Talatsoparibilla suoritetun ylläpitohoidon teho ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian jälkeen pahanlaatuisessa MESOtelioomassa (TALAMESO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotiaat potilaat
• Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on ≤2
• Histologisesti - tai sytologisesti - vahvistetut pahanlaatuiset mesotelioomat: epitelioidi, sarkomatoidi, kaksivaiheinen
• Kehittynyt keuhkopussista (kohortti A) tai vatsakalvosta (kohortit B1 ja B2)
• Aiemmin hoidettu ensilinjan platinapohjaisella kemoterapialla (sisältäen vähintään yhden pemetreksedisyklin) 4–6 syklin ajan ilman merkkejä taudin etenemisestä kemoterapian aikana.
• Ei aikaisempaa hoitoa bevasitsumabilla ja PARP-estäjillä
• Vähintään 6 ja enintään 8 viikon tauko viimeisen kemoterapiasyklin ja talatsoparibin alkamisen välillä
• Keuhkopussin mesotelioomaa (kohortti A) varten sallitaan primaarinen tai intervallileikkaus joko hypertermisen intrapleuraalisen tai rintakemoterapian (HITHOC) kanssa tai ilman sitä, jos kyseessä on vain epätäydellinen sytoreduktiivinen leikkaus.

• Peritoneaaliseen mesotelioomaan

  • Kohortissa B1 primaari- tai intervallileikkaus ± hyperterminen intraperitoneaalinen kemoterapia (HIPEC) hyväksytään vain, jos kyseessä on ei-täydellinen sytoreduktiivinen leikkaus (CC2 tai CC3). Tähän kohorttiin kuuluvat myös potilaat, joilla on ei-leikkaussairauksia
  • Kohortissa B2 vaaditaan täydellinen makroskooppinen (CC0 tai CC1) primaari- tai intervallileikkaus ± HIPEC.

Intraperitoneaalinen hoito paineistetuilla intraperitoneaalisilla aerosolikemoterapiaistunnoilla (PIPAC) ei ole sallittua.

• Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva (mutta radiologisesti arvioitava) sairaus muokatun RECIST-version 1.1 mukaan tietokonetomografiassa (CT) (28 päivän sisällä talatsoparibin aloittamisesta)
• Edustavan FFPE-kasvainnäytteen saatavuus lohkossa tai vähintään 30 värjäämätöntä objektilasia biopsia- tai leikkausnäytteestä, jotka ovat alle 6 kuukauden ikäisiä.
• Potilaat, joilla on riittävä luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 109 /l
• Verihiutaleiden määrä ≥50 x 109 /l
• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (on saattanut olla verensiirtoa)
• Potilaat, joilla on riittävä munuaisten toiminta:
• Laskettu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-kaavan mukaan
• Potilaat, joilla on riittävä maksan toiminta
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1 × normaalin yläraja [ULN] ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > ULN
• Kokonaisbilirubiini > 1,0–1,5 × ULN ja kaikki AST
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥16 viikkoa.
• Ei-hedelmällisyyden vahvistaminen (raskaustesti) hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Naispotilaille tarvitaan erittäin tehokas ehkäisymenetelmä talatsoparibihoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Neuvo miespotilaita, joilla on lisääntymiskykyisiä naispartnereita, ja raskaana olevia kumppaneita käyttämään kondomia talatsoparibihoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.
• Potilaat, jotka kuuluvat sosiaalivakuutusjärjestelmään.
• Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; hengitysvaikeudet; maksan vajaatoiminta; allergia tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkijan mukaan tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi AE:n riskiä tai heikentävät potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
• Kaikki koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja tai aivokalvon osallistuminen.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 6 viikon kuluessa viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja luumetastaasien varalta ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa.
• Pysyvät toksisuudet (CTCAE ≥aste 2) lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja sensorista neuropatiaa, jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta.
• Hoito muilla tutkimusaineilla.
• Suolen okklusiivinen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, immuunikoliitti tai muu maha-suolikanavan häiriö, joka ei salli suun kautta otettavaa lääkitystä, kuten imeytymishäiriö.
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot PARP-estäjille.
• Tunnettu HIV- tai AIDS-sairaus.
• Positiivinen testi HBV:n pinta-antigeenille ja/tai vahvistavalle HCV-RNA:lle (jos anti-HCV-vasta-aine on positiivinen).
• Hoito suun kautta otettavalla antikoagulantilla, anti-K-vitamiinilla, kuten Coumadin®
• Aikaisempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto (lukuun ottamatta autologista luuytimensiirtoa).
• Potilaat huoltajina.
• Imettävät naiset (talatsoparibihoidon aikana ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen)
• Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin, jotka voivat häiritä kokeellisten lääkkeiden tehoa.