Effektiviteten av en underhållsbehandling med TALAzoparib efter första linjens platinabaserad kemoterapi vid malignt MESOteliom (TALAMESO)

Inklusionskriterier:

• Patienter äldre än 18 år
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2
• Histologiskt - eller cytologiskt - bekräftade maligna mesoteliom: epiteloid, sarcomatoid, bifasiskt
• Utvecklad från lungsäcken (kohort A) eller från peritoneum (kohorter B1 och B2)
• Tidigare behandlad med första linjens platinabaserad kemoterapi (inklusive minst en cykel pemetrexed) under 4 till 6 cykler, utan tecken på sjukdomsprogression under kemoterapi.
• Ingen tidigare behandling med bevacizumab och PARP-hämmare
• Minst 6 veckor och maximalt 8 veckors intervall mellan sista kemoterapicykeln och talazoparibstart
• För pleurala mesoteliom (kohort A) kommer primär- eller intervalldebulkingskirurgi med eller utan hypertermisk intrapleural eller intratorakal kemoterapi (HITHOC) att tillåtas, endast i fallet med icke-fullständig cytoreduktiv kirurgi

• För peritoneal mesoteliom

  • I kohort B1 kommer primär- eller intervalldebulkingskirurgi ± hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) endast att godkännas i fallet med icke-komplett cytoreduktiv kirurgi (CC2 eller CC3). Denna kohort kommer även att omfatta patienter med icke-opererade sjukdomar
  • I kohort B2 kommer fullständig makroskopisk (CC0 eller CC1) primär eller intervalldebulkingskirurgi ± HIPEC att krävas.

Intraperitoneal behandling med trycksatta intraperitoneala aerosolkemoterapisessioner (PIPAC) är inte tillåten.

• Mätbar eller icke-mätbar (men radiologiskt utvärderbar) sjukdom enligt modifierad RECIST version 1.1 på datortomografi (CT) (inom 28 dagar efter talazoparib-initiering)
• Tillgänglighet på studieplatsen för ett representativt FFPE-tumörprov i ett block eller minst 30 ofärgade objektglas från biopsi- eller operationsprov, äldre än 6 månader.
• Patienter med adekvat benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:
• Absolut antal neutrofiler ≥1,0 ​​x 109/L
• Trombocytantal ≥50 x 109/L
• Hemoglobin ≥8,0 g/dL (kan ha fått blodtransfusion)
• Patienter med adekvat njurfunktion:
• Beräknad glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 enligt CKD-EPI formel
• Patienter med adekvat leverfunktion
• Totalt bilirubin ≤ 1 × övre gräns för normal [ULN] och aspartataminotransferas (AST) > ULN
• Totalt bilirubin > 1,0 till 1,5 × ULN och eventuell ASAT
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥16 veckor.
• Bekräftelse av icke-fertil status (graviditetstest) för fertila kvinnor.
• En mycket effektiv preventivmetod krävs för kvinnliga patienter under behandling med talazoparib och i minst 7 månader efter avslutad behandling. Informera manliga patienter med kvinnliga partners med reproduktionspotential och gravida partners att använda kondom under behandling med talazoparib och i minst 4 månader efter den sista dosen.
• Patienter som gav sitt skriftliga informerade samtycke till att delta i studien.
• Patienter som är anslutna till en socialförsäkring.
• Patienter är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, såsom kongestiv hjärtsvikt; andnöd; leversvikt; allergi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven enligt utredaren, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Patienter med andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥5 år.
• Alla försökspersoner med hjärnmetastaser eller meningeal engagemang.
• Patienter som får systemisk kemoterapi, strålbehandling (förutom av palliativa skäl), inom 6 veckor från den sista dosen före studiebehandlingen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används). Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling med studieläkemedlet.
• Ihållande toxicitet (CTCAE ≥grad 2) med undantag för alopeci och sensorisk neuropati, orsakad av tidigare cancerbehandling.
• Behandling med andra undersökningsmedel.
• Tarmocklusivt syndrom, inflammatorisk tarmsjukdom, immunkolit eller annan gastrointestinal störning som inte tillåter oral medicinering som malabsorption.
• Kända svåra överkänslighetsreaktioner mot PARP-hämmare.
• Känd HIV- eller AIDS-relaterad sjukdom.
• Positivt test för HBV-ytantigen och/eller bekräftande HCV-RNA (om anti-HCV-antikropp testats positivt).
• Behandling med oralt antikoagulerande anti-vitamin K såsom Coumadin®
• Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation (exklusive autolog benmärgstransplantation).
• Patienter under vårdnad.
• Kvinnor som ammar (under behandling med talazoparib och i minst 1 månad efter den sista dosen)
• Deltagande i annan interventionell klinisk forskning som kan störa de experimentella läkemedlens effektivitet.