Wirksamkeit einer Erhaltungstherapie mit TALAzoparib nach einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie bei malignem MESOtheliom (TALAMESO)

Einschlusskriterien:

• Patienten älter als 18 Jahre
• Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Histologisch – oder zytologisch – gesicherte maligne Mesotheliome: epitheloid, sarkomatoid, biphasisch
• Entwickelt aus Pleura (Kohorte A) oder aus Peritoneum (Kohorte B1 und B2)
• Zuvor mit platinbasierter Erstlinien-Chemotherapie (einschließlich mindestens einem Pemetrexed-Zyklus) für 4 bis 6 Zyklen behandelt, ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression während der Chemotherapie.
• Keine vorherige Behandlung mit Bevacizumab und PARP-Inhibitor
• Mindestens 6 Wochen und höchstens 8 Wochen Intervall zwischen dem letzten Chemotherapiezyklus und dem Beginn mit Talazoparib
• Bei Pleuramesotheliomen (Kohorte A) wird eine primäre oder Intervall-Debulking-Operation mit oder ohne hyperthermische intrapleurale oder intrathorakale Chemotherapie (HITHOC) zugelassen, nur im Fall einer nicht vollständigen zytoreduktiven Operation

• Für peritoneale Mesotheliome

  • In Kohorte B1 wird eine primäre oder Intervall-Debulking-Operation ± hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) nur im Fall einer nicht vollständigen zytoreduktiven Operation (CC2 oder CC3) genehmigt. Diese Kohorte wird auch Patienten mit nicht operierten Erkrankungen umfassen
  • In Kohorte B2 ist eine vollständige makroskopische (CC0 oder CC1) Primär- oder Intervall-Debulking-Operation ± HIPEC erforderlich.

Die intraperitoneale Behandlung mit unter Druck stehenden intraperitonealen Aerosol-Chemotherapiesitzungen (PIPAC) ist nicht zulässig.

• Messbare oder nicht messbare (aber radiologisch auswertbare) Erkrankung gemäß modifizierter RECIST-Version 1.1 auf Computertomographie (CT)-Scan (innerhalb von 28 Tagen nach Beginn von Talazoparib)
• Verfügbarkeit einer repräsentativen FFPE-Tumorprobe in einem Block oder mindestens 30 ungefärbten Objektträgern aus Biopsie- oder Operationsproben im Studienzentrum, die weniger als 6 Monate alt sind.
• Patienten mit adäquater Knochenmarkfunktion, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung, wie unten definiert:
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109 /L
• Thrombozytenzahl ≥50 x 109 /l
• Hämoglobin ≥8,0 g/dl (möglicherweise Bluttransfusion)
• Patienten mit ausreichender Nierenfunktion:
• Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 nach CKD-EPI-Formel
• Patienten mit ausreichender Leberfunktion
• Gesamtbilirubin ≤ 1 × Obergrenze des Normalwerts [ULN] und Aspartataminotransferase (AST) > ULN
• Gesamtbilirubin > 1,0 bis 1,5 × ULN und jeder AST
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben.
• Bestätigung der Nicht-Gebärfähigkeit (Schwangerschaftstest) bei Frauen im gebärfähigen Alter.
• Bei Patientinnen ist während der Behandlung mit Talazoparib und für mindestens 7 Monate nach Abschluss der Therapie eine hochwirksame Verhütungsmethode erforderlich. Weisen Sie männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen und schwangeren Partnern an, während der Behandlung mit Talazoparib und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis ein Kondom zu verwenden.
• Patienten, die ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben haben.
• Patienten, die einer Sozialversicherung angeschlossen sind.
• Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, wie kongestive Herzinsuffizienz; Atemstörung; Leberversagen; Allergie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen nach Angaben des Prüfarztes einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Patienten mit sekundärem Primärtumor, außer: angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre.
• Alle Patienten mit Hirnmetastasen oder meningealer Beteiligung.
• Patienten, die eine systemische Chemotherapie, Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) innerhalb von 6 Wochen nach der letzten Dosis vor der Studienbehandlung (oder einem längeren Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe) erhalten. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis von Bisphosphonaten gegen Knochenmetastasen erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament begonnen wurden.
• Anhaltende Toxizitäten (CTCAE ≥Grad 2) mit Ausnahme von Alopezie und sensorischer Neuropathie, verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie.
• Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen.
• Darmverschlusssyndrom, entzündliche Darmerkrankung, Immunkolitis oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die keine orale Medikation zulassen, wie z. B. Malabsorption.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf PARP-Hemmer.
• Bekannte HIV- oder AIDS-bedingte Krankheit.
• Positiver Test auf HBV-Oberflächenantigen und/oder bestätigende HCV-RNA (wenn Anti-HCV-Antikörper positiv getestet wurde).
• Behandlung mit oralem Antikoagulans Anti-Vitamin K wie Coumadin®
• Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation (ausgenommen autologe Knochenmarktransplantation).
• Patienten unter Vormundschaft.
• Stillende Frauen (während der Behandlung mit Talazoparib und für mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis)
• Teilnahme an anderer interventioneller klinischer Forschung, die die Wirksamkeit experimenteller Medikamente beeinträchtigen kann.