Studie k vyhodnocení účinku na parametry systémového zánětu a výsledků onemocnění a bezpečnost RPH-104 u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevace ST

Experimentální: RPH-104 80 mg

subjekty dostaly subkutánní jedinou injekci 2 ml (80 mg) RPH-104 a 2 ml placeba na různá místa podání

Biologický: RPH-104 80 mg

roztok pro subkutánní podání 40 mg/ml, 2 ml v 4ml průhledné skleněné lahvičce

Ostatní jména:

• goflikicept

Lék: Placebo

Normální fyziologický roztok (0,9% roztok chloridu sodného pro injekci), 2 ml ve 4ml průhledné skleněné lahvičce

Experimentální: RPH-104 160 mg

subjekty dostaly subkutánní jednorázovou injekci 2 ml (80 mg) RPH-104 a 2 ml (80 mg) RPH-104 na různá místa podání

Biologický: RPH-104 80 mg

roztok pro subkutánní podání 40 mg/ml, 2 ml v 4ml průhledné skleněné lahvičce

Ostatní jména:

• goflikicept

Komparátor placeba: Placebo

subjekty dostaly subkutánní jedinou injekci 2 ml placeba a 2 ml placeba na různá místa podání

Lék: Placebo

Normální fyziologický roztok (0,9% roztok chloridu sodného pro injekci), 2 ml ve 4ml průhledné skleněné lahvičce

Oblast pod křivkou (AUC) vysoce citlivého С-reaktivního proteinu (hsCRP) od výchozího stavu do dne 14 (postup vícenásobné imputace)

hsCRP plocha pod křivkou (AUC) od výchozí hodnoty (den 1) do dne 14

Oblast pod křivkou (AUC) s vysoce citlivým С-reaktivním proteinem (hsCRP) od základní linie do dne 14 (úplné případy)

hsCRP plocha pod křivkou (AUC) od výchozí hodnoty (den 1) do dne 14

Oblast pod křivkou (AUC) vysoce citlivého С-reaktivního proteinu (hsCRP) od výchozího stavu do 14. dne (analýza citlivosti, postup vícenásobné imputace)

hsCRP plocha pod křivkou (AUC) od výchozí hodnoty (1. den) do 14. dne (analýza citlivosti)

Oblast pod křivkou (AUC) vysoce citlivého С-reaktivního proteinu (hsCRP) od výchozího stavu do dne 14 (analýza citlivosti, kompletní případy)

hsCRP plocha pod křivkou (AUC) od výchozí hodnoty (1. den) do 14. dne (analýza citlivosti)

Počet pacientů s fatálními následky (kardiální a nekardiální) během 12měsíčního sledovacího období

Jakékoli fatální výsledky byly hodnoceny výzkumnými pracovníky a nezávislým výborem pro hodnocení výsledků studie (ISOAC). Hodnocení ISOAC byla považována za hlavní data pro závěry, hodnocení zkoušejícího byla prezentována pouze pro informační účely.

Počet pacientů s hospitalizacemi kvůli srdečnímu selhání (HF) nebo z jiných kardiálních důvodů nesouvisejících se srdečním selháním nebo z jiných než kardiálních důvodů během 12měsíčního sledovacího období

Počet pacientů s hospitalizacemi z jakéhokoli důvodu během 12měsíčního období sledování, hodnocen ISOAC.

Počet pacientů s novými případy srdečního selhání během 12měsíčního období sledování

Nové případy srdečního selhání jsou definovány jako hospitalizace kvůli srdečnímu selhání nebo ambulantní návštěva na pohotovosti kvůli srdečnímu selhání.

Hodnocení ISOAC

Změny v hladinách mozkového natriuretického peptidu (BNP) během 12měsíčního období sledování ve srovnání s výchozí hodnotou

Změna hladin BNP během 12měsíčního období sledování ve srovnání s výchozí hodnotou. (Brain Natriuretic Peptide (BNP) byl měřen v pmol/l.) Zvýšené hladiny BNP lze považovat za marker hemodynamického stresu a náhradní marker srdečního selhání.

Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na logaritmicky transformovaných datech BNP obsahujících léčbu, návštěvu jako faktory, log výchozí BNP jako kontinuální kovariát a léčbu návštěvou jako termíny interakce. Vzhledem k log-transformovaným datům byla změna od výchozí hodnoty definována jako hodnota dělení v odpovídajícím časovém bodě a hodnota výchozí hodnoty, takže nejmenší hodnota změny od výchozí hodnoty indikuje lepší výsledek nebo zlepšení.

Změny v enddiastolickém (EDV) objemu po 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou

Apikální 4-, 2- a 3-komorový pohled v B-režimu: End-diastolické (EDV) objemy. Měřeno echokardiografií (Echo-CG) (v ml). Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na datech EDV obsahujícího léčbu, návštěvu jako faktory, výchozí hodnotu EDV jako kontinuální kovariát a léčbu návštěvou jako podmínky interakce.

BNP AUC ode dne 1 (základní hodnota) do dne 28

NT-pro-BNP AUC ode dne 1 (základní hodnota) do dne 28

Počet pacientů s fatálními následky (z jakéhokoli důvodu) nebo hospitalizací kvůli srdečnímu selhání nebo ambulantním návštěvám kvůli srdečnímu selhání během 12měsíčního období sledování

Hodnocení ISOAC

Počet pacientů s fatálními následky (z jakéhokoli důvodu) nebo hospitalizací kvůli srdečnímu selhání během 12měsíčního období sledování

Hodnocení ISOAC

Změny v hladinách mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP) během 12měsíčního období sledování ve srovnání s výchozí hodnotou

Změna hladin NT-proBNP během 12měsíčního období sledování ve srovnání s výchozí hodnotou.

Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na logaritmicky transformovaných datech NT-proBNP obsahujících léčbu, návštěvu jako faktory, logaritmicky transformovanou výchozí hodnotu NT-proBNP jako kontinuální kovariátu a léčbu návštěvou jako termíny interakce.

Pro logaritmicky transformovaná data byla změna definována jako hodnota dělení v odpovídajícím časovém bodě a výchozí hodnota.

Změny v end-systolickém (ESV) objemu po 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou

Apikální 4-, 2- a 3-komorové zobrazení v B-režimu: End-systolické (ESV) objemy. Měřeno echokardiografií (Echo-CG) (v ml). Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na datech ESV obsahujících léčbu, návštěvu jako faktory, výchozí ESV jako kontinuální kovariát a léčbu návštěvou jako podmínky interakce.

Změny ejekční frakce (EF) po 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou

Apikální 4-, 2- a 3-komorový pohled v B-režimu: Ejekční frakce (EF) (Simpsonova metoda).

Měřeno echokardiograficky (Echo-CG) (v procentech). Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na datech EF obsahujících léčbu, návštěvu jako faktory, výchozí hodnotu EF jako kontinuální kovariát a léčbu návštěvou jako podmínky interakce.

Změny v regionální funkci LV po 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou

Apikální 4-, 2- a 3-komorový pohled v B-režimu: posouzení regionální funkce LK pomocí indexu skóre pohybu stěny (WMSI), měřeno pomocí Echo-CG.

Index skóre pohybu stěny byl vypočten tak, že každému segmentu bylo přiřazeno skóre na základě jeho systolické funkce (normální = 1 (nejlepší), hypokineze = 2, akineze = 3, dyskineze = 4 (nejhorší)). WMSI je součet všech segmentových skóre dělený počtem analyzovaných segmentů (škála 1-4). Index skóre pohybu stěny 1 je normální (nejlepší výsledek). Čím vyšší je index skóre pohybu stěny, tím horší je výsledek.

Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na datech regionální funkce LK obsahující léčbu, návštěvu jako faktory, výchozí data regionální funkce LK jako kontinuální kovariát a léčbu návštěvou jako termíny interakce.

Změny v zdvihovém objemu (SV) ve srovnání se základní linií

Apikální 4-, 2- a 3-komorový pohled v B-režimu: hodnocení zdvihového objemu (SV), měřeno pomocí Echo-CG.

Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na datech SV obsahujících léčbu, návštěvu jako faktory, data výchozí hodnoty SV jako kontinuální kovariátu a léčbu návštěvou jako podmínky interakce.

Změny v globálním podélném napětí (GLS) ve srovnání se základní linií

Apikální 4-, 2- a 3-komorový pohled v B-módu: posouzení globálního podélného napětí (GLS), měřeno pomocí Echo-CG.

GLS je míra podélného zkrácení myokardu v procentech (změna délky v poměru k základní délce), což vysvětluje záporné hodnoty.

Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na datech GLS obsahujících léčbu, návštěvu jako faktory, výchozí data GLS jako kontinuální kovariát a léčbu návštěvou jako podmínky interakce.

Změny změny zlomkové oblasti (FAC) ve srovnání se základní linií

Hodnocení pravé síně a komory z apikálního 4komorového pohledu zaměřeného na pravou komoru (s maximálním bazálním rozměrem pravé komory) v B-režimu a M-režimu: Změna frakční oblasti (FAC).

Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na datech FAC obsahujících léčbu, návštěvu jako faktory, výchozí data FAC jako kontinuální kovariát a léčbu návštěvou jako podmínky interakce.

Změny v parametru systolické exkurze v trikuspidální prstencové rovině (TAPSE) ve srovnání se základní linií

Hodnocení pravé síně a komory z apikálního 4komorového pohledu zaměřeného na pravou komoru (s maximálním bazálním rozměrem pravé komory) v B-módu a M-módu: trikuspidální systolická exkurze prstencové roviny (TAPSE).

Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na datech TAPSE obsahujícího léčbu, návštěvu jako faktory, výchozí data TAPSE jako kontinuální kovariátu a léčbu návštěvou jako podmínky interakce.

Změny v časně diastolické transmitrální rychlosti toku (E Velocity) ve srovnání se základní linií

Posouzení diastolické a systolické funkce, apikální 4-komorový pohled v pulzně vlnovém dopplerovském módu, tkáňový dopplerovský mód: Transmitrální průtok, pulzní vlna (PW) Doppler, E.

Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na datech rychlosti E obsahující léčbu, návštěvu jako faktory, základní data o rychlosti E jako kontinuální kovariát a léčbu návštěvou jako podmínky interakce.

Změny mitrální chlopně (MV) e'Sept ve srovnání se základní linií

Posouzení diastolické a systolické funkce, apikální 4-komorový pohled v pulzně vlnovém dopplerovském módu, tkáňový dopplerovský mód: Tissue Doppler Imaging, MV e'sept. Jednotkou měření je centimetr/sekunda (cm/s). Jedná se o jeden z parametrů diastolické funkce (rychlost septa fibrózní prstenec mitrální chlopně (MV)).

Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na datech MV e'Sept obsahujícího léčbu, návštěvu jako faktory, výchozí data MV e'Sept jako kontinuální kovariátu a léčbu návštěvou jako termíny interakce.

Změny v e'Lat mitrální chlopně ve srovnání se základní linií

Posouzení diastolické a systolické funkce, apikální 4-komorový pohled v pulzně vlnovém dopplerovském módu, tkáňový dopplerovský mód: Tissue Doppler Imaging, MV e'lat. Jednotkou měření je centimetr/sekunda (cm/s). Jedná se o jeden z parametrů diastolické funkce (laterální rychlost vazivového prstence mitrální chlopně (MV)).

Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na datech MV e'Lat obsahujících léčbu, návštěvu jako faktory, výchozí data MV e'Lat jako kontinuální kovariátu a léčbu návštěvou jako podmínky interakce.

Změny v zdvihovém objemu levé komory (LV SV) ve srovnání s výchozí hodnotou

Posouzení diastolické a systolické funkce, apikální 4-komorový pohled v pulzně vlnovém dopplerovském módu, tkáňový dopplerovský mód: integrál rychlost-čas výtokového traktu LV (VTI) + Průměr. Tkáňové dopplerovské zobrazení, LV Stroke Volume (pulzní vlnový Dopplerův režim).

Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na datech LV SV obsahujícího léčbu, návštěvu jako faktory, výchozí data LV SV jako kontinuální kovariátu a léčbu návštěvou jako podmínky interakce.

Změny v hladinách hsCRP během studie ve srovnání s výchozí hodnotou

Změna hladin hsCRP během studie ve srovnání s výchozí hodnotou. Uváděné průměry nejmenších čtverců a interval spolehlivosti byly z modelu opakovaných měření na logaritmicky transformovaných datech hsCRP obsahujících léčbu, návštěvu jako faktory, logaritmicky transformovaná výchozí data hsCRP jako kontinuální kovariátu a léčbu návštěvou jako termíny interakce.

Pro logaritmicky transformovaná data byla změna definována jako hodnota dělení v odpovídajícím časovém bodě a výchozí hodnota.

hsCRP AUC od základní hodnoty do dne 28 (postup vícenásobné imputace)

AUC hsCRP od výchozí hodnoty (den 1) do dne 28

hsCRP AUC od základní hodnoty do dne 28 (kompletní případy)

AUC hsCRP od výchozí hodnoty (den 1) do dne 28