Effektiviteten af ​​en vedligeholdelsesbehandling med TALAzoparib efter første linje platinbaseret kemoterapi ved malignt MESOtheliom (TALAMESO)

Inklusionskriterier:

• Patienter ældre end 18 år
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
• Histologisk - eller cytologisk - bekræftede maligne mesotheliomer: epithelioid, sarcomatoid, bifasisk
• Udviklet fra pleura (kohorte A) eller fra peritoneum (kohorter B1 og B2)
• Tidligere behandlet med førstelinjes platinbaseret kemoterapi (inklusive mindst én cyklus pemetrexed) i 4 til 6 cyklusser, uden tegn på sygdomsprogression under kemoterapi.
• Ingen tidligere behandling med bevacizumab og PARP-hæmmer
• Minimum 6 uger og maksimalt 8 ugers interval mellem sidste kemoterapicyklus og talazoparib start
• For pleurale mesotheliomer (kohorte A) vil primær- eller interval-debulking-kirurgi med eller uden hypertermisk intrapleural eller intrathorax kemoterapi (HITHOC) blive godkendt, kun i tilfælde af ikke-komplet cytoreduktiv kirurgi

• Til peritoneal mesotheliom

  • I kohorte B1 vil primær eller interval debulking kirurgi ± hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) kun være godkendt i tilfælde af ikke-komplet cytoreduktiv kirurgi (CC2 eller CC3). Denne kohorte vil også omfatte patienter med ikke-opererede sygdomme
  • I kohorte B2 vil komplet makroskopisk (CC0 eller CC1) primær eller interval debulking kirurgi ± HIPEC være påkrævet.

Intraperitoneal behandling med tryksatte intraperitoneale aerosol kemoterapi sessioner (PIPAC) er ikke tilladt.

• Målbar eller ikke-målbar (men radiologisk evaluerbar) sygdom i henhold til modificeret RECIST version 1.1 på computertomografi (CT) scanning (inden for 28 dage efter initiering af talazoparib)
• Tilgængelighed på undersøgelsesstedet af en repræsentativ FFPE-tumorprøve i en blok eller mindst 30 ufarvede objektglas fra biopsi- eller operationsprøver, alderen mindre end 6 måneder.
• Patienter med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L
• Blodpladeantal ≥50 x 109/L
• Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (kan være blevet transfunderet med blod)
• Patienter med tilstrækkelig nyrefunktion:
• Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 ifølge CKD-EPI formel
• Patienter med tilstrækkelig leverfunktion
• Total bilirubin ≤ 1 × øvre grænse for normal [ULN] og aspartataminotransferase (AST) > ULN
• Total bilirubin > 1,0 til 1,5 × ULN og enhver ASAT
• Patienter skal have en forventet levetid ≥16 uger.
• Bekræftelse af ikke-fertil status (graviditetstest) for kvinder i den fødedygtige alder.
• En yderst effektiv præventionsmetode er påkrævet til kvindelige patienter under behandling med talazoparib og i mindst 7 måneder efter afsluttet behandling. Rådgiv mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale og gravide partnere om at bruge kondom under behandling med talazoparib og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis.
• Patienter, der gav sit skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Patienter tilknyttet en socialforsikringsordning.
• Patienter er villige og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, såsom kongestiv hjertesvigt; åndedrætsbesvær; leversvigt; allergi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav ifølge investigator, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ cancer i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥5 år.
• Alle forsøgspersoner med hjernemetastaser eller meningeal involvering.
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), inden for 6 uger fra den sidste dosis før undersøgelsesbehandlingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler). Patienten kan modtage en stabil dosis bisfosfonater til knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling med undersøgelseslægemidlet.
• Vedvarende toksicitet (CTCAE ≥grad 2) med undtagelse af alopeci og sensorisk neuropati, forårsaget af tidligere cancerbehandling.
• Behandling med andre forsøgsmidler.
• Tarmokklusivt syndrom, inflammatorisk tarmsygdom, immun colitis eller anden mave-tarmlidelse, der ikke tillader oral medicin såsom malabsorption.
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for PARP-hæmmere.
• Kendt HIV- eller AIDS-relateret sygdom.
• Positiv test for HBV overfladeantigen og/eller bekræftende HCV RNA (hvis anti-HCV antistof testede positivt).
• Behandling med oral antikoagulant anti-vitamin K såsom Coumadin®
• Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation (eksklusive autolog knoglemarvstransplantation).
• Patienter under værgemål.
• Kvinder, der ammer (under behandling med talazoparib og i mindst 1 måned efter den sidste dosis)
• Deltagelse i anden interventionel klinisk forskning, der kan interferere med de eksperimentelle lægemidlers effektivitet.