉神经病变除外，由先前的癌症治疗引起。
• 与其他研究药物一起治疗。
• 肠闭塞综合征、炎症性肠病、免疫性结肠炎或其他不允许口服药物的胃肠道疾病，如吸收不良。
• 已知对 PARP 抑制剂的严重超敏反应。
• 已知的 HIV 或 AIDS 相关疾病。
• HBV 表面抗原和/或确认性 HCV RNA 的阳性检测（如果抗 HCV 抗体检测呈阳性）。
• 用口服抗凝剂抗维生素 K 治疗，例如 Coumadin®
• 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植（不包括自体骨髓移植）。
• 监护下的患者。
• 哺乳期妇女（在他拉唑帕尼治疗期间和最后一次给药后至少 1 个月）
• 参与其他可能干扰试验药物疗效的介入性临床研究。