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评估 RPH-104 对急性 ST 段抬高心肌梗死受试者全身炎症参数和疾病结果及安全性影响的研究

2024年5月28日 更新者：R-Pharm Overseas, Inc.

国际、双盲、随机、安慰剂对照研究，以评估 RPH-104 对急性 ST 段抬高心肌梗死受试者的全身炎症参数和疾病结果以及安全性的影响

该研究的目的是评估单次给予 80 mg 和 160 mg RPH-104 对 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 受试者全身炎症参数和疾病结果的影响

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

签署知情同意书后，研究者将评估受试者是否符合研究资格。 签署知情同意书后，研究者将评估受试者是否符合研究资格。 筛选期间将执行以下程序：收集病史，记录既往和伴随治疗，人口统计数据，记录 STEMI 诊断所依据的 12 导联心电图结果，记录 STEMI 症状发展的日期和时间，记录日期，时间进入研究地点时的冠状动脉造影 (CAG) 和结果、血液中性粒细胞计数的测量、生命体征、身体检查包括体重测量（如果有医院床位）、血液学采血、生物化学、血氧浓度测定hsCRP 和脑利钠肽（BNP；N-末端 (NT)-促激素脑利钠肽 (NT-pro-BNP)），用于保留生殖潜能的女性 - 妊娠试验（试纸）。

符合选择标准的受试者将随机分配到三组中的一组（比例为 1:1:1），单次皮下注射 RPH-104 80 mg、RPH-104 160 mg 或安慰剂。

研究产品的筛选、随机化和给药将在同一（第一）研究日进行。

将进行进一步的 4 周（28 天）临床随访和额外的 6 个月和 12 个月临床随访期。

研究临床部分的结束将是最后一位受试者在额外 12 个月的临床随访中最后一次就诊的日期。

筛选患者的最大数量为 146 名受试者，将随机分配 102 名受试者，每组 34 名受试者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

102

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、121309
        • State Institution of Healthcare in Moscow "City Clinical Hospital № 51 Moscow Health Department"
      • Moscow、俄罗斯联邦、117292
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Vinogradov of Moscow Healthcare Department"
      • Moscow、俄罗斯联邦、121552
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center for Cardiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Moscow、俄罗斯联邦、127644
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Veresaev of Moscow Healthcare Department"
      • Perm、俄罗斯联邦、614107
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Perm Territory "City Clinical Hospital No. 4"
      • Ryazan、俄罗斯联邦、390026
        • Ryazan State Medical University n.a. academician I.P. Pavlov on the basis of Regional Clinical cardiology Dispensary
      • St Petersburg、俄罗斯联邦、197706
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Saint Martyr Elizabeth City Hospital"
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150062
        • The State Budgetary Health Care Institution of the Yaroslavl Region "Regional Clinical Hospital"
  • 美国
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Health System
      • Richmond、Virginia、美国、23298-5051
        • VCU Health-Virginia Commonwealth University Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 自愿书面知情同意参加研究并遵守所有协议程序的受试者。
  • 根据研究者的判断，STEMI 诊断定义为胸痛或类似症状，心电图发现两个或多个连续导联出现 ST 段抬高 (>1 mm) 或急性左束支传导阻滞。
  • 在出现胸痛或类似症状后不超过 12 小时内进行经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 和支架置入术，并在 PCI 后不超过 12 小时内进行随机分组（总体上在出现胸痛或类似情况后 24 小时内）。
  • 具有生育潜力的女性受试者的同意定义为所有具有怀孕生理潜力的女性受试者，从筛选（签署知情同意书）和妊娠试验阴性开始，在整个研究过程中使用高效避孕方法。

高效的避孕方法包括以下两种方法（a+b 或 a+c 或 b+c）的组合：

  1. 口服、注射或植入激素避孕药；在口服避孕药的情况下，女性受试者应在研究治疗前服用相同的产品至少 3 个月；
  2. 宫内节育器或避孕系统；

  3. 屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈帽/阴道穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂

    • 根据合理的研究者判断，受试者有能力和意愿在所有预定的访问中出席研究地点，接受研究程序并遵守协议要求，包括由合格的现场人员进行皮下注射。

排除标准：

  • 对测试产品 (RPH-104) 和/或其成分/赋形剂过敏。
  • 怀孕和哺乳。
  • 经过验证的慢性心力衰竭（美国心脏协会/美国心脏病学会 (AHA/ACC) C-D 级、纽约心脏协会 (NYHA) 功能级 (FC) III-IV）
  • 根据研究者的评估，预先存在严重的瓣膜性心脏病。
  • 预先存在的左心室 (LV) 功能障碍（射血分数 (EF)<40%）
  • STEMI 的历史
  • 急性左心室衰竭和心源性休克形式的急性心肌梗死 (MI) 并发症定义为稳定的血压下降 (SBP < 90 mm Hg) 与灌注不足的迹象以及需要正性肌力和/或机械支持的情况维持收缩压；和/或不稳定的血液动力学。
  • 活动性感染（急性或慢性）；活动性肺结核。
  • 最近（少于 5 个半衰期）或目前服用秋水仙碱，以及具有免疫抑制剂作用机制的药物，包括但不限于：

糖皮质激素剂量 > 1 mg/kg 甲泼尼龙当量、肿瘤坏死因子-α (TNFα) 阻滞剂、白细胞介素-1 (IL-1) 和其他生物药物、环孢菌素和其他免疫抑制剂。 允许使用非甾体抗炎药 (NSAID)。

  • 在研究产品给药前 90 天内用活疫苗免疫。
  • 慢性全身性自身免疫或自身炎症性疾病
  • 怀疑在心脏外科的必要性。
  • 肿瘤学（或过去 5 年内的肿瘤学诊断）。
  • 器官移植史或在筛选开始时移植的必要性或研究期间预定的移植。
  • 中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 <1800/mm^3）。
  • 在筛选访问之前的前 3 个月内参加过另一项临床研究。

  • 其他医学（包括精神）状况或异常实验室检查结果可能会增加受试者参与研究或研究产品给药相关的风险，或可能影响研究结果的解释，并根据研究者的说法，使受试者不合格用于研究。 *

    *如果研究者认为接种非活 COVID-19 (SARS-CoV-2) 疫苗会增加患者参与研究的相关风险，研究者可以决定不包括这个病人进入研究。

  • 在研究地点工作的受试者或为申办者工作的受试者直接参与本临床研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：RPH-104 80 毫克
受试者在不同给药部位皮下单次注射 2 mL（80 mg）RPH-104 和 2 mL 安慰剂
生物：RPH-104 80 毫克
皮下给药溶液 40 mg/mL，4 mL 透明玻璃瓶中 2 mL
其他名称：
  • 戈非利西普
药品：安慰剂
生理盐水（注射用 0.9% 氯化钠溶液），4 mL 透明玻璃瓶中 2 mL
实验性的：RPH-104 160 毫克
受试者在不同给药部位皮下单次注射 2 mL（80 mg）RPH-104 和 2 mL（80 mg）RPH-104
生物：RPH-104 80 毫克
皮下给药溶液 40 mg/mL，4 mL 透明玻璃瓶中 2 mL
其他名称：
  • 戈非利西普
安慰剂比较：安慰剂
受试者在不同的给药部位皮下单次注射 2 mL 安慰剂和 2 mL 安慰剂
药品：安慰剂
生理盐水（注射用 0.9% 氯化钠溶液），4 mL 透明玻璃瓶中 2 mL

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 14 天的高灵敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 曲线下面积 (AUC)（多重插补程序）
大体时间：第 1 天至第 14 天
从基线（第 1 天）到第 14 天的 hsCRP 曲线下面积 (AUC)
第 1 天至第 14 天
从基线到第 14 天的高敏感 C 反应蛋白 (hsCRP) 曲线下面积 (AUC)（完整病例）
大体时间：第 1 天至第 14 天
从基线（第 1 天）到第 14 天的 hsCRP 曲线下面积 (AUC)
第 1 天至第 14 天
从基线到第 14 天的高敏感度 C 反应蛋白 (hsCRP) 曲线下面积 (AUC)（敏感性分析，多重插补程序）
大体时间：第 1 天至第 14 天
从基线（第 1 天）到第 14 天的 hsCRP 曲线下面积 (AUC)（敏感性分析）
第 1 天至第 14 天
从基线到第 14 天的高敏感 C 反应蛋白 (hsCRP) 曲线下面积 (AUC)（敏感性分析，完整病例）
大体时间：第 1 天至第 14 天
从基线（第 1 天）到第 14 天的 hsCRP 曲线下面积 (AUC)（敏感性分析）
第 1 天至第 14 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
12 个月随访期间出现致命结果（心脏和非心脏）的患者人数
大体时间：直至第 365 天
任何致命结果均由研究人员和独立研究结果评估委员会 (ISOAC) 进行评估。 ISOAC 评估被视为结论的主要数据，研究者的评估仅供参考。
直至第 365 天
12 个月随访期间因心力衰竭 (HF) 或与 HF 无关的其他心脏原因或非心脏原因住院的患者人数
大体时间：直至第 365 天
由 ISOAC 评估的 12 个月随访期间因任何原因住院的患者人数。
直至第 365 天
12 个月随访期间新发心力衰竭病例的患者数量
大体时间：直至第 365 天

心力衰竭新病例定义为因心力衰竭住院或因心力衰竭急诊门诊。

ISOAC评估
直至第 365 天
12 个月随访期间脑钠肽 (BNP) 水平与基线相比的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天

与基线相比，12 个月随访期间 BNP 水平的变化。 （脑钠肽（BNP）的测量单位为 pmol/L。） BNP 水平升高可被视为血流动力学应激的标志和心力衰竭的替代标志。

报告的最小二乘均值和置信区间来自对数转换 BNP 数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因素、对数基线 BNP 作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。 由于数据经过对数转换，相对于基线的变化被定义为相应时间点的值与基线值的除法，因此相对于基线的变化的最小值表示更好的结果或改善。
从第 1 天到第 365 天
12 个月后舒张末期 (EDV) 容量与基线相比的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天
B 模式下的心尖 4、2 和 3 腔视图：舒张末期 (EDV) 容积。 通过超声心动图 (Echo-CG) 测量（单位：mL）。 报告的最小二乘均值和置信区间来自 EDV 数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因素、基线 EDV 作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。
从第 1 天到第 365 天
BNP AUC 从第 1 天（基线）到第 28 天
大体时间：直至第 28 天
直至第 28 天
NT-pro-BNP AUC 从第 1 天（基线）到第 28 天
大体时间：直至第 28 天
直至第 28 天
12 个月随访期间因心力衰竭导致死亡（由于任何原因）或住院或因心力衰竭急诊门诊的患者人数
大体时间：直至第 365 天
ISOAC评估
直至第 365 天
12 个月随访期间因心力衰竭导致死亡（由于任何原因）或住院的患者人数
大体时间：直至第 365 天
ISOAC评估
直至第 365 天
12 个月随访期间脑钠肽 (NT-proBNP) 水平与基线相比的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天

与基线相比，12 个月随访期间 NT-proBNP 水平的变化。

报告的最小二乘均值和置信区间来自对数转换 NT-proBNP 数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因素、对数转换基线 NT-proBNP 作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。

对于对数转换的数据变化定义为相应时间点的分度值和基线值。
从第 1 天到第 365 天
12 个月后收缩末期 (ESV) 容量与基线相比的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天
B 模式下的心尖 4、2 和 3 腔视图：收缩末期 (ESV) 容积。 通过超声心动图 (Echo-CG) 测量（单位：mL）。 报告的最小二乘均值和置信区间来自 ESV 数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因素、基线 ESV 作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。
从第 1 天到第 365 天
12 个月后射血分数 (EF) 与基线相比的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天

B 模式下的心尖 4、2 和 3 腔视图：射血分数 (EF)（辛普森法）。

通过超声心动图 (Echo-CG) 测量（以百分比表示）。 报告的最小二乘均值和置信区间来自 EF 数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因素、基线 EF 作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。
从第 1 天到第 365 天
12 个月后与基线相比局部左室功能的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天

B 模式下的心尖 4、2 和 3 腔视图：使用 Echo-CG 测量的室壁运动评分指数 (WMSI) 评估局部左心室功能。

通过根据每个节段的收缩功能分配分数来计算室壁运动评分指数（正常= 1（最好），运动功能减退= 2，运动功能障碍= 3，运动障碍= 4（最差））。 WMSI 是所有分段分数的总和除以分析的分段数量（范围 1 - 4）。 室壁运动评分指数为 1 是正常的（最佳结果）。 室壁运动评分指数越高，结果越差。

报告的最小二乘均值和置信区间来自区域左心室功能数据的重复测量模型，其中包含治疗、就诊作为因素、基线区域左心室功能数据作为连续协变量以及按访视治疗作为交互项。
从第 1 天到第 365 天
与基线相比每搏输出量 (SV) 的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天

B 模式下的心尖 4、2 和 3 腔视图：通过 Echo-CG 测量每搏输出量 (SV) 的评估。

报告的最小二乘均值和置信区间来自 SV 数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因子、基线 SV 数据作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。
从第 1 天到第 365 天
与基线相比整体纵向应变 (GLS) 的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天

B 模式下的心尖 4、2 和 3 腔视图：通过 Echo-CG 测量的整体纵向应变 (GLS) 的评估。

GLS 是衡量心肌纵向缩短百分比（长度变化与基线长度的比例）的指标，从而解释了负值。

报告的最小二乘均值和置信区间来自 GLS 数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因素、基线 GLS 数据作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。
从第 1 天到第 365 天
与基线相比，面积变化分数 (FAC) 的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天

B 模式和 M 模式下从心尖 4 腔右心室聚焦视图（具有最大右心室基底尺寸）进行的右心房和心室评估：分数面积变化 (FAC)。

报告的最小二乘均值和置信区间来自 FAC 数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因素、基线 FAC 数据作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。
从第 1 天到第 365 天
与基线相比，三尖瓣环平面收缩期偏移 (TAPSE) 参数的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天

B 型和 M 型下从心尖 4 腔右心室聚焦视图（具有最大右心室基底尺寸）进行的右心房和心室评估：三尖瓣环平面收缩期偏移 (TAPSE)。

报告的最小二乘均值和置信区间来自 TAPSE 数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因素、基线 TAPSE 数据作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。
从第 1 天到第 365 天
舒张早期经二尖瓣血流速度（E 速度）与基线相比的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天

评估舒张和收缩功能、脉冲波多普勒模式下的心尖 4 腔视图、组织多普勒模式：经二尖瓣血流、脉冲波 (PW) 多普勒、E.

报告的最小二乘均值和置信区间来自 E 速度数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因素、基线 E 速度数据作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。
从第 1 天到第 365 天
九月份二尖瓣 (MV) 与基线相比的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天

舒张和收缩功能的评估，脉冲波多普勒模式下的心尖 4 腔视图，组织多普勒模式：组织多普勒成像，MV e'sept。 测量单位为厘米/秒 (cm/s)。 这是舒张功能参数之一（二尖瓣间隔速度纤维环（MV））。

报告的最小二乘均值和置信区间来自 MV e'Sept 数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因素、基线 MV e'Sept 数据作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。
从第 1 天到第 365 天
与基线相比，二尖瓣 e'Lat 的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天

评估舒张和收缩功能、脉冲波多普勒模式下的心尖 4 腔视图、组织多普勒模式：组织多普勒成像、MV e'lat。 测量单位为厘米/秒 (cm/s)。 这是舒张功能参数之一（二尖瓣纤维环的横向速度（MV））。

报告的最小二乘均值和置信区间来自 MV e'Lat 数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因素、基线 MV e'Lat 数据作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。
从第 1 天到第 365 天
与基线相比，左心室每搏输出量 (LV SV) 的变化
大体时间：从第 1 天到第 365 天

评估舒张和收缩功能、脉冲波多普勒模式心尖 4 腔视图、组织多普勒模式：左心室流出道速度-时间积分 (VTI) + 直径。 组织多普勒成像、左心搏出量（脉冲波多普勒模式）。

报告的最小二乘均值和置信区间来自 LV SV 数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因素、基线 LV SV 数据作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。
从第 1 天到第 365 天
研究期间 hsCRP 水平与基线相比的变化
大体时间：从第 1 天到第 28 天

研究期间 hsCRP 水平与基线相比的变化。 报告的最小二乘均值和置信区间来自对数转换 hsCRP 数据的重复测量模型，其中包含治疗、访问作为因素、对数转换基线 hsCRP 数据作为连续协变量以及访问治疗作为交互项。

对于对数转换的数据变化定义为相应时间点的分度值和基线值。
从第 1 天到第 28 天
hsCRP AUC 从基线到第 28 天（多重插补程序）
大体时间：直至第 28 天
从基线（第 1 天）到第 28 天的 hsCRP AUC
直至第 28 天
从基线到第 28 天的 hsCRP AUC（完整病例）
大体时间：直至第 28 天
从基线（第 1 天）到第 28 天的 hsCRP AUC
直至第 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

R-Pharm Overseas, Inc.

合作者

R-Pharm
Data Management 365
Cromos Pharma LLC
Keystat, LLC
K-Research

调查人员

  • 研究主任：Yan Lavrovsky、R-Pharm Overseas, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月7日

初级完成 (实际的)

2021年11月3日

研究完成 (实际的)

2022年10月10日

研究注册日期

首次提交

2020年7月3日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月3日

首次发布 (实际的)

2020年7月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月28日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CL04018075

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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