重新发现用于 NEN 诊断和早期治疗反应的生物标志物 (REBORN) (REBORN)
重新发现 NEN 诊断和早期治疗反应的生物标志物。重生研究
研究概览
详细说明
神经内分泌肿瘤 (NEN) 是起源、定位和临床表现方面的异质性疾病。 NEN 的年发病率在过去 30 年中呈上升趋势，尽管这种上升的潜在原因尚未完全查明。
许多生物标志物已用于 NEN 患者的诊断和随访。 在非功能性 NEN 中，通常使用嗜铬粒蛋白 A (CgA) 和神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 等一般肿瘤标志物，但它们的敏感性和特异性都非常低。
最近，已经进行了高通量组织微阵列和免疫组织化学评估，以观察 NEN 的新潜在标记物的表达模式。 为了克服组织采集的局限性，提倡使用液体活检。 据报道，肿瘤培养的血小板 (TEP) 可以轻松实现基于血液的癌症诊断。 TEP 吸收含有 RNA 的肿瘤来源的分泌膜囊泡，其中环状 RNA (circRNA) 可作为癌症诊断的潜在生物标志物来源。 这种癌症检测的创新方法尚未转移到 NEN 领域。
流式细胞术分析通过提供有关免疫细胞的数量和表型的信息，提供对免疫状态的重要见解，已知这些信息在许多类型的肿瘤中发生了改变。 在 NEN 中，白细胞亚群和外周血单核细胞 (PBMC) 尚未得到完全研究，但免疫学改变可能代表肿瘤扩散的信号。
炎症和血管生成途径参与 NEN 行为最近受到越来越多的关注。 众所周知，NEN 是高度血管化的肿瘤，生长抑素类似物 (SSA) 用作大多数分化良好的 NEN 的一线药物，可以通过各种直接和间接机制包括抑制血管生成来减少肿瘤增殖。
肿瘤血管生成是一个复杂的过程，由几个步骤组成，即血管生成级联，受内源性和外源性因素调节，包括血管生成素-1 (Ang-1) 和 -2 (Ang-2) / Tie2 系统和促运动素。 这些系统参与各种类型癌症的肿瘤血管生成和炎症。 尽管有这些证据，但炎症和血管生成因子在 NEN 检测和随访中的作用尚未完全阐明。
该研究的目的是评估受局部晚期或转移性肺或 GEP NEN 和对照影响的患者的免疫分析、血管生成标记和环状 RNA 测序。 此外，NENs 患者还将在一线药物治疗 1 个月和 3 个月后接受评估。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Andrea M Isidori, MD, PhD
- 电话号码：+390649970540
- 邮箱：andrea.isidori@uniroma1.it
研究联系人备份
- 姓名：Elisa M Giannetta, MD, PhD
- 电话号码：+390649970540
- 邮箱：elisa.giannetta@uniroma1.it
学习地点
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Rome、意大利、00161
- 招聘中
- Andrea M Isidori
-
接触：
- Andrea M Isidori, MD, PhD
- 电话号码：00390649970540
- 邮箱：andrea.isidori@uniroma1.it
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接触：
- Andrea M Isidori, MD, PhD
-
接触：
- Elisa Giannetta, MD, PhD
-
接触：
- Antongiulio Faggiano, MD, PhD
-
接触：
- Mary Anna Venneri, PhD
-
接触：
- Maria Grazia Tarsitano, MD, PhD
-
接触：
- Giulia Puliani, MD
-
接触：
- Tiziana Feola, MD
-
接触：
- Franz Sesti, MD
-
接触：
- Francesca Sciarra, PhD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 组织学证实的 NEN，局部晚期或转移性，起源于肺或胃肠胰 (GEP) 道，一线药物治疗的候选者（研究组）；
- 受其他非恶性内分泌疾病影响的患者，例如 良性甲状腺功能障碍（对照组）。
排除标准：
- 严重的慢性肾病（4-5 期）；
- 显着呼吸道、心脏病和肝胆疾病的临床或实验室体征；
- 其他非神经内分泌恶性肿瘤。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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神经内分泌肿瘤组
30 名患者（18-80 岁，男性和女性）受组织学证实的神经内分泌肿瘤影响，局部晚期或转移性，起源于肺或胃肠胰 (GEP) 道，适合药物治疗。
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根据目前的 ENETS 指南，患者将接受生长抑素类似物或化疗，分别推荐作为神经内分泌肿瘤或神经内分泌肿瘤的一线治疗。
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控制组
受其他非恶性内分泌疾病影响的患者，例如
良性甲状腺功能障碍（18-80 岁，男性和女性）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估治疗后血管生成介质 sTie2 的修饰。
大体时间：基线 - + 1 个月 - +3 个月
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治疗后 sTie（可溶性 Tie2）的修饰
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基线 - + 1 个月 - +3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估患者和对照组之间血管生成介质 sTie2 的差异
大体时间：基线
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患者和对照组之间 sTie 基础水平的比较
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基线
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验证在 NEN 诊断中使用来自 TEP 的环状 RNA
大体时间：基线
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通过患者和对照之间的比较，验证在 NET 诊断中使用肿瘤教育血小板 (TEP) 的环状 RNA 测序
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基线
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评估 NEN 患者生长抑素类似物治疗后 TEP 环状 RNA 的变化
大体时间：基线 - + 1 个月 - +3 个月
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治疗后患者肿瘤受教育的血小板 (TEP) 环状 RNA 测序的修饰
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基线 - + 1 个月 - +3 个月
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比较患者和对照组之间的循环和细胞血管生成介质
大体时间：基线
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患者和对照组其他循环和细胞血管生成介质基础水平的比较（血管生成因子：ANG1、ANG2、FGF1、FGF2、NRP1、NRP2、VEGFA、VEGFB、VEGFC、HIF1A、NOS3、PROK1、PROK2；细胞因子：CCL11、CCL2 , CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; 受体和其他血管生成因子：VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR1, PROKR2)
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基线
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评估治疗后循环和细胞血管生成介质的变化。
大体时间：基线 - + 1 个月 - +3 个月
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治疗后患者其他循环和细胞血管生成介质的修饰（血管生成因子：ANG1、ANG2、FGF1、FGF2、NRP1、NRP2、VEGFA、VEGFB、VEGFC、HIF1A、NOS3、PROK1、PROK2；细胞因子：CCL11、CCL2、CXCL1、 CXCL10、CXCL5、CXCL6、CXCL9、IL1B、IL6、TNF；受体和其他血管生成因子：VEGFR1、VEGFR2、TIE2、PDGFR、TGFBR、MMP14、MMP2、MMp9、TIMP1、TIMP2、TIMP3、PROKR1、PROKR2）
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基线 - + 1 个月 - +3 个月
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量化患者和对照中的 PBMC 亚群
大体时间：基线
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患者和对照者外周血单核细胞 (PBMC) 亚群的定量分析
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基线
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评估治疗后患者PBMC亚群的改变
大体时间：基线 - + 1 个月 - +3 个月
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治疗后患者外周血单个核细胞（PBMC）亚群的改变
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基线 - + 1 个月 - +3 个月
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比较患者和对照组之间经典神经内分泌标志物的血清水平
大体时间：基线
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患者与对照组经典神经内分泌标志物（嗜铬粒蛋白a和神经元特异性烯醇化酶）基础血清水平比较
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基线
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评估治疗后患者经典神经内分泌标志物的改变
大体时间：基线 - + 1 个月 - +3 个月
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治疗后患者经典神经内分泌标志物（嗜铬粒蛋白 a 和神经元特异性烯醇化酶）的改变
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基线 - + 1 个月 - +3 个月
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评估患者和对照组之间的传染病频率和严重程度
大体时间：基线
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传染病的频率和严重程度将通过改良的传染病问卷 (GNC) 进行评估。
该问卷包括关于在过去 12 个月内感染的上下呼吸道、胃肠道、皮肤和泌尿生殖道传染病的问题。
问题调查感染的次数和持续时间、抗生素或抗真菌治疗的必要性、住院时间和缺勤天数。
最终得分代表感染频率。
此外，一些问题调查了传染病可能的易感或保护因素：疫苗接种、皮质类固醇的使用、伴随疾病、既往阑尾切除术、扁桃体切除术、腺样体切除术、脾切除术或胸腺切除术。
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基线
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评估患者和对照组生活质量问卷的差异
大体时间：基线
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生活质量将通过自填问卷 SF-36-Item 健康调查问卷的身体成分得分和心理成分得分进行评估。 该问卷测量八个量表：身体机能、身体角色、身体疼痛、一般健康（身体部分）和活力、社会功能、情感角色、心理健康（心理部分）。 分数的解释如下：问卷的每个项目对应一个百分比值（从 0% 到 100%）。 单项的平均值构成量表总百分比（从0%到100%）；计算时不考虑缺失数据。 高分定义更有利的健康状态。 |
基线
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评估治疗后患者生活质量问卷的修改情况
大体时间：基线 - + 1 个月 - +3 个月
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生活质量将通过自填问卷 SF-36-Item 健康调查问卷的身体成分得分和心理成分得分进行评估。 该问卷测量八个量表：身体机能、身体角色、身体疼痛、一般健康（身体部分）和活力、社会功能、情感角色、心理健康（心理部分）。 分数的解释如下：问卷的每个项目对应一个百分比值（从 0% 到 100%）。 单项的平均值构成量表总百分比（从0%到100%）；计算时不考虑缺失数据。 高分定义更有利的健康状态。 |
基线 - + 1 个月 - +3 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Andrea M Isidori, MD, PhD、Department of Experimental Medicine, Sapienza University of Rome
出版物和有用的链接
一般刊物
- Best MG, Sol N, Kooi I, Tannous J, Westerman BA, Rustenburg F, Schellen P, Verschueren H, Post E, Koster J, Ylstra B, Ameziane N, Dorsman J, Smit EF, Verheul HM, Noske DP, Reijneveld JC, Nilsson RJA, Tannous BA, Wesseling P, Wurdinger T. RNA-Seq of Tumor-Educated Platelets Enables Blood-Based Pan-Cancer, Multiclass, and Molecular Pathway Cancer Diagnostics. Cancer Cell. 2015 Nov 9;28(5):666-676. doi: 10.1016/j.ccell.2015.09.018. Epub 2015 Oct 29.
- Sol N, Wurdinger T. Platelet RNA signatures for the detection of cancer. Cancer Metastasis Rev. 2017 Jun;36(2):263-272. doi: 10.1007/s10555-017-9674-0.
- Joosse SA, Pantel K. Tumor-Educated Platelets as Liquid Biopsy in Cancer Patients. Cancer Cell. 2015 Nov 9;28(5):552-554. doi: 10.1016/j.ccell.2015.10.007.
- Fiedler U, Augustin HG. Angiopoietins: a link between angiogenesis and inflammation. Trends Immunol. 2006 Dec;27(12):552-8. doi: 10.1016/j.it.2006.10.004. Epub 2006 Oct 12.
- Monnier J, Samson M. Prokineticins in angiogenesis and cancer. Cancer Lett. 2010 Oct 28;296(2):144-9. doi: 10.1016/j.canlet.2010.06.011. Epub 2010 Jul 14.
- Harris AL, Reusch P, Barleon B, Hang C, Dobbs N, Marme D. Soluble Tie2 and Flt1 extracellular domains in serum of patients with renal cancer and response to antiangiogenic therapy. Clin Cancer Res. 2001 Jul;7(7):1992-7.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
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