Estudo para avaliar o efeito nos parâmetros de inflamação sistêmica e resultados de doenças e segurança de RPH-104 em indivíduos com infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST

Experimental: RPH-104 80mg

os indivíduos receberam injeção subcutânea única de 2 mL (80 mg) de RPH-104 e 2 mL de placebo em diferentes locais de administração

Biológico: RPH-104 80 mg

solução para administração subcutânea 40 mg/mL, 2 mL no frasco de vidro transparente de 4 mL

Outros nomes:

• goflikicept

Medicamento: Placebo

Soro fisiológico normal (solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção), 2 mL no frasco de vidro transparente de 4 mL

Experimental: RPH-104 160mg

os indivíduos receberam injeção subcutânea única de 2 mL (80 mg) de RPH-104 e 2 mL de (80 mg) de RPH-104 em diferentes locais de administração

Biológico: RPH-104 80 mg

solução para administração subcutânea 40 mg/mL, 2 mL no frasco de vidro transparente de 4 mL

Outros nomes:

• goflikicept

Comparador de Placebo: Placebo

os indivíduos receberam injeção subcutânea única de 2 mL de placebo e 2 mL de placebo em diferentes locais de administração

Medicamento: Placebo

Soro fisiológico normal (solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção), 2 mL no frasco de vidro transparente de 4 mL

Área sob a curva (AUC) da proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) desde a linha de base até o dia 14 (procedimento de imputação múltipla)

Área sob a curva hsCRP (AUC) desde o início (Dia 1) até o Dia 14

Área sob a curva (AUC) da proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) desde a linha de base até o dia 14 (casos completos)

Área sob a curva hsCRP (AUC) desde o início (Dia 1) até o Dia 14

Área sob a curva (AUC) da proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) desde a linha de base até o dia 14 (análise de sensibilidade, procedimento de imputação múltipla)

Área sob a curva hsCRP (AUC) desde o início (Dia 1) até o Dia 14 (análise de sensibilidade)

Área sob a curva (AUC) da proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) desde a linha de base até o dia 14 (análise de sensibilidade, casos completos)

Área sob a curva hsCRP (AUC) desde o início (Dia 1) até o Dia 14 (análise de sensibilidade)

Número de pacientes com resultados fatais (cardíacos e não cardíacos) durante o período de acompanhamento de 12 meses

Quaisquer resultados fatais foram avaliados pelos investigadores e pelo comitê independente de avaliação de resultados do estudo (ISOAC). As avaliações ISOAC foram consideradas os principais dados para as conclusões, as avaliações do investigador foram apresentadas apenas para fins informativos.

Número de pacientes com hospitalizações por insuficiência cardíaca (IC) ou outros motivos cardíacos não associados à IC, ou por motivos não cardíacos durante o período de acompanhamento de 12 meses

Número de pacientes com internações por qualquer motivo durante o período de acompanhamento de 12 meses, avaliado pela ISOAC.

Número de pacientes com novos casos de IC durante o período de acompanhamento de 12 meses

Novos casos de IC são definidos como hospitalização por IC ou consulta ambulatorial de emergência por insuficiência cardíaca.

Avaliação ISOAC

Mudanças nos níveis de peptídeo natriurético cerebral (BNP) durante o período de acompanhamento de 12 meses em comparação com a linha de base

Alteração nos níveis de BNP durante o período de acompanhamento de 12 meses em comparação com o valor basal. (O Peptídeo Natriurético Cerebral (BNP) foi medido em pmol/L.) Níveis aumentados de BNP podem ser considerados como marcador de estresse hemodinâmico e marcador substituto de Insuficiência Cardíaca.

As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram de um modelo de medidas repetidas em dados de BNP transformados em log contendo tratamento, visita como fatores, log de linha de base do BNP como uma covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação. Devido aos dados transformados em log, a alteração da linha de base foi definida como o valor da divisão no ponto de tempo correspondente e o valor da linha de base, portanto, o menor valor da alteração da linha de base indica um melhor resultado ou melhoria.

Mudanças no volume diastólico final (EDV) após 12 meses em comparação com a linha de base

Vista apical de 4, 2 e 3 câmaras em modo B: volumes diastólicos finais (EDV). Medido por ecocardiografia (Echo-CG) (em mL). As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram provenientes de um modelo de medidas repetidas em dados de EDV contendo tratamento, visita como fatores, EDV basal como covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

BNP AUC do dia 1 (linha de base) até o dia 28

AUC NT-pro-BNP do dia 1 (linha de base) até o dia 28

Número de pacientes com resultados fatais (devido a qualquer motivo) ou hospitalizações devido a IC ou consultas ambulatoriais de emergência devido a IC durante o período de acompanhamento de 12 meses

Avaliação ISOAC

Número de pacientes com desfechos fatais (por qualquer motivo) ou hospitalizações por IC durante o período de acompanhamento de 12 meses

Avaliação ISOAC

Mudanças nos níveis de peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP) durante o período de acompanhamento de 12 meses em comparação com a linha de base

Alteração nos níveis de NT-proBNP durante o período de acompanhamento de 12 meses em comparação com o valor basal.

As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram de um modelo de medidas repetidas em dados de NT-proBNP transformados em log contendo tratamento, visita como fatores, NT-proBNP basal transformado em log como uma covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

Para os dados transformados em log, a alteração foi definida como o valor da divisão no ponto de tempo correspondente e no valor da linha de base.

Mudanças no volume sistólico final (ESV) após 12 meses em comparação com a linha de base

Vista apical de 4, 2 e 3 câmaras em modo B: volumes sistólicos finais (ESV). Medido por ecocardiografia (Echo-CG) (em mL). As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram provenientes de um modelo de medidas repetidas em dados ESV contendo tratamento, visita como fatores, ESV basal como covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

Mudanças na fração de ejeção (FE) após 12 meses em comparação com a linha de base

Corte apical de 4, 2 e 3 câmaras em modo B: fração de ejeção (FE) (método Simpson).

Medido por ecocardiografia (Echo-CG) (em porcentagem). As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram provenientes de um modelo de medidas repetidas em dados de FE contendo tratamento, visita como fatores, FE basal como covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

Mudanças na função regional do VE após 12 meses em comparação com a linha de base

Corte apical de 4, 2 e 3 câmaras em modo B: avaliação da função regional do VE usando o índice de escore de movimento de parede (WMSI), medido por Echo-CG.

O índice de pontuação da motilidade parietal foi calculado atribuindo-se a cada segmento uma pontuação baseada em sua função sistólica (normal = 1 (a melhor), hipocinesia = 2, acinesia = 3, discinese = 4 (a pior)). O WMSI é a soma de todas as pontuações segmentais dividida pelo número de segmentos analisados ​​(escala 1 - 4). Um índice de pontuação de movimento de parede de 1 é normal (o melhor resultado). Quanto maior o índice de pontuação do movimento da parede, pior será o resultado.

As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram provenientes de um modelo de medidas repetidas em dados da função regional do VE contendo tratamento, visita como fatores, dados iniciais da função regional do VE como uma covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

Mudanças no volume sistólico (VS) em comparação com a linha de base

Corte apical de 4, 2 e 3 câmaras em modo B: avaliação do Volume Sistólico (VS), medido por Echo-CG.

As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram provenientes de um modelo de medidas repetidas em dados de VS contendo tratamento, visita como fatores, dados basais de VS como uma covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

Mudanças na Deformação Longitudinal Global (GLS) em comparação com a linha de base

Corte apical de 4, 2 e 3 câmaras em modo B: avaliação da Deformação Longitudinal Global (GLS), medida por Echo-CG.

O GLS é uma medida do encurtamento longitudinal do miocárdio em percentagem (mudança no comprimento em proporção ao comprimento basal), explicando assim os valores negativos.

As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram provenientes de um modelo de medidas repetidas em dados de GLS contendo tratamento, visita como fatores, dados de linha de base de GLS como uma covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

Mudanças na mudança de área fracionária (FAC) em comparação com a linha de base

Avaliação do átrio e ventrículo direitos a partir da visão apical de 4 câmaras com foco no ventrículo direito (com dimensão basal máxima do ventrículo direito) no modo B e no modo M: Alteração de área fracionária (FAC).

As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram provenientes de um modelo de medidas repetidas em dados FAC contendo tratamento, visita como fatores, dados iniciais de FAC como uma covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

Mudanças no parâmetro de excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE) em comparação com a linha de base

Avaliação do átrio e ventrículo direitos a partir da visão apical de 4 câmaras com foco no ventrículo direito (com dimensão basal máxima do ventrículo direito) em modo B e modo M: excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE).

As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram provenientes de um modelo de medidas repetidas em dados TAPSE contendo tratamento, visita como fatores, dados iniciais do TAPSE como uma covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

Mudanças na velocidade do fluxo transmitral diastólico inicial (velocidade E) em comparação com a linha de base

Avaliação da função diastólica e sistólica, visão apical de 4 câmaras no modo Doppler de onda de pulso, modo Doppler tecidual: Fluxo transmitral, Doppler de onda pulsada (PW), E.

As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram de um modelo de medidas repetidas em dados de velocidade E contendo tratamento, visita como fatores, dados de velocidade E da linha de base como uma covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

Mudanças na válvula mitral (VM) e'Sept em comparação com a linha de base

Avaliação da função diastólica e sistólica, visão apical de 4 câmaras no modo Doppler de onda de pulso, modo Doppler tecidual: imagem Doppler tecidual, MV e'sept. A unidade de medida é centímetro/segundo (cm/s). Este é um dos parâmetros da função diastólica (anel fibroso de velocidade septal da valva mitral (VM)).

As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram provenientes de um modelo de medidas repetidas nos dados do MV e'Sept contendo tratamento, visita como fatores, dados iniciais do MV e'Sept como uma covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

Mudanças na válvula mitral e'Lat em comparação com a linha de base

Avaliação da função diastólica e sistólica, visão apical de 4 câmaras em modo Doppler de onda de pulso, modo Doppler tecidual: Tissue Doppler Imaging, MV e'lat. A unidade de medida é centímetro/segundo (cm/s). Este é um dos parâmetros da função diastólica (velocidade lateral do anel fibroso da valva mitral (VM)).

As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram provenientes de um modelo de medidas repetidas em dados MV e'Lat contendo tratamento, visita como fatores, dados iniciais de MV e'Lat como uma covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

Alterações no volume sistólico do ventrículo esquerdo (VS do VE) em comparação com a linha de base

Avaliação da função diastólica e sistólica, visão apical de 4 câmaras no modo Doppler de onda de pulso, modo Doppler tecidual: integral velocidade-tempo da via de saída do VE (VTI) + diâmetro. Imagem Doppler tecidual, volume sistólico do VE (modo Doppler de onda de pulso).

As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram provenientes de um modelo de medidas repetidas em dados de VS do VE contendo tratamento, visita como fatores, dados basais da VS do VE como uma covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

Mudanças nos níveis de hsCRP durante o estudo em comparação com a linha de base

Mudança nos níveis de hsCRP durante o estudo em comparação com a linha de base. As médias dos mínimos quadrados e o intervalo de confiança relatados foram de um modelo de medidas repetidas em dados de hsCRP transformados em log contendo tratamento, visita como fatores, dados de base de hsCRP transformados em log como uma covariável contínua e tratamento por visita como termos de interação.

Para os dados transformados em log, a alteração foi definida como o valor da divisão no ponto de tempo correspondente e no valor da linha de base.

hsCRP AUC desde a linha de base até o dia 28 (procedimento de imputação múltipla)

hsCRP AUC desde o início (Dia 1) até o Dia 28

hsCRP AUC desde a linha de base até o dia 28 (casos completos)

hsCRP AUC desde o início (Dia 1) até o Dia 28