Efficacité d'un traitement d'entretien par le TALAzoparib après une chimiothérapie de première ligne à base de platine dans le MÉSOthéliome malin (TALAMESO)

Critère d'intégration:

• Patients de plus de 18 ans
• Patients avec un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• Mésothéliomes malins confirmés histologiquement - ou cytologiquement : épithélioïdes, sarcomatoïdes, biphasiques
• Développé à partir de la plèvre (cohorte A) ou du péritoine (cohortes B1 et B2)
• Précédemment traité par une chimiothérapie à base de platine de première intention (comprenant au moins un cycle de pemetrexed) pendant 4 à 6 cycles, sans signe de progression de la maladie pendant la chimiothérapie.
• Aucun traitement antérieur par bevacizumab et inhibiteur de PARP
• Intervalle minimum de 6 semaines et maximum de 8 semaines entre le dernier cycle de chimiothérapie et le début du talazoparib
• Pour les mésothéliomes pleuraux (cohorte A), une chirurgie de réduction primaire ou d'intervalle avec ou sans chimiothérapie hyperthermique intrapleurale ou intrathoracique (HITHOC) sera autorisée, en cas de chirurgie de cytoréduction non complète uniquement

• Pour les mésothéliomes péritonéaux

  • Dans la cohorte B1, la chirurgie de réduction primaire ou d'intervalle ± chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale (CHIP) sera autorisée en cas de chirurgie de cytoréduction non complète (CC2 ou CC3) uniquement. Cette cohorte comprendra également des patients atteints de maladies non opérées
  • Dans la cohorte B2, une chirurgie macroscopique complète (CC0 ou CC1) de réduction primaire ou d'intervalle ± HIPEC sera nécessaire.

Le traitement intrapéritonéal avec des séances de chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal pressurisé (PIPAC) n'est pas autorisé.

• Maladie mesurable ou non mesurable (mais radiologiquement évaluable) selon la version 1.1 modifiée de RECIST sur la tomodensitométrie (CT) (dans les 28 jours suivant l'initiation du talazoparib)
• Disponibilité sur le site d'étude d'un échantillon représentatif de tumeur FFPE dans un bloc ou d'au moins 30 lames non colorées provenant d'un spécimen de biopsie ou de chirurgie, âgé de moins de 6 mois.
• Patients présentant une fonction médullaire adéquate mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :
• Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L
• Numération plaquettaire ≥50 x 109 /L
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (peut avoir été transfusé)
• Patients ayant une fonction rénale adéquate :
• Débit de filtration glomérulaire calculé (DFG) ≥30 ml/min/1,73 m2 selon la formule CKD-EPI
• Patients ayant une fonction hépatique adéquate
• Bilirubine totale ≤ 1 × limite supérieure de la normale [LSN] et aspartate aminotransférase (AST) > LSN
• Bilirubine totale > 1,0 à 1,5 × LSN et tout ASAT
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥16 semaines.
• Confirmation du statut non procréateur (test de grossesse) pour les femmes en âge de procréer.
• Une méthode de contraception hautement efficace est requise pour les patientes pendant le traitement par le talazoparib et pendant au moins 7 mois après la fin du traitement. Conseillez aux patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer et des partenaires enceintes d'utiliser un préservatif pendant le traitement par talazoparib et pendant au moins 4 mois après la dernière dose.
• Les patients qui ont donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
• Patients affiliés à un régime d'assurance sociale.
• Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, comme l'insuffisance cardiaque congestive ; détresse respiratoire; insuffisance hépatique; allergie, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude selon l'investigateur, augmenteraient considérablement le risque d'encourir des EI ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
• Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.
• Tous les sujets présentant des métastases cérébrales ou une atteinte méningée.
• Patients recevant toute chimiothérapie systémique, radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), dans les 6 semaines suivant la dernière dose avant le traitement à l'étude (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés). Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates pour les métastases osseuses, avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement avec le médicament à l'étude.
• Toxicités persistantes (CTCAE ≥grade 2) à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie sensorielle, causées par un traitement anticancéreux antérieur.
• Traitement avec d'autres agents expérimentaux.
• Syndrome occlusif intestinal, maladie inflammatoire de l'intestin, colite immunitaire ou autre trouble gastro-intestinal qui ne permet pas la prise de médicaments par voie orale, comme la malabsorption.
• Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux inhibiteurs de PARP.
• Maladie connue liée au VIH ou au SIDA.
• Test positif pour l'antigène de surface du VHB et/ou l'ARN du VHC de confirmation (si l'anticorps anti-VHC est positif).
• Traitement par anticoagulant oral anti-vitamine K type Coumadin®
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques (à l'exclusion de la greffe de moelle osseuse autologue).
• Patients sous tutelle.
• Femmes qui allaitent (pendant le traitement par talazoparib et pendant au moins 1 mois après la dernière dose)
• Participation à d'autres recherches cliniques interventionnelles susceptibles d'interférer avec l'efficacité des médicaments expérimentaux.