A TALAzoparibbal végzett fenntartó kezelés hatékonysága az első vonalbeli platina alapú kemoterápia után rosszindulatú MESOtheliomában (TALAMESO)

Bevételi kritériumok:

• 18 évesnél idősebb betegek
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátuszú betegek ≤2
• Szövettanilag - vagy citológiailag - igazolt rosszindulatú mesotheliomák: epithelioid, sarcomatoid, kétfázisú
• A mellhártyából (A kohorsz) vagy a peritoneumból (B1 és B2 kohorsz) fejlődik
• Korábban első vonalbeli platinaalapú kemoterápiával (beleértve legalább egy pemetrexed ciklust) 4-6 cikluson keresztül kezelték, a kemoterápia során a betegség progressziójának jele nélkül.
• Korábban nem kezelték bevacizumabbal és PARP-gátlóval
• Az utolsó kemoterápiás ciklus és a talazoparib megkezdése között legalább 6 hét és legfeljebb 8 hét telik el
• Pleurális mesotheliomák (A kohorsz) esetén a primer vagy intervallum debulking műtét engedélyezett hiperterm intrapleurális vagy intrathoracalis kemoterápiával (HITHOC) vagy anélkül, csak nem teljes citoreduktív műtét esetén.

• Peritoneális mesotheliomák esetén

  • A B1 kohorszban csak a nem teljes citoreduktív műtét (CC2 vagy CC3) esetén engedélyezett a primer vagy intervallum debulking műtét ± hiperterm intraperitoneális kemoterápia (HIPEC). Ebbe a csoportba tartoznak a nem operált betegségben szenvedő betegek is
  • A B2 kohorszban teljes makroszkópos (CC0 vagy CC1) elsődleges vagy intervallummentesítési műtét ± HIPEC lesz szükséges.

A túlnyomásos intraperitoneális aeroszolos kemoterápiás kezelésekkel (PIPAC) végzett intraperitoneális kezelés nem megengedett.

• Mérhető vagy nem mérhető (de radiológiailag értékelhető) betegség a módosított RECIST 1.1-es verzió szerint számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton (a talazoparib kezelésének megkezdését követő 28 napon belül)
• Reprezentatív FFPE-tumorminta elérhetősége a vizsgálat helyszínén egy blokkban, vagy legalább 30 festetlen tárgylemez biopsziás vagy műtéti mintából, 6 hónapnál fiatalabb.
• Az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mért megfelelő csontvelőfunkciójú betegek:
• Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​x 109 /L
• Thrombocytaszám ≥50 x 109 /L
• Hemoglobin ≥8,0 g/dl (lehet, hogy vérátömlesztést kaptak)
• Megfelelő veseműködésű betegek:
• Számított glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥30 ml/perc/1,73 m2 a CKD-EPI képlet szerint
• Megfelelő májfunkciójú betegek
• Összes bilirubin ≤ 1 × a normál felső határ [ULN] és aszpartát-aminotranszferáz (AST) > ULN
• Összes bilirubin > 1,0-1,5 × ULN és bármely AST
• A betegek várható élettartamának legalább 16 hétnek kell lennie.
• Fogamzóképes korban lévő nők nem-szülési állapotának megerősítése (terhességi teszt).
• Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerre van szükség nőbetegeknél a talazoparib-kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 7 hónapig. A reproduktív potenciállal rendelkező női partnerekkel rendelkező férfi betegek és terhes partnerek számára tanácsot kell adni, hogy használjanak óvszert a talazoparib-kezelés alatt és legalább 4 hónapig az utolsó adag beadása után.
• Azok a betegek, akik írásos beleegyezését adták a vizsgálatban való részvételhez.
• Társadalombiztosítási rendszerhez kötött betegek.
• A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, mint például a pangásos szívelégtelenség; légzési nehézség; májelégtelenség; allergia vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést a vizsgáló szerint, jelentősen növeli a mellékhatások előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.
• Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• Minden alany, akinek agyi áttétje van vagy agyhártya érintett.
• Bármilyen szisztémás kemoterápiában, radioterápiában (kivéve palliatív okokból) részesülő betegek a vizsgálati kezelést megelőző utolsó adagtól számított 6 héten belül (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig). A páciens stabil adag biszfoszfonátot kaphat csontáttétek kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, amennyiben ezeket legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés előtt elkezdték.
• Perzisztens toxicitások (CTCAE ≥2. fokozat), az alopecia és a szenzoros neuropátia kivételével, amelyeket korábbi rákterápia okozott.
• Kezelés más vizsgálati szerekkel.
• Bélelzáródásos szindróma, gyulladásos bélbetegség, immunkolitisz vagy egyéb gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely nem teszi lehetővé az orális gyógyszeres kezelést, például felszívódási zavar.
• Ismert súlyos túlérzékenységi reakciók PARP-gátlókkal szemben.
• Ismert HIV-vel vagy AIDS-szel kapcsolatos betegség.
• Pozitív HBV felületi antigén és/vagy megerősítő HCV RNS teszt (ha az anti-HCV antitest pozitív lett).
• Kezelés orális antikoaguláns anti-K-vitaminnal, például Coumadin®-nal
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt (kivéve az autológ csontvelő-transzplantációt).
• Gyámság alatt álló betegek.
• Szoptató nők (talazoparib-kezelés alatt és legalább 1 hónapig az utolsó adag után)
• Részvétel egyéb intervenciós klinikai kutatásokban, amelyek befolyásolhatják a kísérleti gyógyszerek hatékonyságát.