Eficacia de un tratamiento de mantenimiento con TALAzoparib tras quimioterapia de primera línea basada en platino en MESOthelioma maligno (TALAMESO)

Criterios de inclusión:

• Pacientes mayores de 18 años
• Pacientes con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
• Mesoteliomas malignos confirmados histológicamente o citológicamente: epitelioide, sarcomatoide, bifásico
• Desarrollado a partir de la pleura (cohorte A) o del peritoneo (cohortes B1 y B2)
• Previamente tratado con quimioterapia de primera línea basada en platino (incluido un ciclo mínimo de pemetrexed) durante 4 a 6 ciclos, sin signos de progresión de la enfermedad durante la quimioterapia.
• Sin tratamiento previo con bevacizumab e inhibidor de PARP
• Intervalo mínimo de 6 semanas y máximo de 8 semanas entre el último ciclo de quimioterapia y el inicio de talazoparib
• Para los mesoteliomas pleurales (cohorte A), se autorizará la cirugía citorreductora primaria o de intervalo con o sin quimioterapia hipertérmica intrapleural o intratorácica (HITHOC), solo en el caso de cirugía citorreductora no completa

• Para mesoteliomas peritoneales

  • En la cohorte B1, solo se autorizará la cirugía citorreductora primaria o de intervalo ± quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) en el caso de cirugía citorreductora no completa (CC2 o CC3). Esta cohorte también incluirá pacientes con enfermedades no operadas
  • En la cohorte B2, se requerirá cirugía citorreductora primaria o de intervalo macroscópica completa (CC0 o CC1) ± HIPEC.

No se permite el tratamiento intraperitoneal con sesiones de quimioterapia en aerosol intraperitoneal presurizado (PIPAC).

• Enfermedad medible o no medible (pero evaluable radiológicamente) según RECIST versión 1.1 modificada en tomografía computarizada (TC) (dentro de los 28 días posteriores al inicio de talazoparib)
• Disponibilidad en el sitio de estudio de una muestra tumoral FFPE representativa en un bloque o al menos 30 portaobjetos sin teñir de biopsia o muestra quirúrgica, con una antigüedad inferior a 6 meses.
• Pacientes con función adecuada de la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109 /L
• Recuento de plaquetas ≥50 x 109 /L
• Hemoglobina ≥8,0 g/dl (puede haber sido transfundida con sangre)
• Pacientes con función renal adecuada:
• Tasa de filtración glomerular calculada (TFG) ≥30 ml/min/1,73 m2 según fórmula CKD-EPI
• Pacientes con función hepática adecuada
• Bilirrubina total ≤ 1 × límite superior normal [ULN] y aspartato aminotransferasa (AST) > ULN
• Bilirrubina total > 1,0 a 1,5 × LSN y cualquier AST
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥16 semanas.
• Confirmación del estado no fértil (prueba de embarazo) para mujeres en edad fértil.
• Se requiere un método anticonceptivo altamente efectivo para las pacientes durante el tratamiento con talazoparib y durante al menos 7 meses después de completar la terapia. Aconseje a los pacientes masculinos con parejas femeninas con potencial reproductivo y parejas embarazadas que usen un condón, durante el tratamiento con talazoparib y durante al menos 4 meses después de la dosis final.
• Pacientes que dieron su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• Pacientes afiliados a un régimen de seguridad social.
• Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva; dificultad respiratoria; insuficiencia hepática; alergia o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según el investigador, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
• Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años.
• Todos los sujetos con metástasis cerebrales o afectación meníngea.
• Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica, radioterapia (excepto por razones paliativas), dentro de las 6 semanas posteriores a la última dosis antes del tratamiento del estudio (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados). El paciente puede recibir una dosis estable de bisfosfonatos para las metástasis óseas, antes y durante el estudio, siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Toxicidades persistentes (CTCAE ≥ grado 2) con la excepción de alopecia y neuropatía sensorial, causadas por terapia previa contra el cáncer.
• Tratamiento con otros agentes en investigación.
• Síndrome oclusivo intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis inmunitaria u otro trastorno gastrointestinal que no permita la medicación oral, como la malabsorción.
• Reacciones graves conocidas de hipersensibilidad a los inhibidores de PARP.
• Enfermedad conocida relacionada con el VIH o el SIDA.
• Prueba positiva para el antígeno de superficie del VHB y/o ARN del VHC confirmatorio (si el anticuerpo anti-VHC dio positivo).
• Tratamiento con anticoagulante oral antivitamina K tipo Coumadin®
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre (excluido el trasplante autólogo de médula ósea).
• Pacientes bajo tutela.
• Mujeres que están amamantando (durante el tratamiento con talazoparib y durante al menos 1 mes después de la última dosis)
• Participación en otras investigaciones clínicas intervencionistas que puedan interferir con la eficacia de los fármacos experimentales.