Эффективность поддерживающей терапии ТАЛАзопарибом после химиотерапии первой линии на основе платины при злокачественной мезотелиоме (TALAMESO)

Критерии включения:

• Пациенты старше 18 лет
• Пациенты с функциональным статусом Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Гистологически или цитологически подтвержденные злокачественные мезотелиомы: эпителиоидные, саркоматоидные, двухфазные
• Развивается из плевры (группа А) или из брюшины (группа В1 и В2).
• Ранее лечился химиотерапией первой линии на основе препаратов платины (включая минимум один цикл пеметрекседа) в течение 4–6 циклов без признаков прогрессирования заболевания во время химиотерапии.
• Отсутствие предыдущего лечения бевацизумабом и ингибитором PARP
• Интервал между последним циклом химиотерапии и началом талазопариба составляет минимум 6 недель и максимум 8 недель.
• Для мезотелиом плевры (группа А) будет разрешена первичная или интервальная операция по удалению опухоли с гипертермической внутриплевральной или внутригрудной химиотерапией (HITHOC) или без нее, только в случае незавершенной циторедуктивной хирургии.

• При мезотелиомах брюшины

  • В когорте B1 первичная или интервальная операция по удалению опухоли ± гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия (HIPEC) будет разрешена только в случае неполной циторедуктивной операции (CC2 или CC3). В эту группу также войдут пациенты с неоперированными заболеваниями.
  • В когорте B2 потребуется полное макроскопическое (CC0 или CC1) первичное или интервальное хирургическое удаление опухоли ± HIPEC.

Внутрибрюшинное лечение сеансами внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии под давлением (PIPAC) не допускается.

• Измеряемое или неизмеримое (но поддающееся радиологической оценке) заболевание в соответствии с модифицированным RECIST версии 1.1 при компьютерной томографии (КТ) (в течение 28 дней после начала приема талазопариба)
• Наличие в исследовательском центре репрезентативного образца опухоли ФФПЭ в виде блока или не менее 30 неокрашенных препаратов биоптата или операционного материала возрастом менее 6 мес.
• Пациенты с адекватной функцией костного мозга, измеренной в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л
• Количество тромбоцитов ≥50 x 109/л
• Гемоглобин ≥8,0 г/дл (возможно переливание крови)
• Пациенты с адекватной функцией почек:
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2 по формуле CKD-EPI
• Пациенты с адекватной функцией печени
• Общий билирубин ≤ 1 × верхняя граница нормы [ВГН] и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > ВГН
• Общий билирубин > 1,0–1,5 × ВГН и любая АСТ
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥16 недель.
• Подтверждение недетородного статуса (тест на беременность) для женщин детородного возраста.
• Пациентам женского пола во время лечения талазопарибом и в течение как минимум 7 мес после завершения терапии требуется высокоэффективный метод контрацепции. Рекомендуйте пациентам мужского пола с партнершами репродуктивного возраста и беременными партнерами использовать презерватив во время лечения талазопарибом и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы.
• Пациенты, давшие письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Пациенты, связанные с режимом социального страхования.
• Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, такие как застойная сердечная недостаточность; респираторный дистресс; печеночная недостаточность; аллергия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
• Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥5 лет.
• Все субъекты с метастазами в головной мозг или поражением мозговых оболочек.
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию (кроме паллиативных целей), в течение 6 недель с момента последней дозы перед началом исследуемого лечения (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых агентов). Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до лечения исследуемым препаратом.
• Стойкая токсичность (CTCAE ≥2 степени), за исключением алопеции и сенсорной невропатии, вызванных предшествующей противораковой терапией.
• Лечение другими исследуемыми агентами.
• Окклюзионный синдром кишечника, воспалительное заболевание кишечника, иммунный колит или другое желудочно-кишечное расстройство, при котором не допускается пероральный прием лекарств, например мальабсорбция.
• Известны тяжелые реакции гиперчувствительности на ингибиторы PARP.
• Известное заболевание, связанное с ВИЧ или СПИДом.
• Положительный результат теста на поверхностный антиген ВГВ и/или подтверждающую РНК ВГС (при положительном результате теста на антитела к ВГС).
• Лечение пероральным антикоагулянтом антивитамином К, таким как Coumadin®
• Пересадка органов в анамнезе, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток (за исключением аутологичной трансплантации костного мозга).
• Больные под опекой.
• Женщины, кормящие грудью (во время лечения талазопарибом и в течение как минимум 1 месяца после последней дозы)
• Участие в других интервенционных клинических исследованиях, которые могут повлиять на эффективность экспериментальных препаратов.