악성 중피종에서 1차 백금 기반 화학요법 후 TALAzoparib 유지 치료의 효능 (TALAMESO)

포함 기준:

• 18세 이상의 환자
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 ≤2인 환자
• 조직학적으로 - 또는 세포학적으로 - 확인된 악성 중피종: 상피양, 육종양, 2상
• 흉막(코호트 A) 또는 복막(코호트 B1 및 B2)에서 개발됨
• 이전에 4~6주기 동안 1차 백금 기반 화학요법(최소 1주기의 페메트렉시드 포함)으로 치료받았으며 화학요법 동안 질병 진행의 징후가 없었습니다.
• 베바시주맙 및 PARP 억제제를 사용한 이전 치료 없음
• 마지막 화학요법 주기와 탈라조파립 시작 사이의 최소 6주 및 최대 8주 간격
• 흉막 중피종(코호트 A)의 경우, 완전하지 않은 종양 축소 수술의 경우에만 고열 흉막내 또는 흉강내 화학요법(HITHOC)을 포함하거나 포함하지 않는 1차 또는 간격 축소 수술이 승인됩니다.

• 복막 중피종의 경우

  • 코호트 B1에서, 1차 또는 간격 축소 수술 ± 고열 복강내 화학요법(HIPEC)은 비완전 세포감소 수술(CC2 또는 CC3)의 경우에만 승인됩니다. 이 코호트는 비수술 질환 환자도 포함합니다.
  • 코호트 B2에서, 완전한 거시적(CC0 또는 CC1) 1차 또는 간격 축소 수술 ± HIPEC가 필요할 것입니다.

가압 복강 내 에어로졸 화학 요법 세션(PIPAC)을 통한 복강 내 치료는 허용되지 않습니다.

• 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 수정된 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한(그러나 방사선학적으로 평가 가능한) 질병(탈라조파립 개시 후 28일 이내)
• 6개월 미만 숙성된 생검 또는 수술 표본의 블록 또는 최소 30개의 염색되지 않은 슬라이드에서 대표적인 FFPE 종양 샘플의 연구 사이트에서의 가용성.
• 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 적절한 골수 기능을 가진 환자:
• 절대 호중구 수 ≥1.0 x 109 /L
• 혈소판 수 ≥50 x 109 /L
• 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(수혈되었을 수 있음)
• 신장 기능이 적절한 환자:
• 계산된 사구체 여과율(GFR) ≥30 ml/min/1.73 CKD-EPI 공식에 따른 m2
• 적절한 간 기능을 가진 환자
• 총 빌리루빈 ≤ 1 × 정상 상한치[ULN] 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > ULN
• 총 빌리루빈 > 1.0 ~1.5 × ULN 및 모든 AST
• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
• 가임 여성의 비가임 상태 확인(임신 검사).
• 여성 환자의 경우 탈라조파립 치료 중 및 치료 완료 후 최소 7개월 동안 매우 효과적인 피임법이 필요합니다. 가임 여성 파트너 및 임신 파트너가 있는 남성 환자에게 탈라조파립 치료 중 및 최종 투여 후 최소 4개월 동안 콘돔을 사용하도록 조언하십시오.
• 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공한 환자.
• 사회보험 제도에 가입된 환자.
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 울혈성 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병; 호흡 곤란; 간부전; 조사자에 따르면 연구 요구 사항 준수를 제한하는 알레르기 또는 정신 질환/사회적 상황은 AE 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
• 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
• 뇌전이 또는 수막 침범이 있는 모든 피험자.
• 연구 치료 전 마지막 투여로부터 6주 이내에(또는 사용된 약제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법, 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 환자. 환자는 연구 약물로 치료하기 최소 4주 전에 시작했다면 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다.
• 이전 암 요법으로 인한 탈모 및 감각 신경병증을 제외한 지속적인 독성(CTCAE ≥등급 2).
• 다른 조사 요원과의 치료.
• 장 폐쇄 증후군, 염증성 장 질환, 면역 대장염 또는 흡수 장애와 같은 경구 약물을 허용하지 않는 기타 위장 장애.
• PARP 억제제에 대한 심각한 과민 반응이 알려져 있습니다.
• 알려진 HIV 또는 AIDS 관련 질병.
• HBV 표면 항원 및/또는 확증적 HCV RNA에 대한 양성 테스트(항-HCV 항체 테스트가 양성인 경우).
• Coumadin®과 같은 경구용 항응고제 항비타민 K로 치료
• 동종 줄기 세포 이식(자가 골수 이식 제외)을 포함한 이전 장기 이식.
• 후견인 환자.
• 모유 수유 중인 여성(탈라조파립 치료 중 및 최종 투여 후 최소 1개월 동안)
• 실험 약물의 효능을 방해할 수 있는 기타 중재적 임상 연구에 참여.