Eficácia de um tratamento de manutenção com TALAzoparibe após quimioterapia de primeira linha à base de platina no MESOtelioma maligno (TALAMESO)

Critério de inclusão:

• Pacientes maiores de 18 anos
• Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Mesoteliomas malignos confirmados histologicamente - ou citologicamente -: epitelioide, sarcomatoide, bifásico
• Desenvolvida a partir da pleura (coorte A) ou do peritônio (coortes B1 e B2)
• Anteriormente tratado com quimioterapia de primeira linha à base de platina (incluindo no mínimo um ciclo de pemetrexede) por 4 a 6 ciclos, sem sinal de progressão da doença durante a quimioterapia.
• Nenhum tratamento anterior com bevacizumabe e inibidor de PARP
• Intervalo mínimo de 6 semanas e máximo de 8 semanas entre o último ciclo de quimioterapia e o início do talazoparibe
• Para mesoteliomas pleurais (coorte A), a cirurgia de citorredução primária ou de intervalo com ou sem quimioterapia intrapleural ou intratorácica hipertérmica (HITHOC) será autorizada, apenas no caso de cirurgia citorredutora não completa

• Para mesoteliomas peritoneais

  • Na coorte B1, a cirurgia de citorredução primária ou intervalada ± quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) será autorizada apenas no caso de cirurgia citorredutora não completa (CC2 ou CC3). Esta coorte também incluirá pacientes com doenças não operadas
  • Na coorte B2, será necessária cirurgia macroscópica completa (CC0 ou CC1) primária ou de citorredução de intervalo ± HIPEC.

O tratamento intraperitoneal com sessões de quimioterapia com aerossol intraperitoneal pressurizado (PIPAC) não é permitido.

• Doença mensurável ou não mensurável (mas avaliável radiologicamente) de acordo com o RECIST versão 1.1 modificado na tomografia computadorizada (TC) (dentro de 28 dias após o início do talazoparibe)
• Disponibilidade no local do estudo de uma amostra representativa do tumor FFPE em um bloco ou pelo menos 30 lâminas não coradas de biópsia ou espécime cirúrgico, com idade inferior a 6 meses.
• Pacientes com função adequada da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109 /L
• Contagem de plaquetas ≥50 x 109 /L
• Hemoglobina ≥8,0 g/dL (pode ter sido transfundido de sangue)
• Pacientes com função renal adequada:
• Taxa de filtração glomerular calculada (TFG) ≥30 ml/min/1,73 m2 de acordo com a fórmula CKD-EPI
• Pacientes com função hepática adequada
• Bilirrubina total ≤ 1 × limite superior do normal [LSN] e aspartato aminotransferase (AST) > LSN
• Bilirrubina total > 1,0 a 1,5 × LSN e qualquer AST
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥16 semanas.
• Confirmação do estado não fértil (teste de gravidez) para mulheres com potencial para engravidar.
• É necessário um método contraceptivo altamente eficaz para pacientes do sexo feminino durante o tratamento com talazoparibe e por pelo menos 7 meses após o término da terapia. Aconselhar pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial reprodutivo e parceiras grávidas a usar preservativo, durante o tratamento com talazoparibe e por pelo menos 4 meses após a dose final.
• Pacientes que deram seu consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• Doentes inscritos num regime de segurança social.
• Os pacientes estão dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, como insuficiência cardíaca congestiva; desconforto respiratório; insuficiência hepática; alergia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo de acordo com o investigador, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.
• Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥5 anos.
• Todos os indivíduos com metástases cerebrais ou envolvimento meníngeo.
• Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, radioterapia (exceto por motivos paliativos), dentro de 6 semanas a partir da última dose antes do tratamento do estudo (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados). O paciente pode receber uma dose estável de bisfosfonatos para metástases ósseas, antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento com o medicamento do estudo.
• Toxicidades persistentes (CTCAE ≥grau 2) com exceção de alopecia e neuropatia sensorial, causadas por terapia oncológica anterior.
• Tratamento com outros agentes experimentais.
• Síndrome de oclusão intestinal, doença inflamatória intestinal, colite imune ou outro distúrbio gastrointestinal que não permite medicação oral, como má absorção.
• Reações de hipersensibilidade graves conhecidas aos inibidores de PARP.
• Doença conhecida relacionada ao HIV ou AIDS.
• Teste positivo para antígeno de superfície do HBV e/ou RNA do HCV confirmatório (se o anticorpo anti-HCV for positivo).
• Tratamento com anticoagulante oral antivitamina K como Coumadin®
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco (excluindo transplante autólogo de medula óssea).
• Pacientes sob tutela.
• Mulheres que estão amamentando (durante o tratamento com talazoparibe e por pelo menos 1 mês após a última dose)
• Participação em outras pesquisas clínicas intervencionistas que possam interferir na eficácia das drogas experimentais.