Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność leczenia podtrzymującego TALAzoparibem po chemioterapii pierwszego rzutu opartej na platynie w złośliwym MESOthelioma (TALAMESO)

8 lipca 2020 zaktualizowane przez: Hospices Civils de Lyon

Trzykohortowe badanie II fazy mające na celu ocenę skuteczności leczenia podtrzymującego TALAzoparibem po chemioterapii pierwszego rzutu opartej na platynie u pacjentów z międzybłoniakiem opłucnej lub złośliwym otrzewnej

Złośliwy międzybłoniak to inwazyjny nowotwór wywodzący się z mezotelium wyściełającego kilka narządów. Typowymi pierwotnymi miejscami pochodzenia międzybłoniaków są opłucna (złośliwy międzybłoniak opłucnej: 85%) i otrzewna (złośliwy międzybłoniak otrzewnej 15%), a rzadko osierdzie i osłonka pochwy.

Standardem postępowania zalecanym w przypadku złośliwych międzybłoniaków opłucnej (MPM) jest chemioterapia paliatywna oparta na duecie soli platyny i antyfolianu. Mediana przeżycia pacjentów z MPM opłucnej wynosi około 8 miesięcy przy najlepszym leczeniu podtrzymującym, 12 do 19 miesięcy, gdy stosuje się chemioterapię ogólnoustrojową z lub bez środków antyangiogennych lub terapii celowanej. Istnieje niezaspokojone zapotrzebowanie na innowacyjne podejścia do międzybłoniaków opłucnej.

Złośliwy międzybłoniak otrzewnej jest agresywnym nowotworem wywodzącym się z komórek mezotelium wyściełającego otrzewną i rozprzestrzeniającym się w obrębie jamy brzusznej. Chirurgia cytoredukcyjna (CRS), a następnie hipertermiczna śródoperacyjna perfuzja otrzewnej z chemioterapią (HIPEC) jest standardowym podejściem do leczenia, jeśli jest to możliwe, w odniesieniu do zasięgu raka otrzewnej. Gdy operacja cytoredukcyjna jest niemożliwa, powszechną strategią jest przepisywanie chemioterapii ogólnoustrojowej, której celem jest zmniejszenie zmian nowotworowych pod kątem potencjalnego późniejszego CRS. Standardowa strategia oparta na schemacie skojarzonym cisplatyna - pemetreksed została ekstrapolowana z zasad postępowania w międzybłoniaku opłucnej.

Krajobraz genomowy międzybłoniaków jest obecnie dobrze opisany. Złośliwe międzybłoniaki opłucnej i otrzewnej mają zamkniętą niestabilność genomową.

Strategie oparte na leczeniu podtrzymującym inhibitorami polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP), zwłaszcza olaparybem, niraparybem i talazoparybem, okazały się skuteczne u pacjentek z rakiem jajnika, co doprowadziło do ich zatwierdzenia. Korzyść zaobserwowano głównie u pacjentów z niedoborami rekombinacji homologicznej (HRD), ale także w mniejszym stopniu u pacjentów wszystkich. Uważa się, że HRD indukuje uzależnienie komórek nowotworowych od PARP, prowadząc w ten sposób do śmierci komórki w obecności inhibitorów PARP.

W konsekwencji, biorąc pod uwagę częstość występowania HRD, głównie poprzez BAP-1, w międzybłoniakach, leczenie podtrzymujące inhibitorem PARP u pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym bez progresji choroby po 4 do 6 cyklach chemioterapii opartej na związkach platyny może wiązać się ze zwiększonym wolnym od progresji przeżycie, jak wykazano u pacjentek z rakiem jajnika.

TALAMESO ma na celu ocenę skuteczności leczenia podtrzymującego talazoparybem, podawanego przez maksymalnie 2 lata po 4 do 6 cyklach chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny, pod względem odsetka pacjentów bez progresji choroby po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego oraz przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z zaawansowanym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (kohorta A) lub otrzewnej (kohorty B1 i B2).

Kohorty B1 i B2 mają na celu potwierdzenie, że talazoparyb może zwiększyć przeżycie wolne od progresji choroby w obu populacjach pacjentów z chorobą nieusuniętą lub niecałkowicie usuniętą (kohorta B1) lub z chorobą całkowicie usuniętą (kohorta B2).

TALAMESO jest otwartym badaniem fazy II z 3 niezależnymi kohortami (jednoetapowe badanie Fleminga) obejmującymi pacjentów z zaawansowanym międzybłoniakiem opłucnej (kohorta A) lub otrzewnej (kohorta B1 i B2) bez jakichkolwiek oznak progresji choroby po 4 do 6 cyklach leczenia. chemioterapia oparta na związkach platyny (w tym co najmniej 1 cykl pemetreksedu).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku powyżej 18 lat
  • Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone międzybłoniaki złośliwe: nabłonkowate, sarkomatoidalne, dwufazowe
  • Rozwinięte z opłucnej (kohorta A) lub z otrzewnej (kohorty B1 i B2)
  • Wcześniej leczony chemioterapią pierwszego rzutu opartą na platynie (w tym co najmniej jeden cykl pemetreksedu) przez 4 do 6 cykli, bez oznak progresji choroby podczas chemioterapii.
  • Brak wcześniejszego leczenia bewacyzumabem i inhibitorem PARP
  • Minimalna 6-tygodniowa i maksymalna 8-tygodniowa przerwa między ostatnim cyklem chemioterapii a rozpoczęciem leczenia talazoparybem
  • W przypadku międzybłoniaka opłucnej (kohorta A) dozwolona będzie pierwotna lub interwałowa operacja zmniejszająca objętość z lub bez chemioterapii doopłucnowej lub klatki piersiowej w hipertermii (HITHOC), wyłącznie w przypadku niecałkowitej operacji cytoredukcyjnej

  • W przypadku międzybłoniaka otrzewnej

    • W kohorcie B1 pierwotna lub interwałowa operacja zmniejszająca objętość ± chemioterapia dootrzewnowa w hipertermii (HIPEC) będzie dozwolona wyłącznie w przypadku niecałkowitej operacji cytoredukcyjnej (CC2 lub CC3). Kohorta ta obejmie również pacjentów z chorobami nieoperowanymi
    • W kohorcie B2 wymagana będzie pełna makroskopowa (CC0 lub CC1) pierwotna lub interwałowa operacja usunięcia masy ± HIPEC.

Leczenie dootrzewnowe za pomocą sesji chemioterapii dootrzewnowej pod ciśnieniem (PIPAC) jest niedozwolone.

  • Mierzalna lub niemierzalna (ale możliwa do oceny radiologicznej) choroba zgodnie ze zmodyfikowaną wersją RECIST 1.1 w tomografii komputerowej (CT) (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia talazoparybem)
  • Dostępność w miejscu badania reprezentatywnej próbki guza FFPE w bloku lub co najmniej 30 niebarwionych szkiełek z próbki biopsyjnej lub chirurgicznej, w wieku poniżej 6 miesięcy.
  • Pacjenci z odpowiednią czynnością szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​x 109 /l
  • Liczba płytek krwi ≥50 x 109 /l
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dl (mogła być przetaczana krew)
  • Pacjenci z prawidłową czynnością nerek:
  • Obliczony współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 wg wzoru CKD-EPI
  • Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby
  • Bilirubina całkowita ≤ 1 × górna granica normy [GGN] i aminotransferaza asparaginianowa (AST) > GGN
  • Bilirubina całkowita > 1,0 do 1,5 × GGN i dowolna AspAT
  • Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥16 tygodni.
  • Potwierdzenie niemożności posiadania potomstwa (test ciążowy) dla kobiet w wieku rozrodczym.
  • Podczas leczenia talazoparybem i przez co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu leczenia pacjentki wymagają wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Należy doradzić pacjentom płci męskiej mającym partnerki w wieku rozrodczym i ciężarnym, aby stosowali prezerwatywę podczas leczenia talazoparybem i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
  • Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
  • Pacjenci objęci ubezpieczeniem społecznym.
  • Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia, planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca; Niewydolność oddechowa; niewydolność wątroby; alergia lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zdaniem badacza ograniczałyby przestrzeganie wymogów badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia AE lub ograniczały zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
  • Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥5 lat.
  • Wszyscy pacjenci z przerzutami do mózgu lub zajęciem opon mózgowych.
  • Pacjenci otrzymujący chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 6 tygodni od ostatniej dawki przed badanym leczeniem (lub w dłuższym okresie w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków). Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów w przypadku przerzutów do kości przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem badanym lekiem.
  • Utrzymująca się toksyczność (CTCAE ≥stopień 2) z wyjątkiem łysienia i neuropatii czuciowej, spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
  • Leczenie innymi czynnikami badawczymi.
  • Zespół zarostu jelit, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie jelita grubego lub inne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które uniemożliwia przyjmowanie doustnych leków, takie jak złe wchłanianie.
  • Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na inhibitory PARP.
  • Znana choroba związana z HIV lub AIDS.
  • Pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy HBV i/lub potwierdzający RNA HCV (jeśli wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV był pozytywny).
  • Leczenie doustnym antykoagulantem antywitaminą K, takim jak Coumadin®
  • Uprzedni przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (z wyłączeniem autologicznego przeszczepu szpiku kostnego).
  • Pacjenci pod opieką.
  • Kobiety karmiące piersią (podczas leczenia talazoparybem i co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki)
  • Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych, które mogą wpływać na skuteczność leków eksperymentalnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A, złośliwy międzybłoniak opłucnej
Złośliwy międzybłoniak opłucnej
Lek: Talazoparyb

Talazoparyb 1 mg na dobę (PO) (lub 0,75 mg na dobę) przez 2 lata, rozpoczęty między 6 a 8 tygodniem po zakończeniu odstawienia chemioterapii.

Talazoparyb będzie podawany przez okres do 2 lat lub krócej w przypadku progresji choroby.

niedopuszczalna toksyczność pomimo odpowiedniego postępowania, pacjent zdecyduje się wycofać z badania lub ogólne lub specyficzne zmiany w stanie pacjenta powodują, że pacjent nie może zostać poddany dalszemu leczeniu.
Eksperymentalny: Kohorta B1: Złośliwy międzybłoniak otrzewnej bez resekcji
Złośliwy międzybłoniak otrzewnej z nieresekcją lub niecałkowicie resekcją choroby
Lek: Talazoparyb

Talazoparyb 1 mg na dobę (PO) (lub 0,75 mg na dobę) przez 2 lata, rozpoczęty między 6 a 8 tygodniem po zakończeniu odstawienia chemioterapii.

Talazoparyb będzie podawany przez okres do 2 lat lub krócej w przypadku progresji choroby.

niedopuszczalna toksyczność pomimo odpowiedniego postępowania, pacjent zdecyduje się wycofać z badania lub ogólne lub specyficzne zmiany w stanie pacjenta powodują, że pacjent nie może zostać poddany dalszemu leczeniu.
Eksperymentalny: Kohorta B2: Złośliwy międzybłoniak otrzewnej (wycięty)
Złośliwy międzybłoniak otrzewnej z całkowicie usuniętą chorobą.
Lek: Talazoparyb

Talazoparyb 1 mg na dobę (PO) (lub 0,75 mg na dobę) przez 2 lata, rozpoczęty między 6 a 8 tygodniem po zakończeniu odstawienia chemioterapii.

Talazoparyb będzie podawany przez okres do 2 lat lub krócej w przypadku progresji choroby.

niedopuszczalna toksyczność pomimo odpowiedniego postępowania, pacjent zdecyduje się wycofać z badania lub ogólne lub specyficzne zmiany w stanie pacjenta powodują, że pacjent nie może zostać poddany dalszemu leczeniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Proporcja bez progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia talazoparybem
Odsetek pacjentów bez progresji jest zdefiniowany jako odsetek pacjentów bez progresji 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia talazoparybem. Postęp choroby będzie oparty na (i) ocenie guza dokonanej przez badaczy zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i/lub, ii) jednoznacznych objawach klinicznych progresji choroby według badacza; (iii) śmierć związana z postępem choroby.
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia talazoparybem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani do końca badania w celu zebrania daty progresji i daty ostatecznego zgonu: od 0,25 miesiąca dla ostatniego zakwalifikowanego pacjenta do 49 miesięcy dla pierwszego).
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od włączenia do (1) pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu związanego z progresją choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej lub (2) zakończenia obserwacji.
Pacjenci będą obserwowani do końca badania w celu zebrania daty progresji i daty ostatecznego zgonu: od 0,25 miesiąca dla ostatniego zakwalifikowanego pacjenta do 49 miesięcy dla pierwszego).
Przeżycie bez progresji na podstawie kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani do końca badania w celu zebrania daty progresji i daty ostatecznego zgonu: od 0,25 miesiąca dla ostatniego zakwalifikowanego pacjenta do 49 miesięcy dla pierwszego.
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od włączenia do pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu związanego z progresją choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej lub do końca obserwacji. Postęp choroby będzie oparty na ocenie guza dokonanej przez badaczy zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i/lub niejednoznacznych objawach klinicznych progresji choroby według badacza i/lub śmierci związanej z progresją choroby.
Pacjenci będą obserwowani do końca badania w celu zebrania daty progresji i daty ostatecznego zgonu: od 0,25 miesiąca dla ostatniego zakwalifikowanego pacjenta do 49 miesięcy dla pierwszego.
Przeżycie wolne od progresji na podstawie kryteriów mRECIST
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani do końca badania w celu zebrania daty progresji i daty ostatecznego zgonu: od 0,25 miesiąca dla ostatniego zakwalifikowanego pacjenta do 49 miesięcy dla pierwszego.
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od włączenia do pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu związanego z progresją choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej lub do końca obserwacji. Progresja choroby będzie oparta na ocenie guza dokonanej przez badaczy zgodnie z kryteriami mRECIST i/lub jednoznacznym objawem klinicznym progresji choroby według badacza i/lub zgonu związanego z progresją choroby.
Pacjenci będą obserwowani do końca badania w celu zebrania daty progresji i daty ostatecznego zgonu: od 0,25 miesiąca dla ostatniego zakwalifikowanego pacjenta do 49 miesięcy dla pierwszego.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani do końca badania w celu zebrania daty progresji i daty ostatecznego zgonu: od 0,25 miesiąca dla ostatniego zakwalifikowanego pacjenta do 49 miesięcy dla pierwszego.
Całkowity czas przeżycia (OS) zostanie oszacowany od daty włączenia do daty śmierci lub do zakończenia obserwacji.
Pacjenci będą obserwowani do końca badania w celu zebrania daty progresji i daty ostatecznego zgonu: od 0,25 miesiąca dla ostatniego zakwalifikowanego pacjenta do 49 miesięcy dla pierwszego.
Bezpieczeństwo, zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 6 tygodni po ostatnim leczeniu eksperymentalnym dla ostatniego zakwalifikowanego pacjenta
zdarzenia niepożądane związane z leczeniem definiuje się jako charakter, liczbę i stopień nasilenia zdarzeń niepożądanych obserwowanych w trakcie badania i ocenianych przy użyciu kryteriów NCI-CTCAE v.5.0.
6 tygodni po ostatnim leczeniu eksperymentalnym dla ostatniego zakwalifikowanego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 69HCL19_0457

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Talazoparyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj