Effektiviteten av en vedlikeholdsbehandling med TALAzoparib etter førstelinjeplatinabasert kjemoterapi ved malignt MESOthelioma (TALAMESO)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter over 18 år
• Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤2
• Histologisk - eller cytologisk - bekreftede maligne mesotheliomer: epiteloid, sarcomatoid, bifasisk
• Utviklet fra pleura (kohort A) eller fra peritoneum (kohorter B1 og B2)
• Tidligere behandlet med førstelinjeplatinabasert kjemoterapi (inkludert minst én syklus med pemetrexed) i 4 til 6 sykluser, uten tegn til sykdomsprogresjon under kjemoterapi.
• Ingen tidligere behandling med bevacizumab og PARP-hemmer
• Minimum 6 uker og maksimalt 8 ukers intervall mellom siste kjemoterapisyklus og start av talazoparib
• For pleurale mesotheliomer (kohort A), vil primær- eller intervalldebulking-kirurgi med eller uten hypertermisk intrapleural eller intratorakal kjemoterapi (HITHOC) være autorisert, kun i tilfelle av ikke-fullstendig cytoreduktiv kirurgi

• For peritoneal mesotheliomas

  • I kohort B1 vil primær- eller intervalldebulkingskirurgi ± hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) kun være autorisert ved ikke-fullstendig cytoreduktiv kirurgi (CC2 eller CC3). Dette kohorten vil også inkludere pasienter med ikke-opererte sykdommer
  • I kohort B2 vil fullstendig makroskopisk (CC0 eller CC1) primær- eller intervalldebulkingskirurgi ± HIPEC være nødvendig.

Intraperitoneal behandling med trykksatt intraperitoneal aerosol kjemoterapi økter (PIPAC) er ikke tillatt.

• Målbar eller ikke-målbar (men radiologisk evaluerbar) sykdom i henhold til modifisert RECIST versjon 1.1 på computertomografi (CT) (innen 28 dager etter initiering av talazoparib)
• Tilgjengelighet på studiestedet for en representativ FFPE-svulstprøve i en blokk eller minst 30 ufargede objektglass fra biopsi- eller operasjonsprøver, alderen mindre enn 6 måneder.
• Pasienter med tilstrekkelig benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109 /L
• Blodplateantall ≥50 x 109 /L
• Hemoglobin ≥8,0 g/dL (kan ha fått blodoverføring)
• Pasienter med tilstrekkelig nyrefunksjon:
• Beregnet glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 i henhold til CKD-EPI formel
• Pasienter med tilstrekkelig leverfunksjon
• Total bilirubin ≤ 1 × øvre grense for normal [ULN] og aspartataminotransferase (AST) > ULN
• Totalt bilirubin > 1,0 til 1,5 × ULN og eventuell ASAT
• Pasienter må ha forventet levealder ≥16 uker.
• Bekreftelse av ikke-fertil status (graviditetstest) for kvinner i fertil alder.
• En svært effektiv prevensjonsmetode er nødvendig for kvinnelige pasienter under behandling med talazoparib, og i minst 7 måneder etter fullført behandling. Rådfør mannlige pasienter med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial og gravide partnere om å bruke kondom under behandling med talazoparib og i minst 4 måneder etter siste dose.
• Pasienter som ga sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien.
• Pasienter tilknyttet et sosialforsikringsregime.
• Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, som kongestiv hjertesvikt; åndenød; leversvikt; allergi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav i henhold til etterforskeren, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥5 år.
• Alle forsøkspersoner med hjernemetastaser eller meningeal involvering.
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), innen 6 uker fra siste dose før studiebehandlingen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes). Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling med studiemedisin.
• Vedvarende toksisitet (CTCAE ≥grad 2) med unntak av alopecia og sensorisk nevropati, forårsaket av tidligere kreftbehandling.
• Behandling med andre undersøkelsesmidler.
• Tarmokklusivt syndrom, inflammatorisk tarmsykdom, immunkolitt eller annen gastrointestinal lidelse som ikke tillater oral medisinering som malabsorpsjon.
• Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot PARP-hemmere.
• Kjent HIV- eller AIDS-relatert sykdom.
• Positiv test for HBV-overflateantigen og/eller bekreftende HCV-RNA (hvis anti-HCV-antistoff testet positivt).
• Behandling med oral antikoagulant anti-vitamin K som Coumadin®
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon (unntatt autolog benmargstransplantasjon).
• Pasienter under vergemål.
• Kvinner som ammer (under behandling med talazoparib og i minst 1 måned etter siste dose)
• Deltakelse i annen intervensjonell klinisk forskning som kan forstyrre eksperimentelle legemidlers effekt.