Estudio para evaluar el efecto sobre los parámetros de la inflamación sistémica y los resultados de la enfermedad y la seguridad de RPH-104 en sujetos con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST

Experimental: RPH-104 80 mg

los sujetos recibieron una inyección única subcutánea de 2 ml (80 mg) de RPH-104 y 2 ml de placebo en diferentes sitios de administración

Biológico: RPH-104 80 mg

solución para administración subcutánea 40 mg/ml, 2 ml en el vial de vidrio transparente de 4 ml

Otros nombres:

• goflikicept

Droga: Placebo

Solución salina normal (solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección), 2 ml en el vial de vidrio transparente de 4 ml

Experimental: RPH-104 160 mg

los sujetos recibieron una inyección única subcutánea de 2 ml (80 mg) de RPH-104 y 2 ml de (80 mg) de RPH-104 en diferentes sitios de administración

Biológico: RPH-104 80 mg

solución para administración subcutánea 40 mg/ml, 2 ml en el vial de vidrio transparente de 4 ml

Otros nombres:

• goflikicept

Comparador de placebos: Placebo

los sujetos recibieron una única inyección subcutánea de 2 ml de placebo y 2 ml de placebo en diferentes sitios de administración

Droga: Placebo

Solución salina normal (solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección), 2 ml en el vial de vidrio transparente de 4 ml

Área bajo la curva (AUC) de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) desde el inicio hasta el día 14

Área bajo la curva (AUC) de hsCRP desde el inicio (día 1) hasta el día 14

Área bajo la curva (AUC) de la proteína reactiva C de alta sensibilidad (hsCRP) desde el inicio hasta el día 14 (análisis de sensibilidad)

Área bajo la curva (AUC) de hsCRP desde el inicio (día 1) hasta el día 14 (análisis de sensibilidad)

hsCRP AUC desde el inicio hasta el día 28

hsCRP AUC desde el inicio (día 1) hasta el día 28

Número de pacientes con resultados mortales (cardíacos y no cardíacos) durante el período de seguimiento de 12 meses

Cualquier desenlace fatal fue evaluado por los investigadores y el comité independiente de evaluación de resultados del estudio (ISOAC). Las evaluaciones de ISOAC se consideraron como los datos principales para las conclusiones, las evaluaciones de los investigadores se presentaron únicamente con fines informativos.

Número de pacientes con hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (IC) u otros motivos cardíacos no asociados con la insuficiencia cardíaca, o por motivos no cardíacos durante el período de seguimiento de 12 meses

Número de pacientes con hospitalizaciones por cualquier motivo durante el período de seguimiento de 12 meses, evaluado por ISOAC.

Número de pacientes con nuevos casos de insuficiencia cardíaca durante el período de seguimiento de 12 meses

Los casos nuevos de IC se definen como hospitalización por IC o visita ambulatoria de urgencia por insuficiencia cardíaca.

Evaluación ISOAC

Cambios en los niveles de péptido natriurético cerebral (BNP) durante el período de seguimiento de 12 meses en comparación con el valor inicial

Cambio en los niveles de BNP durante el período de seguimiento de 12 meses en comparación con el valor inicial. (El péptido natriurético cerebral (BNP) se midió en pmol/L). Los niveles elevados de BNP pueden considerarse como un marcador de estrés hemodinámico y un marcador sustituto de insuficiencia cardíaca.

Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados provienen de un modelo de medidas repetidas en datos de BNP transformados logarítmicamente que contienen tratamiento, visita como factores, BNP inicial logarítmico como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción. Debido a los datos transformados logarítmicamente, el cambio desde el inicio se definió como el valor de división en el momento correspondiente y el valor inicial, por lo que el valor más pequeño del cambio desde el inicio indica un mejor resultado o mejora.

Cambios en el volumen telediastólico (EDV) después de 12 meses en comparación con el valor inicial

Vista apical de 4, 2 y 3 cámaras en modo B: volúmenes telediastólicos (EDV). Medido por ecocardiografía (Echo-CG) (en ml). Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados provienen de un modelo de medidas repetidas sobre datos de EDV que contienen tratamiento, visita como factores, EDV inicial como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

BNP AUC desde el día 1 (valor inicial) hasta el día 28

AUC de NT-pro-BNP desde el día 1 (valor inicial) hasta el día 28

Número de pacientes con resultados fatales (por cualquier motivo) u hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca o visitas ambulatorias de emergencia por insuficiencia cardíaca durante el período de seguimiento de 12 meses

Evaluación ISOAC

Número de pacientes con resultados fatales (por cualquier motivo) u hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca durante el período de seguimiento de 12 meses

Evaluación ISOAC

Cambios en los niveles de péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) durante el período de seguimiento de 12 meses en comparación con el valor inicial

Cambio en los niveles de NT-proBNP durante el período de seguimiento de 12 meses en comparación con el valor inicial.

Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados fueron de un modelo de medidas repetidas en datos de NT-proBNP transformados logarítmicamente que contienen tratamiento, visita como factores, NT-proBNP basal transformado logarítmicamente como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

Para los datos transformados logarítmicamente, el cambio se definió como el valor de división en el momento correspondiente y el valor de referencia.

Cambios en el volumen telesistólico (ESV) después de 12 meses en comparación con el valor inicial

Vista apical de 4, 2 y 3 cámaras en modo B: volúmenes telesistólicos (ESV). Medido por ecocardiografía (Echo-CG) (en ml). Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados provienen de un modelo de medidas repetidas sobre datos de ESV que contiene tratamiento, visita como factores, ESV inicial como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

Cambios en la fracción de eyección (FE) después de 12 meses en comparación con el valor inicial

Vista apical de 4, 2 y 3 cámaras en modo B: fracción de eyección (FE) (método de Simpson).

Medido por ecocardiografía (Echo-CG) (en porcentaje). Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados provienen de un modelo de medidas repetidas sobre datos de FE que contienen tratamiento, visita como factores, FE inicial como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

Cambios en la función regional del VI después de 12 meses en comparación con el valor inicial

Vista apical de 4, 2 y 3 cámaras en modo B: evaluación de la función regional del VI mediante el índice de puntuación de movimiento de la pared (WMSI), medido por Echo-CG.

El índice de puntuación de movimiento de la pared se calculó asignando a cada segmento una puntuación basada en su función sistólica (normal = 1 (la mejor), hipocinesia = 2, acinesia = 3, discinesia = 4 (la peor)). El WMSI es la suma de todas las puntuaciones segmentarias dividida por el número de segmentos analizados (escala 1 - 4). Un índice de puntuación de movimiento de la pared de 1 es normal (el mejor resultado). Cuanto mayor sea el índice de puntuación del movimiento de la pared, peor será el resultado.

Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados provienen de un modelo de medidas repetidas sobre datos de la función regional del VI que contiene tratamiento, visita como factores, datos iniciales de la función regional del VI como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

Cambios en el volumen sistólico (SV) en comparación con el valor inicial

Vista apical de 4, 2 y 3 cámaras en modo B: evaluación del volumen sistólico (SV), medido por Echo-CG.

Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados provienen de un modelo de medidas repetidas sobre datos de SV que contienen tratamiento, visita como factores, datos de SV iniciales como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

Cambios en la deformación longitudinal global (GLS) en comparación con el valor inicial

Vista apical de 4, 2 y 3 cámaras en modo B: evaluación de la tensión longitudinal global (GLS), medida por Echo-CG.

GLS es una medida del acortamiento longitudinal del miocardio como porcentaje (cambio de longitud como proporción de la longitud inicial), lo que explica los valores negativos.

Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados provienen de un modelo de medidas repetidas sobre datos GLS que contienen tratamiento, visita como factores, datos GLS iniciales como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

Cambios del cambio de área fraccional (FAC) en comparación con la línea de base

Evaluación de la aurícula y el ventrículo derechos desde la vista apical centrada en el ventrículo derecho de 4 cámaras (con dimensión basal máxima del ventrículo derecho) en modo B y modo M: cambio de área fraccional (FAC).

Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados provienen de un modelo de medidas repetidas sobre datos de FAC que contienen tratamiento, visita como factores, datos de FAC iniciales como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

Cambios en el parámetro de excursión sistólica del plano anular tricúspide (TAPSE) en comparación con el valor inicial

Evaluación de la aurícula y el ventrículo derechos desde la vista apical centrada en el ventrículo derecho de 4 cámaras (con dimensión basal máxima del ventrículo derecho) en modo B y modo M: excursión sistólica en el plano anular tricúspide (TAPSE).

Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados provienen de un modelo de medidas repetidas sobre datos TAPSE que contienen tratamiento, visita como factores, datos TAPSE iniciales como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

Cambios en la velocidad del flujo transmitral diastólico temprano (velocidad E) en comparación con el valor inicial

Evaluación de la función diastólica y sistólica, vista apical de 4 cámaras en modo Doppler de onda de pulso, modo Doppler tisular: flujo transmitral, Doppler de onda pulsada (PW), E.

Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados provienen de un modelo de medidas repetidas sobre datos de velocidad E que contienen tratamiento, visita como factores, datos iniciales de velocidad E como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

Cambios en la válvula mitral (VM) en septiembre en comparación con el valor inicial

Evaluación de la función diastólica y sistólica, vista apical de 4 cámaras en modo Doppler de onda de pulso, modo Doppler tisular: imágenes de Doppler tisular, MV e'sept. La unidad de medida es centímetro/segundo (cm/s). Este es uno de los parámetros de la función diastólica (anillo fibroso de velocidad septal de la válvula mitral (VM)).

Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados provienen de un modelo de medidas repetidas en datos de MV e'Sept que contienen tratamiento, visita como factores, datos iniciales de MV e'Sept como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

Cambios en el e'Lat de la válvula mitral en comparación con el valor inicial

Evaluación de la función diastólica y sistólica, vista apical de 4 cámaras en modo Doppler de onda de pulso, modo Doppler tisular: Imagen Doppler tisular, MV e'lat. La unidad de medida es centímetro/segundo (cm/s). Este es uno de los parámetros de la función diastólica (velocidad lateral del anillo fibroso de la válvula mitral (VM)).

Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados provienen de un modelo de medidas repetidas en datos de MV e'Lat que contienen tratamiento, visita como factores, datos iniciales de MV e'Lat como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

Cambios en el volumen sistólico del ventrículo izquierdo (LV SV) en comparación con el valor inicial

Evaluación de la función diastólica y sistólica, vista apical de 4 cámaras en modo Doppler de onda de pulso, modo Doppler tisular: integral velocidad-tiempo (VTI) del tracto de salida del VI + Diámetro. Imágenes Doppler tisular, volumen sistólico del VI (modo Doppler de onda de pulso).

Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados provienen de un modelo de medidas repetidas en datos de LV SV que contienen tratamiento, visita como factores, datos iniciales de LV SV como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

Cambios en los niveles de hsCRP durante el estudio en comparación con el valor inicial

Cambio en los niveles de hsCRP durante el estudio en comparación con el valor inicial. Las medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza informados fueron de un modelo de medidas repetidas en datos de hsCRP transformados logarítmicamente que contienen tratamiento, visita como factores, datos basales de hsCRP transformados logarítmicamente como covariable continua y tratamiento por visita como términos de interacción.

Para los datos transformados logarítmicamente, el cambio se definió como el valor de división en el momento correspondiente y el valor de referencia.