Redescubriendo Biomarcadores para el Diagnóstico y Respuesta Temprana al Tratamiento en NEN (REBORN) (REBORN)

Las Neoplasias Neuroendocrinas (NEN) son enfermedades heterogéneas en términos de origen, localización y presentación clínica. La incidencia anual de NEN está aumentando en los últimos 30 años, aunque las razones que subyacen a este aumento no han sido completamente identificadas.

Muchos biomarcadores se han utilizado en el diagnóstico y seguimiento de pacientes con NEN. En NEN no funcionante, los marcadores tumorales generales, como la cromogranina A (CgA) y la enolasa específica de neurona (NSE), se usan comúnmente, pero su sensibilidad y especificidad son bastante bajas.

Recientemente, se han realizado evaluaciones de inmunohistoquímica y micromatriz de tejido de alto rendimiento para observar el patrón de expresión de nuevos marcadores potenciales para NEN. Para superar las limitaciones de la adquisición de tejido, se ha recomendado el uso de biopsias líquidas. Se ha informado que las plaquetas educadas en el tumor (TEP) pueden permitir fácilmente el diagnóstico del cáncer basado en la sangre. Los TEP toman vesículas de membrana secretadas derivadas de tumores que contienen ARN, de los cuales los ARN circulares (circARN) pueden servir como una fuente potencial de biomarcadores para el diagnóstico del cáncer. Este enfoque innovador en la detección del cáncer aún no se ha transferido al campo NEN.

El análisis de citometría de flujo proporciona información importante sobre el estado inmunitario al proporcionar información sobre el número y el fenotipo de las células inmunitarias, que se sabe que están alteradas en muchos tipos de neoplasias. En NEN, las subpoblaciones de leucocitos y células mononucleares de sangre periférica (PBMC) no se han investigado por completo, pero las alteraciones inmunológicas podrían representar una señal de diseminación neoplásica.

La participación de las vías inflamatorias y angiogenéticas en el comportamiento de NEN ha recibido recientemente una atención creciente. Es bien sabido que los NEN son neoplasias altamente vascularizadas y los análogos de la somatostatina (SSA), utilizados como fármacos de primera línea para la mayoría de los NEN bien diferenciados, pueden reducir la proliferación tumoral mediante varios mecanismos directos e indirectos, incluida la inhibición de la angiogénesis.

La angiogénesis tumoral es un proceso complicado que consta de varios pasos, la cascada de la angiogénesis, regulada por factores endógenos y exógenos, incluido el sistema Angiopoyetin-1 (Ang-1) y -2 (Ang-2) / Tie2 y Prokineticins. Estos sistemas están involucrados en la angiogénesis neoplásica y la inflamación en varios tipos de cáncer. A pesar de estas evidencias, el papel de los factores inflamatorios y angiogénicos en la detección y seguimiento de la NEN no ha sido del todo aclarado.

El objetivo del estudio es evaluar el perfil inmunológico, los marcadores angiogenéticos y la secuenciación de ARN circular en pacientes afectados por NEN pulmonares o GEP localmente avanzados o metastásicos y controles. Además, los pacientes con NEN también serán evaluados después de 1 y 3 meses de tratamiento médico de primera línea.