Studie för att utvärdera effekten på parametrar för systemisk inflammation och sjukdomsutfall och säkerhet av RPH-104 hos patienter med akut ST-förhöjd hjärtinfarkt

Experimentell: RPH-104 80 mg

försökspersoner fick subkutan engångsinjektion av 2 ml (80 mg) RPH-104 och 2 ml placebo på olika administreringsställen

Biologisk: RPH-104 80 mg

lösning för subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i den 4 ml genomskinliga glasflaskan

Andra namn:

• goflikicept

Läkemedel: Placebo

Normal koksaltlösning (0,9 % natriumkloridlösning för injektion), 2 mL i den 4 mL genomskinliga glasflaskan

Experimentell: RPH-104 160 mg

försökspersoner fick subkutan engångsinjektion av 2 ml (80 mg) RPH-104 och 2 ml (80 mg) RPH-104 på olika administreringsställen

Biologisk: RPH-104 80 mg

lösning för subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i den 4 ml genomskinliga glasflaskan

Andra namn:

• goflikicept

Placebo-jämförare: Placebo

försökspersonerna fick subkutan engångsinjektion av 2 ml placebo och 2 ml placebo på olika administreringsställen

Läkemedel: Placebo

Normal koksaltlösning (0,9 % natriumkloridlösning för injektion), 2 mL i den 4 mL genomskinliga glasflaskan

Högkänsligt С-reaktivt protein (hsCRP) Area Under Curve (AUC) från baslinjen till dag 14

hsCRP area under curve (AUC) från baslinjen (dag 1) till dag 14

Högkänsligt С-reaktivt protein (hsCRP) Area Under Curve (AUC) från baslinjen till dag 14 (känslighetsanalys)

hsCRP area under curve (AUC) från baslinje (dag 1) till dag 14 (känslighetsanalys)

hsCRP AUC från baslinje till dag 28

hsCRP AUC från baslinjen (dag 1) till dag 28

Antal patienter med dödlig utgång (hjärtat och icke-hjärtat) under 12 månaders uppföljningsperiod

Eventuella dödliga utfall utvärderades av utredarna och den oberoende studiens resultatbedömningskommitté (ISOAC). ISOAC-bedömningar ansågs vara huvuddata för slutsatser, utredarens bedömningar presenterades endast i informationssyfte.

Antal patienter med sjukhusinläggningar på grund av hjärtsvikt (HF) eller andra hjärtorsaker som inte är förknippade med HF, eller på grund av icke-kardiella orsaker under 12 månaders uppföljningsperiod

Antal patienter med sjukhusinläggningar av någon anledning under 12 månaders uppföljningsperiod, bedömd av ISOAC.

Antal patienter med nya fall av HF under 12 månaders uppföljningsperiod

Nya fall av HF definieras som sjukhusvistelse på grund av HF eller akut poliklinisk besök på grund av hjärtsvikt.

ISOAC-bedömning

Förändringar i nivåer av hjärnans natriuretisk peptid (BNP) under 12 månaders uppföljningsperiod jämfört med baslinjen

Förändring i nivåer av BNP under 12 månaders uppföljningsperiod jämfört med baslinjen. (Brain Natriuretic Peptide (BNP) mättes i pmol/L.) Ökade nivåer av BNP kan betraktas som markör för hemodynamisk stress och surrogatmarkör för hjärtsvikt.

De rapporterade minsta kvadratiska medelvärdena och konfidensintervallet kom från en modell med upprepade mätningar på logtransformerade BNP-data innehållande behandling, besök som faktorer, logbaslinje BNP som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer. På grund av logtransformerade data definierades förändring från baslinjen som divisionsvärde vid motsvarande tidpunkt och baslinjevärde, så det minsta värdet av förändringen från baslinjen indikerar ett bättre resultat eller förbättring.

Förändringar i slutdiastolisk (EDV) volym efter 12 månader jämfört med baslinjen

Apikal 4-, 2- och 3-kammarvy i B-läge: End-diastoliska (EDV) volymer. Mäts med ekokardiografi (Echo-CG) (i ml). De rapporterade minsta kvadratmedelvärdena och konfidensintervallet kom från en modell med upprepade mått på EDV-data innehållande behandling, besök som faktorer, baslinje-EDV som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer.

BNP AUC från dag 1 (baslinje) till dag 28

NT-pro-BNP AUC från dag 1 (baslinje) till dag 28

Antal patienter med dödlig utgång (på grund av någon anledning) eller sjukhusinläggningar på grund av HF eller akuta polikliniska besök på grund av HF under 12 månaders uppföljningsperiod

ISOAC-bedömning

Antal patienter med dödlig utgång (på grund av någon anledning) eller sjukhusinläggningar på grund av HF under 12 månaders uppföljningsperiod

ISOAC-bedömning

Förändringar i nivåer av hjärnans natriuretisk peptid (NT-proBNP) under 12 månaders uppföljningsperiod jämfört med baslinjen

Förändring i nivåer av NT-proBNP under 12 månaders uppföljningsperiod jämfört med baslinjen.

De rapporterade minsta kvadratmedelvärdena och konfidensintervallet kom från en modell med upprepade mått på logtransformerade NT-proBNP-data innehållande behandling, besök som faktorer, logtransformerad baslinje NT-proBNP som en kontinuerlig kovariat och behandling per besök som interaktionstermer.

För log-transformerade data definierades förändring som divisionsvärde vid motsvarande tidpunkt och baslinjevärde.

Förändringar i slutsystolisk (ESV) volym efter 12 månader jämfört med baslinjen

Apikal 4-, 2- och 3-kammarvy i B-läge: ändsystoliska (ESV) volymer. Mäts med ekokardiografi (Echo-CG) (i ml). De rapporterade minsta kvadratmedelvärdena och konfidensintervallet kom från en modell med upprepade mått på ESV-data innehållande behandling, besök som faktorer, baslinje ESV som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer.

Förändringar i ejektionsfraktion (EF) efter 12 månader jämfört med baslinjen

Apikal 4-, 2- och 3-kammarvy i B-läge: Ejection fraktion (EF) (Simpson-metoden).

Mäts med ekokardiografi (Echo-CG) (i procent). De rapporterade medelvärdena för minsta kvadrat och konfidensintervall var från en modell med upprepade mått på EF-data innehållande behandling, besök som faktorer, baslinje EF som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer.

Förändringar i regional LV-funktion efter 12 månader jämfört med baslinje

Apikal 4-, 2- och 3-kammarvy i B-läge: bedömning av regional LV-funktion med hjälp av wall motion score index (WMSI), mätt med Echo-CG.

Väggrörelsepoängindexet beräknades genom att tilldela varje segment en poäng baserat på dess systoliska funktion (normal = 1 (bäst), hypokines = 2, akines = 3, dyskinesi = 4 (sämst)). WMSI är summan av alla segmentpoäng dividerat med antalet analyserade segment (skala 1 - 4). Ett väggrörelsepoängindex på 1 är normalt (det bästa resultatet). Ju högre väggrörelsepoängindex desto sämre är resultatet.

De rapporterade medelvärdena för minsta kvadrat och konfidensintervall var från en modell med upprepade mått på regional LV-funktionsdata innehållande behandling, besök som faktorer, baslinjedata för regional LV-funktion som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer.

Förändringar i slagvolym (SV) jämfört med baslinje

Apikal 4-, 2- och 3-kammarvy i B-läge: bedömning av Stroke Volume (SV), mätt med Echo-CG.

De rapporterade medelvärdena för minsta kvadrat och konfidensintervall var från en modell med upprepade mått på SV-data innehållande behandling, besök som faktorer, baslinje SV-data som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer.

Förändringar i Global Longitudinal Strain (GLS) jämfört med Baseline

Apikal 4-, 2- och 3-kammarvy i B-läge: bedömning av Global Longitudinal Strain (GLS), mätt med Echo-CG.

GLS är ett mått på longitudinell förkortning av myokardiet i procent (längdförändring som proportion till baslinjelängden), vilket förklarar de negativa värdena.

De rapporterade minsta kvadratmedelvärdena och konfidensintervallet kom från en modell med upprepade mått på GLS-data innehållande behandling, besök som faktorer, baslinje-GLS-data som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer.

Ändringar av Fractional Area Change (FAC) jämfört med Baseline

Höger atrium och ventrikelbedömning från den apikala 4-kammars högerkammarfokuserade vyn (med maximal höger ventrikulär basal dimension) i B-läge och M-läge: Fractional Area Change (FAC).

De rapporterade medelvärdena för minsta kvadrat och konfidensintervall var från en modell med upprepade mått på FAC-data innehållande behandling, besök som faktorer, baslinje-FAC-data som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer.

Förändringar i Tricuspid Ringplane Systolic Excursion (TAPSE) parameter jämfört med baslinje

Utvärdering av höger förmak och kammare från den apikala 4-kammars högerkammarfokuserade vyn (med maximal basaldimension av höger kammare) i B-mod och M-mod: trikuspidal ringformig plan systolisk exkursion (TAPSE).

De rapporterade minsta kvadratiska medelvärdena och konfidensintervallet kom från en modell med upprepade mått på TAPSE-data innehållande behandling, besök som faktorer, baslinje-TAPSE-data som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer.

Förändringar i tidig diastolisk transmitral flödeshastighet (E Velocity) jämfört med baslinje

Bedömning av diastolisk och systolisk funktion, apikal 4-kammarvy i pulsvågsdopplerläge, vävnadsdopplerläge: transmitralt flöde, pulsad våg (PW) Doppler, E.

De rapporterade medelvärdena för minsta kvadrat och konfidensintervall var från en modell med upprepade mått på E-hastighetsdata innehållande behandling, besök som faktorer, baslinjedata för E-hastighet som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer.

Förändringar i mitralventilen (MV) e'Sept jämfört med baslinjen

Bedömning av diastolisk och systolisk funktion, apikal 4-kammarvy i pulsvågsdopplerläge, vävnadsdopplerläge: Tissue Doppler Imaging, MV e'sept. Måttenhet är centimeter/sekund (cm/s). Detta är en av de diastoliska funktionsparametrarna (septumhastighet fibrös ring av mitralisklaffen (MV)).

De rapporterade minsta kvadratmedelvärdena och konfidensintervallet kom från en modell med upprepade mått på MV e'Sept-data innehållande behandling, besök som faktorer, baslinje MV e'Sept-data som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer.

Förändringar i mitralventilen e'Lat jämfört med baslinjen

Bedömning av diastolisk och systolisk funktion, apikal 4-kammarvy i pulsvågsdopplerläge, vävnadsdopplerläge: Tissue Doppler Imaging, MV e'lat. Måttenhet är centimeter/sekund (cm/s). Detta är en av de diastoliska funktionsparametrarna (lateral hastighet för den fibrösa ringen i mitralisklaffen (MV)).

De rapporterade minsta kvadratmedelvärdena och konfidensintervallet kom från en modell med upprepade mått på MV e'Lat-data innehållande behandling, besök som faktorer, baslinje MV e'Lat-data som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer.

Förändringar i vänster ventrikulär slagvolym (LV SV) jämfört med baslinje

Bedömning av diastolisk och systolisk funktion, apikal 4-kammarvy i pulsvågsdopplerläge, vävnadsdopplerläge: LV-utflödeskanalhastighet-tidintegral (VTI) + Diameter. Vävnadsdoppleravbildning, LV-slagvolym (pulsvågsdopplerläge).

De rapporterade minsta kvadratmedelvärdena och konfidensintervallet kom från en modell med upprepade mått på LV SV-data innehållande behandling, besök som faktorer, baslinje LV SV-data som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer.

Förändringar i hsCRP-nivåer under studien jämfört med baslinjen

Förändring i nivåer av hsCRP under studien jämfört med baslinjen. De rapporterade minsta kvadratiska medelvärdena och konfidensintervallet kom från en modell med upprepade mått på logtransformerade hsCRP-data innehållande behandling, besök som faktorer, logtransformerade baslinje-hsCRP-data som en kontinuerlig kovariat och behandling för besök som interaktionstermer.

För log-transformerade data definierades förändring som divisionsvärde vid motsvarande tidpunkt och baslinjevärde.