Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost udržovací léčby TALAzoparibem po chemoterapii první linie na bázi platiny u maligního MESOtheliomu (TALAMESO)

8. července 2020 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Tříkohortová studie fáze II k posouzení účinnosti udržovací léčby TALAzoparibem po první linii chemoterapie na bázi platiny u pacientů s pleurálním nebo maligním peritoneálním MESOtheliomem

Maligní mezoteliom je invazivní novotvar, který vzniká z mezotelu, který vystýlá několik orgánů. Obvyklá primární místa původu mezoteliomů jsou pleura (maligní mezoteliom pohrudnice: 85 %) a pobřišnice (maligní peritoneální mezoteliom 15 %) a vzácně perikardium a tunica vaginalis.

Standardem doporučené péče u maligních mezoteliomů pleury (MPM) je paliativní chemoterapie založená na dubletu platinové soli a antifolátu. Medián přežití pacientů s pleurálním MPM je kolem 8 měsíců pouze s nejlepší podpůrnou péčí, 12 až 19 měsíců, pokud je použita systémová chemoterapie s nebo bez antiangiogenních látek nebo cílené léčby. Existuje nenaplněná potřeba inovativních přístupů u mezoteliomů pleury.

Maligní peritoneální mezoteliom je agresivní novotvar, který vzniká z výstelkových mezoteliálních buněk pobřišnice a šíří se značně v mezích břišní dutiny. Cytoreduktivní chirurgie (CRS) následovaná hypertermickou peroperační peritoneální perfuzí s chemoterapií (HIPEC) je standardním kurativním přístupem, pokud je to možné, s ohledem na rozšíření peritoneální karcinomatózy. Když cytoredukční operace není možná, je běžnou strategií předepsat systémovou chemoterapii s cílem zmenšit nádorové léze pro potenciální následné CRS. Standardní strategie založená na kombinovaném režimu cisplatina-pemetrexed byla extrapolována z principů léčby mezoteliomu pleury.

Genomická krajina mezoteliomů je nyní dobře popsána. Pleurální a peritoneální maligní mezoteliomy obsahují uzavřenou genomickou nestabilitu.

Strategie založené na udržovací léčbě inhibitory Poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP), zejména olaparibem, niraparibem a talazoparibem, se ukázaly jako účinné u pacientek s rakovinou vaječníků, což vedlo k jejich schválení. Přínos byl pozorován především u pacientů s homologními rekombinačními deficity (HRD), ale v menší míře také u všech pacientů. Předpokládá se, že HRD vyvolává závislost rakovinných buněk na PARP, což vede k buněčné smrti v přítomnosti inhibitorů PARP.

V důsledku toho, vzhledem k prevalenci HRD, zejména prostřednictvím BAP-1, u mezoteliomů, může být udržovací léčba inhibitorem PARP u pacientů s maligním mezoteliomem bez jakéhokoli progresivního onemocnění po 4 až 6 cyklech chemoterapie na bázi platiny spojena se zvýšenou mírou progrese přežití, jak bylo prokázáno u pacientek s rakovinou vaječníků.

TALAMESO si klade za cíl zhodnotit účinnost udržovací léčby talazoparibem podávané maximálně 2 roky po 4 až 6 cyklech chemoterapie první linie na bázi platiny z hlediska podílu pacientů bez progrese 6 měsíců po zahájení udržovací léčby a přežití bez progrese u pacientů s pokročilými maligními mezoteliomy pleury (skupina A) nebo peritonea (skupiny B1 a B2).

Skupiny B1 a B2 mají potvrdit, že talazoparib může zvýšit přežití bez progrese u obou populací pacientů s neresekovaným nebo neúplně resekovaným onemocněním (kohorta B1) nebo s kompletně resekovaným onemocněním (kohorta B2).

TALAMESO je otevřená studie fáze II se 3 nezávislými kohortami (Flemingova jednostupňová) zahrnující pacienty s pokročilým maligním pleurálním (kohorta A) nebo peritoneálním (kohorta B1 a B2) mezoteliomy bez jakékoli známky progrese onemocnění po 4 až 6 cyklech chemoterapie na bázi platiny (včetně minimálně 1 cyklu pemetrexedu).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti starší 18 let
  • Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Histologicky – nebo cytologicky – potvrzené maligní mezoteliomy: epitelioidní, sarkomatoidní, bifázické
  • Vyvinuto z pleury (kohorta A) nebo z pobřišnice (kohorty B1 a B2)
  • Dříve léčena chemoterapií první linie na bázi platiny (včetně minimálně jednoho cyklu pemetrexedu) po dobu 4 až 6 cyklů, bez známek progrese onemocnění během chemoterapie.
  • Žádná předchozí léčba bevacizumabem a inhibitorem PARP
  • Minimálně 6 týdnů a maximálně 8 týdnů interval mezi posledním cyklem chemoterapie a zahájením léčby talazoparibem
  • U pleurálních mezoteliomů (kohorta A) bude povolena primární nebo intervalová debulking chirurgie s nebo bez hypertermické intrapleurální nebo intratorakální chemoterapie (HITHOC), pouze v případě nekompletní cytoredukční operace

  • Pro peritoneální mezoteliomy

    • V kohortě B1 bude primární nebo intervalová debulking chirurgie ± hypertermická intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) povolena pouze v případě nekompletní cytoredukční operace (CC2 nebo CC3). Tato kohorta bude zahrnovat i pacienty s neoperovanými chorobami
    • V kohortě B2 bude vyžadována kompletní makroskopická (CC0 nebo CC1) primární nebo intervalová debulking chirurgie ± HIPEC.

Intraperitoneální léčba tlakovou intraperitoneální aerosolovou chemoterapií (PIPAC) není povolena.

  • Měřitelné nebo neměřitelné (ale radiologicky vyhodnotitelné) onemocnění podle modifikovaného RECIST verze 1.1 na skenování počítačovou tomografií (CT) (do 28 dnů od zahájení léčby talazoparibem)
  • Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru FFPE v bloku nebo alespoň 30 nebarvených sklíček z bioptického nebo chirurgického vzorku v místě studie, stáří méně než 6 měsíců.
  • Pacienti s adekvátní funkcí kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109 /l
  • Počet krevních destiček ≥50 x 109 /l
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (může být transfuzí krve)
  • Pacienti s adekvátní funkcí ledvin:
  • Vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 podle vzorce CKD-EPI
  • Pacienti s adekvátní funkcí jater
  • Celkový bilirubin ≤ 1 × horní hranice normy [ULN] a aspartátaminotransferáza (AST) > ULN
  • Celkový bilirubin > 1,0 až 1,5 × ULN a jakákoli AST
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů.
  • Potvrzení stavu mimo fertilitu (těhotenský test) pro ženy ve fertilním věku.
  • Během léčby talazoparibem a po dobu nejméně 7 měsíců po ukončení léčby je u pacientek vyžadována vysoce účinná metoda antikoncepce. Mužům s partnerkami s reprodukčním potenciálem a těhotným partnerkám doporučte používat kondom během léčby talazoparibem a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce.
  • Pacienti, kteří dali svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
  • Pacienti v režimu sociálního pojištění.
  • Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, jako je městnavé srdeční selhání; dýchací obtíže; selhání jater; alergie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle zkoušejícího omezovaly shodu s požadavkem studie, podstatně zvýšily riziko vzniku AE nebo ohrozily schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
  • Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčeného in situ zhoubného nádoru děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
  • Všechny subjekty s mozkovými metastázami nebo meningeálním postižením.
  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii, radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 6 týdnů od poslední dávky před léčbou ve studii (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek). Pacient může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů pro kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou studovaným lékem.
  • Přetrvávající toxicity (CTCAE ≥2. stupeň) s výjimkou alopecie a senzorické neuropatie způsobené předchozí léčbou rakoviny.
  • Léčba jinými zkoumanými látkami.
  • Syndrom okluzivního střeva, zánětlivé onemocnění střev, imunitní kolitida nebo jiná gastrointestinální porucha, která neumožňuje perorální léčbu, jako je malabsorpce.
  • Známé závažné hypersenzitivní reakce na inhibitory PARP.
  • Známé onemocnění související s HIV nebo AIDS.
  • Pozitivní test na povrchový antigen HBV a/nebo konfirmační HCV RNA (pokud jsou protilátky proti HCV pozitivní).
  • Léčba perorálním antikoagulačním anti-vitamínem K, jako je Coumadin®
  • Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk (s výjimkou autologní transplantace kostní dřeně).
  • Pacienti pod opatrovnictvím.
  • Kojící ženy (během léčby talazoparibem a alespoň 1 měsíc po poslední dávce)
  • Účast na jiném intervenčním klinickém výzkumu, který může interferovat s účinností experimentálních léků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A, Maligní pleurální mezoteliom
Maligní mezoteliom pleury
Lék: Talazoparib

Talazoparib 1 mg denně (PO) (nebo 0,75 mg denně) po dobu 2 let, zahájen 6 až 8 týdnů po ukončení vysazení chemoterapie.

Talazoparib bude podáván po dobu až 2 let nebo kratší dobu v případě progrese onemocnění.

nepřijatelná toxicita navzdory adekvátní léčbě, pacient se rozhodne odstoupit ze studie, nebo obecné nebo specifické změny ve stavu pacienta učiní pacienta nepřijatelným pro další léčbu.
Experimentální: Kohorta B1: Neresekovaný maligní peritoneální mezoteliom
Maligní peritoneální mezoteliom s neresekovaným nebo neúplně resekovaným onemocněním
Lék: Talazoparib

Talazoparib 1 mg denně (PO) (nebo 0,75 mg denně) po dobu 2 let, zahájen 6 až 8 týdnů po ukončení vysazení chemoterapie.

Talazoparib bude podáván po dobu až 2 let nebo kratší dobu v případě progrese onemocnění.

nepřijatelná toxicita navzdory adekvátní léčbě, pacient se rozhodne odstoupit ze studie, nebo obecné nebo specifické změny ve stavu pacienta učiní pacienta nepřijatelným pro další léčbu.
Experimentální: Kohorta B2: Maligní peritoneální mezoteliom (resekovaný)
Maligní peritoneální mezoteliom s kompletně resekovaným onemocněním.
Lék: Talazoparib

Talazoparib 1 mg denně (PO) (nebo 0,75 mg denně) po dobu 2 let, zahájen 6 až 8 týdnů po ukončení vysazení chemoterapie.

Talazoparib bude podáván po dobu až 2 let nebo kratší dobu v případě progrese onemocnění.

nepřijatelná toxicita navzdory adekvátní léčbě, pacient se rozhodne odstoupit ze studie, nebo obecné nebo specifické změny ve stavu pacienta učiní pacienta nepřijatelným pro další léčbu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl neprogrese
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby talazoparibem
Podíl bez progrese je definován jako podíl pacientů bez progrese 6 měsíců po zahájení léčby talazoparibem. Progrese onemocnění bude založena na (i) hodnocení nádoru provedeném zkoušejícími podle kritérií RECIST 1.1 a/nebo ii) nejednoznačném klinickém příznaku progrese onemocnění podle zkoušejícího; (iii) úmrtí související s progresí onemocnění.
6 měsíců po zahájení léčby talazoparibem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Pacienti budou sledováni až do konce studie za účelem zjištění data progrese a data případného úmrtí: 0,25 měsíce u posledního zařazeného pacienta do 49 měsíců u prvního pacienta.)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zařazení do (1) první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí souvisejícího s progresí onemocnění, podle toho, co nastane dříve, nebo (2) konce sledování.
Pacienti budou sledováni až do konce studie za účelem zjištění data progrese a data případného úmrtí: 0,25 měsíce u posledního zařazeného pacienta do 49 měsíců u prvního pacienta.)
Přežití bez progrese na základě kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Pacienti budou sledováni až do konce studie pro shromážděné datum progrese a datum případně úmrtí: 0,25 měsíce u posledního zařazeného pacienta do 49 měsíců u prvního.
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zařazení do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí souvisejícího s progresí onemocnění, podle toho, co nastane dříve, nebo jako konec sledování. Progrese onemocnění bude založena na hodnocení nádoru provedeném zkoušejícími podle kritérií RECIST 1.1 a/nebo nejednoznačném klinickém příznaku progrese onemocnění podle zkoušejícího a/nebo úmrtí souvisejícím s progresí onemocnění.
Pacienti budou sledováni až do konce studie pro shromážděné datum progrese a datum případně úmrtí: 0,25 měsíce u posledního zařazeného pacienta do 49 měsíců u prvního.
Přežití bez progrese na základě kritérií mRECIST
Časové okno: Pacienti budou sledováni až do konce studie pro shromážděné datum progrese a datum případně úmrtí: 0,25 měsíce u posledního zařazeného pacienta do 49 měsíců u prvního.
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zařazení do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí souvisejícího s progresí onemocnění, podle toho, co nastane dříve, nebo jako konec sledování. Progrese onemocnění bude založena na hodnocení nádoru provedeném zkoušejícími podle kritérií mRECIST a/nebo nejednoznačném klinickém příznaku progrese onemocnění podle zkoušejícího a/nebo úmrtí souvisejícím s progresí onemocnění.
Pacienti budou sledováni až do konce studie pro shromážděné datum progrese a datum případně úmrtí: 0,25 měsíce u posledního zařazeného pacienta do 49 měsíců u prvního.
Celkové přežití
Časové okno: Pacienti budou sledováni až do konce studie pro shromážděné datum progrese a datum případně úmrtí: 0,25 měsíce u posledního zařazeného pacienta do 49 měsíců u prvního.
Celkové přežití (OS) bude odhadováno od data zařazení do data úmrtí nebo do konce sledování.
Pacienti budou sledováni až do konce studie pro shromážděné datum progrese a datum případně úmrtí: 0,25 měsíce u posledního zařazeného pacienta do 49 měsíců u prvního.
Bezpečnost, nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 6 týdnů po poslední experimentální léčbě pro posledního zařazeného pacienta
nežádoucí příhody související s léčbou jsou definovány jako povaha, počet a stupeň nežádoucích příhod pozorovaných v průběhu studie a hodnocených pomocí kritérií NCI-CTCAE v.5.0.
6 týdnů po poslední experimentální léčbě pro posledního zařazeného pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. září 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

8. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL19_0457

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Talazoparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit