Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van een onderhoudsbehandeling met TALAzoparib na eerstelijns chemotherapie op basis van platina bij maligne MESOthelioom (TALAMESO)

8 juli 2020 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Een fase II-onderzoek met drie cohorten om de werkzaamheid te beoordelen van een onderhoudsbehandeling met TALAzoparib na eerstelijns chemotherapie op basis van platina bij patiënten met pleuraal of maligne peritoneaal MESOthelioom

Kwaadaardig mesothelioom is een invasief neoplasma dat ontstaat uit mesothelium dat verschillende organen bekleedt. Gemeenschappelijke primaire plaatsen van oorsprong van mesotheliomen zijn het borstvlies (kwaadaardig mesothelioom van de pleura: 85%) en peritoneum (kwaadaardig peritoneaal mesothelioom 15%), en zelden het pericardium en de tunica vaginalis.

De standaardbehandeling die wordt aanbevolen voor maligne pleurale mesotheliomen (MPM) is palliatieve chemotherapie op basis van een doublet van platinazout en een antifolaat. De mediane overleving van patiënten met pleuraal MPM is ongeveer 8 maanden met alleen de beste ondersteunende zorg, 12 tot 19 maanden wanneer systemische chemotherapie wordt gebruikt met of zonder anti-angiogene middelen of gerichte therapie. Er is een onvervulde behoefte aan innovatieve benaderingen van pleurale mesotheliomen.

Kwaadaardig peritoneaal mesothelioom is een agressief neoplasma dat ontstaat uit de mesotheliale cellen van het peritoneum en zich uitgebreid verspreidt binnen de grenzen van de buikholte. Cytoreductieve chirurgie (CRS) gevolgd door hyperthermische intraoperatieve peritoneale perfusie met chemotherapie (HIPEC) is de standaard curatieve aanpak wanneer het mogelijk is om de peritoneale carcinomatose te verlengen. Wanneer de cytoreductieve operatie onmogelijk is, is de gebruikelijke strategie het voorschrijven van systemische chemotherapie, met als doel het verkleinen van tumorlaesies voor mogelijke daaropvolgende CRS. De standaardstrategie gebaseerd op het cisplatine-pemetrexed combinatieregime is geëxtrapoleerd vanuit principes voor de behandeling van pleuraal mesothelioom.

Het genomische landschap van mesotheliomen is nu goed beschreven. Pleurale en peritoneale kwaadaardige mesotheliomen herbergen gesloten genomische instabiliteit.

Strategieën gebaseerd op onderhoudsbehandelingen met Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmers, met name olaparib, niraparib en talazoparib, zijn effectief gebleken bij patiënten met eierstokkanker, wat heeft geleid tot hun goedkeuring. Het voordeel is voornamelijk waargenomen bij patiënten met homologe recombinatiedeficiënties (HRD), maar in mindere mate ook bij all-comers patiënten. Aangenomen wordt dat HRD verslaving van kankercellen aan PARP induceert, wat leidt tot celdood in aanwezigheid van PARP-remmers.

Als gevolg hiervan kan, gezien de prevalentie van HRD, voornamelijk via BAP-1, bij mesotheliomen, onderhoudsbehandeling met PARP-remmer bij patiënten met maligne mesothelioom zonder enige progressie van de ziekte na 4 tot 6 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie gepaard gaan met een verhoogde progressievrije overleving, zoals werd aangetoond bij patiënten met eierstokkanker.

TALAMESO beoogt de evaluatie van de werkzaamheid van een onderhoudsbehandeling met talazoparib die gedurende maximaal 2 jaar wordt gegeven na 4 tot 6 cycli van op platina gebaseerde eerstelijnschemotherapie in termen van het percentage patiënten dat 6 maanden na aanvang van de onderhoudsbehandeling progressievrij is, en progressievrije overleving bij patiënten met gevorderde kwaadaardige pleurale (cohort A) of peritoneale (cohorten B1 en B2) mesotheliomen.

Cohorten B1 en B2 zijn bedoeld om te bevestigen dat talazoparib de progressievrije overleving kan verhogen in zowel patiëntenpopulaties met niet-geresectie of onvolledig gereseceerde ziekte (cohort B1) als met volledig gereseceerde ziekte (cohort B2).

TALAMESO is een open-label fase II-studie met 3 onafhankelijke cohorten (Fleming's single-stage) inclusief patiënten met gevorderde maligne pleurale (cohort A) of peritoneale (cohort B1 en B2) mesotheliomen zonder enig teken van ziekteprogressie na 4 tot 6 cycli van chemotherapie op basis van platina (inclusief minimaal 1 cyclus pemetrexed).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar
  • Patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2
  • Histologisch - of cytologisch - bevestigde kwaadaardige mesotheliomen: epithelioïde, sarcomatoïde, bifasisch
  • Ontwikkeld uit pleura (cohort A) of peritoneum (cohort B1 en B2)
  • Eerder behandeld met eerstelijns chemotherapie op basis van platina (inclusief minimaal één cyclus pemetrexed) gedurende 4 tot 6 cycli, zonder tekenen van ziekteprogressie tijdens chemotherapie.
  • Geen eerdere behandeling met bevacizumab en PARP-remmer
  • Minimaal 6 weken en maximaal 8 weken interval tussen de laatste chemotherapiecyclus en de start van talazoparib
  • Voor pleurale mesotheliomen (cohort A) is primaire of intervaldebulkingchirurgie met of zonder hyperthermische intrapleurale of intrathoracale chemotherapie (HITHOC) toegestaan, alleen in het geval van niet-complete cytoreductieve chirurgie

  • Voor peritoneale mesotheliomen

    • In cohort B1 is alleen primaire of intervaldebulkingchirurgie ± hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) toegestaan ​​in het geval van niet-complete cytoreductieve chirurgie (CC2 of CC3). Dit cohort omvat ook patiënten met niet-geopereerde ziekten
    • In cohort B2 is een volledige macroscopische (CC0 of CC1) primaire of interval debulking-operatie ± HIPEC vereist.

Intraperitoneale behandeling met onder druk staande intraperitoneale aerosol-chemotherapiesessies (PIPAC) is niet toegestaan.

  • Meetbare of niet-meetbare (maar radiologisch evalueerbare) ziekte volgens gewijzigde RECIST-versie 1.1 op computertomografie (CT)-scan (binnen 28 dagen na instelling van talazoparib)
  • Beschikbaarheid op de onderzoekslocatie van een representatief FFPE-tumormonster in een blok of ten minste 30 ongekleurde objectglaasjes van een biopsie- of operatiemonster, jonger dan 6 maanden.
  • Patiënten met een adequate beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling zoals hieronder gedefinieerd:
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/l
  • Aantal bloedplaatjes ≥50 x 109 /L
  • Hemoglobine ≥8,0 g/dL (mogelijk bloedtransfusie)
  • Patiënten met een adequate nierfunctie:
  • Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 volgens CKD-EPI formule
  • Patiënten met een adequate leverfunctie
  • Totaal bilirubine ≤ 1 × bovengrens van normaal [ULN] en aspartaataminotransferase (AST) > ULN
  • Totaal bilirubine > 1,0 tot 1,5 × ULN en alle ASAT
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥16 weken.
  • Bevestiging van niet-vruchtbare status (zwangerschapstest) voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
  • Een zeer effectieve anticonceptiemethode is vereist voor vrouwelijke patiënten tijdens de behandeling met talazoparib en gedurende ten minste 7 maanden na voltooiing van de therapie. Adviseer mannelijke patiënten met vruchtbare vrouwelijke partners en zwangere partners om een ​​condoom te gebruiken tijdens de behandeling met talazoparib en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis.
  • Patiënten die hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek.
  • Patiënten aangesloten bij een sociaal verzekeringsstelsel.
  • Patiënten zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot congestief hartfalen; ademhalingsproblemen; Leverfalen; allergie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die volgens de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereiste zouden beperken, het risico op het optreden van AE's aanzienlijk zou verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
  • Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥5 jaar.
  • Alle proefpersonen met hersenmetastasen of meningeale betrokkenheid.
  • Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen), binnen 6 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen). De patiënt kan een stabiele dosis bisfosfonaten voor botmetastasen krijgen, voor en tijdens het onderzoek, zolang hiermee ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel is begonnen.
  • Aanhoudende toxiciteiten (CTCAE ≥graad 2) met uitzondering van alopecia en sensorische neuropathie, veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
  • Behandeling met andere onderzoeksagentia.
  • Bowel occlusive syndrome, inflammatoire darmaandoening, immuuncolitis of andere gastro-intestinale aandoening die geen orale medicatie toestaat, zoals malabsorptie.
  • Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op PARP-remmers.
  • Bekende hiv- of aidsgerelateerde ziekte.
  • Positieve test op HBV-oppervlakteantigeen en/of bevestigend HCV-RNA (indien anti-HCV-antilichaam positief getest).
  • Behandeling met oraal antistollingsmiddel anti-vitamine K zoals Coumadin®
  • Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie (exclusief autologe beenmergtransplantatie).
  • Patiënten onder curatele.
  • Vrouwen die borstvoeding geven (tijdens de behandeling met talazoparib en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis)
  • Deelname aan ander interventioneel klinisch onderzoek dat de werkzaamheid van experimentele geneesmiddelen kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A, Maligne mesothelioom van de pleura
Maligne pleuraal mesothelioom
Geneesmiddel: Talazoparib

Talazoparib 1 mg per dag (PO) (of 0,75 mg per dag) gedurende 2 jaar, gestart tussen 6 en 8 weken na het einde van de stopzetting van de chemotherapie.

Talazoparib zal gedurende maximaal 2 jaar worden gegeven, of korter in het geval van ziekteprogressie.

onaanvaardbare toxiciteit ondanks adequate behandeling, de patiënt besluit zich terug te trekken uit het onderzoek, of algemene of specifieke veranderingen in de toestand van de patiënt maken de patiënt onaanvaardbaar voor verdere behandeling.
Experimenteel: Cohort B1: Maligne peritoneale mesothelioom niet-gereseceerd
Kwaadaardig peritoneaal mesothelioom met niet-gereseceerde of onvolledig gereseceerde ziekte
Geneesmiddel: Talazoparib

Talazoparib 1 mg per dag (PO) (of 0,75 mg per dag) gedurende 2 jaar, gestart tussen 6 en 8 weken na het einde van de stopzetting van de chemotherapie.

Talazoparib zal gedurende maximaal 2 jaar worden gegeven, of korter in het geval van ziekteprogressie.

onaanvaardbare toxiciteit ondanks adequate behandeling, de patiënt besluit zich terug te trekken uit het onderzoek, of algemene of specifieke veranderingen in de toestand van de patiënt maken de patiënt onaanvaardbaar voor verdere behandeling.
Experimenteel: Cohort B2: Kwaadaardig peritoneaal mesothelioom (gereseceerd)
Kwaadaardig peritoneaal mesothelioom met volledig gereseceerde ziekte.
Geneesmiddel: Talazoparib

Talazoparib 1 mg per dag (PO) (of 0,75 mg per dag) gedurende 2 jaar, gestart tussen 6 en 8 weken na het einde van de stopzetting van de chemotherapie.

Talazoparib zal gedurende maximaal 2 jaar worden gegeven, of korter in het geval van ziekteprogressie.

onaanvaardbare toxiciteit ondanks adequate behandeling, de patiënt besluit zich terug te trekken uit het onderzoek, of algemene of specifieke veranderingen in de toestand van de patiënt maken de patiënt onaanvaardbaar voor verdere behandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Non-progressie proportie
Tijdsspanne: 6 maanden na het starten met talazoparib
Het percentage non-progressie wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat 6 maanden na de start met talazoparib geen progressie vertoont. Ziekteprogressie zal gebaseerd zijn op (i) tumorbeoordeling uitgevoerd door de onderzoekers volgens de RECIST 1.1-criteria en/of, ii) niet-dubbelzinnig klinisch symptoom van ziekteprogressie volgens de onderzoeker; (iii) overlijden gerelateerd aan ziekteprogressie.
6 maanden na het starten met talazoparib

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van de studie voor het verzamelen van de datum van progressie en de datum van uiteindelijk overlijden: 0,25 maanden voor de laatst ingeschreven patiënt tot 49 maanden voor de eerste.)
De progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot (1) de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden gerelateerd aan ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, of (2) het einde van de follow-up.
Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van de studie voor het verzamelen van de datum van progressie en de datum van uiteindelijk overlijden: 0,25 maanden voor de laatst ingeschreven patiënt tot 49 maanden voor de eerste.)
Progressievrije overleving op basis van RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van de studie voor het verzamelen van de datum van progressie en de datum van uiteindelijk overlijden: 0,25 maanden voor de laatst ingeschreven patiënt tot 49 maanden voor de eerste.
De progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden gerelateerd aan ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet of tot het einde van de follow-up. Ziekteprogressie zal gebaseerd zijn op tumorbeoordeling door de onderzoekers volgens de RECIST 1.1-criteria en/of niet-dubbelzinnig klinisch symptoom van ziekteprogressie volgens de onderzoeker, en/of overlijden gerelateerd aan ziekteprogressie.
Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van de studie voor het verzamelen van de datum van progressie en de datum van uiteindelijk overlijden: 0,25 maanden voor de laatst ingeschreven patiënt tot 49 maanden voor de eerste.
Progressievrije overleving op basis van mRECIST-criteria
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van de studie voor het verzamelen van de datum van progressie en de datum van uiteindelijk overlijden: 0,25 maanden voor de laatst ingeschreven patiënt tot 49 maanden voor de eerste.
De progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden gerelateerd aan ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet of tot het einde van de follow-up. Ziekteprogressie zal gebaseerd zijn op tumorbeoordeling uitgevoerd door de onderzoekers volgens de mRECIST-criteria en/of niet-dubbelzinnig klinisch symptoom van ziekteprogressie volgens de onderzoeker, en/of overlijden gerelateerd aan ziekteprogressie.
Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van de studie voor het verzamelen van de datum van progressie en de datum van uiteindelijk overlijden: 0,25 maanden voor de laatst ingeschreven patiënt tot 49 maanden voor de eerste.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van de studie voor het verzamelen van de datum van progressie en de datum van uiteindelijk overlijden: 0,25 maanden voor de laatst ingeschreven patiënt tot 49 maanden voor de eerste.
De totale overleving (OS) wordt geschat vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden of tot het einde van de follow-up.
Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van de studie voor het verzamelen van de datum van progressie en de datum van uiteindelijk overlijden: 0,25 maanden voor de laatst ingeschreven patiënt tot 49 maanden voor de eerste.
Veiligheid, behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 weken na de laatste experimentele behandeling voor de laatst geregistreerde patiënt
behandelingsgerelateerde bijwerkingen worden gedefinieerd als de aard, het aantal en de graad van bijwerkingen die tijdens het onderzoek zijn waargenomen en beoordeeld aan de hand van NCI-CTCAE v.5.0-criteria.
6 weken na de laatste experimentele behandeling voor de laatst geregistreerde patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL19_0457

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Talazoparib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren