Efficacia di un trattamento di mantenimento con TALAzoparib dopo chemioterapia di prima linea a base di platino nel MESOtelioma maligno (TALAMESO)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età superiore ai 18 anni
• Pazienti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2
• Mesoteliomi maligni confermati istologicamente o citologicamente: epitelioidi, sarcomatoidi, bifasici
• Sviluppato dalla pleura (coorte A) o dal peritoneo (coorti B1 e B2)
• Precedentemente trattati con chemioterapia di prima linea a base di platino (incluso almeno un ciclo di pemetrexed) per 4-6 cicli, senza segni di progressione della malattia durante la chemioterapia.
• Nessun precedente trattamento con bevacizumab e inibitore di PARP
• Intervallo minimo di 6 settimane e massimo di 8 settimane tra l'ultimo ciclo di chemioterapia e l'inizio di talazoparib
• Per i mesoteliomi pleurici (coorte A) sarà autorizzata la chirurgia di debulking primaria o intervallata con o senza chemioterapia ipertermica intrapleurica o intratoracica (HITHOC), solo in caso di chirurgia citoriduttiva non completa

• Per mesoteliomi peritoneali

  • Nella coorte B1, la chirurgia di debulking primaria o intervallata ± chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) sarà autorizzata solo in caso di chirurgia citoriduttiva non completa (CC2 o CC3). Questa coorte includerà anche pazienti con malattie non operate
  • Nella coorte B2, sarà richiesto un intervento di debulking macroscopico completo (CC0 o CC1) primario o a intervalli ± HIPEC.

Il trattamento intraperitoneale con sessioni di chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato (PIPAC) non è consentito.

• Malattia misurabile o non misurabile (ma valutabile radiologicamente) secondo RECIST versione 1.1 modificata su tomografia computerizzata (TC) (entro 28 giorni dall'inizio di talazoparib)
• Disponibilità presso il sito dello studio di un campione tumorale FFPE rappresentativo in un blocco o di almeno 30 vetrini non colorati da biopsia o campione chirurgico, di età inferiore a 6 mesi.
• Pazienti con un'adeguata funzionalità del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109 /L
• Conta piastrinica ≥50 x 109 /L
• Emoglobina ≥8,0 g/dL (potrebbe essere stato trasfuso sangue)
• Pazienti con funzionalità renale adeguata:
• Velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 secondo la formula CKD-EPI
• Pazienti con funzionalità epatica adeguata
• Bilirubina totale ≤ 1 × limite superiore della norma [ULN] e aspartato aminotransferasi (AST) > ULN
• Bilirubina totale > 1,0 a 1,5 × ULN e qualsiasi AST
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥16 settimane.
• Conferma dello stato non fertile (test di gravidanza) per le donne in età fertile.
• È richiesto un metodo contraccettivo altamente efficace per le pazienti di sesso femminile durante il trattamento con talazoparib e per almeno 7 mesi dopo il completamento della terapia. Consigliare ai pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile potenzialmente riproduttivi e partner in stato di gravidanza di utilizzare il preservativo, durante il trattamento con talazoparib e per almeno 4 mesi dopo la dose finale.
• Pazienti che hanno dato il proprio consenso informato scritto a partecipare allo studio.
• Pazienti affiliati a un regime di previdenza sociale.
• I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, come insufficienza cardiaca congestizia; problema respiratorio; insufficienza epatica; allergie, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio secondo lo sperimentatore, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
• Pazienti con secondo tumore primario, ad eccezione di: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥5 anni.
• Tutti i soggetti con metastasi cerebrali o interessamento meningeo.
• - Pazienti che ricevono qualsiasi chemioterapia sistemica, radioterapia (eccetto per motivi palliativi), entro 6 settimane dall'ultima dose prima del trattamento in studio (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati). Il paziente può ricevere una dose stabile di bifosfonati per metastasi ossee, prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• Tossicità persistenti (CTCAE ≥grado 2) ad eccezione di alopecia e neuropatia sensoriale, causate da precedente terapia antitumorale.
• Trattamento con altri agenti sperimentali.
• Sindrome da occlusione intestinale, malattia infiammatoria intestinale, colite immunitaria o altri disturbi gastrointestinali che non consentono farmaci per via orale come il malassorbimento.
• Gravi reazioni di ipersensibilità note agli inibitori di PARP.
• Malattia nota correlata all'HIV o all'AIDS.
• Test positivo per l'antigene di superficie dell'HBV e/o conferma dell'RNA dell'HCV (se l'anticorpo anti-HCV è risultato positivo).
• Trattamento con anticoagulanti orali anti-vitamina K come Coumadin®
• Precedente trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali (escluso il trapianto autologo di midollo osseo).
• Pazienti sotto tutela.
• Donne che allattano (durante il trattamento con talazoparib e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose)
• Partecipazione ad altre ricerche cliniche interventistiche che potrebbero interferire con l'efficacia dei farmaci sperimentali.