Studie for å evaluere effekten på parametere for systemisk betennelse og sykdomsutfall og sikkerhet av RPH-104 hos personer med akutt ST-elevasjon hjerteinfarkt

Eksperimentell: RPH-104 80 mg

forsøkspersoner fikk subkutan enkeltinjeksjon av 2 ml (80 mg) RPH-104 og 2 ml placebo på forskjellige administrasjonssteder

Biologisk: RPH-104 80 mg

oppløsning for subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i det 4 ml gjennomsiktige hetteglasset

Andre navn:

• goflikicept

Legemiddel: Placebo

Normal saltvann (0,9 % natriumkloridoppløsning til injeksjon), 2 mL i det 4 mL gjennomsiktige hetteglasset

Eksperimentell: RPH-104 160 mg

forsøkspersoner fikk subkutan enkeltinjeksjon av 2 ml (80 mg) RPH-104 og 2 ml (80 mg) RPH-104 på forskjellige administrasjonssteder

Biologisk: RPH-104 80 mg

oppløsning for subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i det 4 ml gjennomsiktige hetteglasset

Andre navn:

• goflikicept

Placebo komparator: Placebo

forsøkspersoner fikk subkutan enkeltinjeksjon av 2 ml placebo og 2 ml placebo på forskjellige administrasjonssteder

Legemiddel: Placebo

Normal saltvann (0,9 % natriumkloridoppløsning til injeksjon), 2 mL i det 4 mL gjennomsiktige hetteglasset

Høysensitivt С-reaktivt protein (hsCRP) Area Under Curve (AUC) fra baseline til dag 14 (multiple imputation-prosedyre)

hsCRP area under curve (AUC) fra baseline (dag 1) til dag 14

Høysensitivt С-reaktivt protein (hsCRP) Area Under Curve (AUC) fra baseline til dag 14 (fullstendige tilfeller)

hsCRP area under curve (AUC) fra baseline (dag 1) til dag 14

Høysensitivt С-reaktivt protein (hsCRP) Area Under Curve (AUC) fra baseline til dag 14 (sensitivitetsanalyse, multiple imputeringsprosedyre)

hsCRP area under curve (AUC) fra baseline (dag 1) til dag 14 (sensitivitetsanalyse)

Høysensitivt С-reaktivt protein (hsCRP) Area Under Curve (AUC) fra baseline til dag 14 (sensitivitetsanalyse, komplette tilfeller)

hsCRP area under curve (AUC) fra baseline (dag 1) til dag 14 (sensitivitetsanalyse)

Antall pasienter med dødelige utfall (hjerte og ikke-hjerte) i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode

Eventuelle dødelige utfall ble evaluert av etterforskerne og den uavhengige studieutfallsvurderingskomiteen (ISOAC). ISOAC-vurderinger ble ansett som hoveddata for konklusjoner, etterforskerens vurderinger ble kun presentert for informasjonsformål.

Antall pasienter med sykehusinnleggelser på grunn av hjertesvikt (HF) eller andre hjerteårsaker som ikke er assosiert med HF, eller på grunn av ikke-kardiale årsaker i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode

Antall pasienter med sykehusinnleggelser uansett årsak i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode, vurdert av ISOAC.

Antall pasienter med nye tilfeller av HF i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode

Nye tilfeller av HF er definert som sykehusinnleggelse på grunn av HF eller akutt poliklinisk besøk på grunn av hjertesvikt.

ISOAC vurdering

Endringer i nivåer av hjernen natriuretisk peptid (BNP) i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode sammenlignet med baseline

Endring i nivåer av BNP i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode sammenlignet med baseline. (Brain Natriuretic Peptide (BNP) ble målt i pmol/L.) Økte nivåer av BNP kan betraktes som markør for hemodynamisk stress og surrogatmarkør for hjertesvikt.

De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell med gjentatte mål på loggtransformerte BNP-data som inneholder behandling, besøk som faktorer, log-baseline BNP som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsvilkår. På grunn av log-transformerte data ble endring fra baseline definert som divisjonsverdi på tilsvarende tidspunkt og baseline-verdi, og dermed indikerer den minste verdien av endringen fra baseline et bedre resultat eller forbedring.

Endringer i End-diastolisk (EDV) volum etter 12 måneder sammenlignet med baseline

Apikal 4-, 2- og 3-kammervisning i B-modus: End-diastoliske (EDV) volumer. Målt ved ekkokardiografi (Echo-CG) (i ml). De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell med gjentatte mål på EDV-data som inneholder behandling, besøk som faktorer, baseline EDV som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsvilkår.

BNP AUC fra dag 1 (grunnlinje) til dag 28

NT-pro-BNP AUC fra dag 1 (grunnlinje) til dag 28

Antall pasienter med dødelig utfall (på grunn av en hvilken som helst grunn) eller sykehusinnleggelser på grunn av HF eller akuttbesøk på grunn av HF i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode

ISOAC vurdering

Antall pasienter med dødelig utfall (på grunn av en hvilken som helst grunn) eller sykehusinnleggelser på grunn av HF i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode

ISOAC vurdering

Endringer i nivåer av hjernen natriuretisk peptid (NT-proBNP) i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode sammenlignet med baseline

Endring i nivåer av NT-proBNP i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode sammenlignet med baseline.

De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell med gjentatte mål på loggtransformerte NT-proBNP-data som inneholder behandling, besøk som faktorer, loggtransformert baseline NT-proBNP som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsvilkår.

For log-transformerte data ble endring definert som divisjonsverdi på tilsvarende tidspunkt og grunnlinjeverdi.

Endringer i endesystolisk (ESV) volum etter 12 måneder sammenlignet med baseline

Apikal 4-, 2- og 3-kammervisning i B-modus: End-systoliske (ESV) volumer. Målt ved ekkokardiografi (Echo-CG) (i ml). De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell for gjentatte mål på ESV-data som inneholder behandling, besøk som faktorer, baseline ESV som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsvilkår.

Endringer i ejeksjonsfraksjon (EF) etter 12 måneder sammenlignet med baseline

Apikal 4-, 2- og 3-kammervisning i B-modus: Ejeksjonsfraksjon (EF) (Simpson-metoden).

Målt ved ekkokardiografi (Echo-CG) (i prosent). De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell med gjentatte mål på EF-data som inneholder behandling, besøk som faktorer, baseline EF som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsvilkår.

Endringer i regional LV-funksjon etter 12 måneder sammenlignet med baseline

Apikal 4-, 2- og 3-kammervisning i B-modus: vurdering av regional LV-funksjon ved bruk av veggbevegelsesscoreindeksen (WMSI), målt ved Echo-CG.

Veggbevegelsespoengindeksen ble beregnet ved å tildele hvert segment en poengsum basert på dets systoliske funksjon (normal = 1 (best), hypokinesis = 2, akinese = 3, dyskinesi = 4 (dårligst)). WMSI er summen av alle segmentskåre delt på antall analyserte segmenter (skala 1 - 4). En veggbevegelsesscoreindeks på 1 er normalt (det beste resultatet). Jo høyere veggbevegelsespoengindeksen er, desto dårligere er resultatet.

De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell med gjentatte mål på regional LV-funksjonsdata som inneholder behandling, besøk som faktorer, baseline Regional LV-funksjonsdata som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsvilkår.

Endringer i slagvolum (SV) sammenlignet med baseline

Apikal 4-, 2- og 3-kammervisning i B-modus: vurdering av slagvolum (SV), målt med Echo-CG.

De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell for gjentatte mål på SV-data som inneholder behandling, besøk som faktorer, baseline SV-data som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsvilkår.

Endringer i Global Longitudinal Strain (GLS) sammenlignet med baseline

Apikal 4-, 2- og 3-kammervisning i B-modus: vurdering av Global Longitudinal Strain (GLS), målt ved Echo-CG.

GLS er et mål på longitudinell forkortning av myokard i prosent (lengdeendring som en proporsjon til baselinelengde), og forklarer dermed de negative verdiene.

De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell med gjentatte mål på GLS-data som inneholder behandling, besøk som faktorer, baseline GLS-data som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsvilkår.

Endringer i Fractional Area Change (FAC) sammenlignet med baseline

Høyre atrium og ventrikkelvurdering fra den apikale 4-kammer høyre ventrikkel-fokuserte visningen (med maksimal høyre ventrikkel basal dimensjon) i B-modus og M-modus: Fractional Area Change (FAC).

De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell med gjentatte mål på FAC-data som inneholder behandling, besøk som faktorer, baseline FAC-data som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsvilkår.

Endringer i trikuspidal ringplan systolisk ekskursjon (TAPSE) parameter sammenlignet med baseline

Høyre atrium og ventrikkelvurdering fra den apikale 4-kammer høyre ventrikkel-fokuserte visningen (med maksimal høyre ventrikkel basal dimensjon) i B-modus og M-modus: trikuspidal ringformet plan systolisk ekskursjon (TAPSE).

De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell med gjentatte mål på TAPSE-data som inneholder behandling, besøk som faktorer, baseline TAPSE-data som en kontinuerlig kovariat og behandling for besøk som interaksjonsvilkår.

Endringer i tidlig diastolisk transmitral strømningshastighet (E-hastighet) sammenlignet med baseline

Vurdering av diastolisk og systolisk funksjon, apikal 4-kammervisning i pulsbølgedopplermodus, vevsdopplermodus: transmitral strømning, pulsbølgedoppler (PW), E.

De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell for gjentatte mål på E-hastighetsdata som inneholder behandling, besøk som faktorer, baseline E-hastighetsdata som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsbegreper.

Endringer i mitralventil (MV) e'Sept sammenlignet med baseline

Vurdering av diastolisk og systolisk funksjon, apikal 4-kammervisning i pulsbølgedopplermodus, vevsdopplermodus: Tissue Doppler Imaging, MV e'sept. Måleenhet er centimeter/sekund (cm/s). Dette er en av de diastoliske funksjonsparametrene (septumhastighet fibrøs ring av mitralklaffen (MV)).

De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell med gjentatte mål på MV e'Sept-data som inneholder behandling, besøk som faktorer, baseline MV e'Sept-data som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsvilkår.

Endringer i Mitral Valve e'Lat sammenlignet med baseline

Vurdering av diastolisk og systolisk funksjon, apikal 4-kammervisning i pulsbølgedopplermodus, vevsdopplermodus: Tissue Doppler Imaging, MV e'lat. Måleenhet er centimeter/sekund (cm/s). Dette er en av de diastoliske funksjonsparametrene (lateral hastighet av fibrøs ring i mitralklaffen (MV)).

De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell med gjentatte mål på MV e'Lat-data som inneholder behandling, besøk som faktorer, baseline MV e'Lat-data som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsvilkår.

Endringer i venstre ventrikkelslagvolum (LV SV) sammenlignet med baseline

Vurdering av diastolisk og systolisk funksjon, apikal 4-kammervisning i pulsbølgedopplermodus, vevsdopplermodus: LV-utstrømningskanalhastighet-tid-integral (VTI) + Diameter. Vevsdoppleravbildning, LV-slagvolum (pulsbølge-dopplermodus).

De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell med gjentatte mål på LV SV-data som inneholder behandling, besøk som faktorer, baseline LV SV-data som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsvilkår.

Endringer i hsCRP-nivåer i løpet av studien sammenlignet med baseline

Endring i nivåer av hsCRP under studien sammenlignet med baseline. De rapporterte minste kvadraters gjennomsnitt og konfidensintervall var fra en modell med gjentatte mål på loggtransformerte hsCRP-data som inneholder behandling, besøk som faktorer, loggtransformerte baseline-hsCRP-data som en kontinuerlig kovariat og behandling ved besøk som interaksjonsvilkår.

For log-transformerte data ble endring definert som divisjonsverdi på tilsvarende tidspunkt og grunnlinjeverdi.

hsCRP AUC fra baseline til dag 28 (multippel imputeringsprosedyre)

hsCRP AUC fra baseline (dag 1) til dag 28

hsCRP AUC fra baseline til dag 28 (fullfør tilfeller)

hsCRP AUC fra baseline (dag 1) til dag 28