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Wiederentdeckung von Biomarkern für die Diagnose und das frühe Ansprechen auf die Behandlung bei NEN (REBORN) (REBORN)

31. März 2025 aktualisiert von: Andrea M. Isidori, University of Roma La Sapienza

Wiederentdeckung von Biomarkern für die Diagnose und das frühe Ansprechen auf die Behandlung bei NEN. REBORN-Studie

Dies ist eine multizentrische, kontrollierte, prospektive Beobachtungsstudie zu neuen Biomarkern, wie Immunprofilierung, angiogenetischen Markern und circRNA von TEPs in der Diagnose und in der Bewertung des Behandlungsansprechens bei pulmonalen und gastro-entero-pankreatischen NEN.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Neuroendokrine Neoplasmen (NEN) sind heterogene Erkrankungen in Bezug auf Ursprung, Lokalisation und klinisches Erscheinungsbild. Die jährliche Inzidenz von NEN nimmt in den letzten 30 Jahren zu, auch wenn die Gründe für diesen Anstieg noch nicht vollständig identifiziert wurden.

Viele Biomarker wurden bei der Diagnose und Nachsorge von Patienten mit NEN verwendet. Bei nicht funktionierendem NEN werden häufig allgemeine Tumormarker wie Chromogranin A (CgA) und neuronenspezifische Enolase (NSE) verwendet, aber ihre Empfindlichkeit und Spezifität sind ziemlich gering.

Kürzlich wurden Hochdurchsatz-Gewebe-Microarray- und Immunhistochemie-Bewertungen durchgeführt, um das Expressionsmuster neuer potenzieller Marker für NEN zu beobachten. Um die Beschränkungen der Gewebegewinnung zu überwinden, wurde die Verwendung von Flüssigbiopsien befürwortet. Es wurde berichtet, dass tumorbildende Thrombozyten (TEPs) eine blutbasierte Krebsdiagnostik leicht ermöglichen können. TEPs nehmen von Tumoren stammende sekretierte Membranvesikel auf, die RNAs enthalten, darunter zirkuläre RNAs (circRNAs), die als potenzielle Biomarkerquelle für die Krebsdiagnostik dienen können. Dieser innovative Ansatz in der Krebserkennung wurde noch nicht auf das NEN-Gebiet übertragen.

Die durchflusszytometrische Analyse liefert wichtige Erkenntnisse über den Immunstatus, indem sie Informationen über die Anzahl und den Phänotyp der Immunzellen liefert, von denen bekannt ist, dass sie bei vielen Arten von Neoplasmen verändert sind. Bei NEN sind Leukozyten-Subpopulationen und periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) nicht vollständig untersucht, aber immunologische Veränderungen könnten ein Signal für eine neoplastische Ausbreitung darstellen.

Die Beteiligung entzündlicher und angiogenetischer Signalwege am NEN-Verhalten hat in letzter Zeit zunehmende Aufmerksamkeit erhalten. Es ist allgemein bekannt, dass NEN als stark vaskularisierte Neoplasmen bekannt sind, und Somatostatin-Analoga (SSA), die als Medikamente der ersten Wahl für die meisten gut differenzierten NEN verwendet werden, können die Tumorproliferation durch verschiedene direkte und indirekte Mechanismen, einschließlich der Hemmung der Angiogenese, reduzieren.

Die Tumorangiogenese ist ein komplizierter Prozess, der aus mehreren Schritten besteht, der Angiogenese-Kaskade, die durch endogene und exogene Faktoren reguliert wird, darunter das System Angiopoietin-1 (Ang-1) und -2 (Ang-2) / Tie2 und Prokineticine. Diese Systeme sind an der neoplastischen Angiogenese und Entzündung bei verschiedenen Krebsarten beteiligt. Trotz dieser Hinweise ist die Rolle von entzündlichen und angiogenen Faktoren bei der NEN-Erkennung und -Nachsorge noch nicht vollständig geklärt.

Ziel der Studie ist die Bewertung von Immunprofilen, angiogenetischen Markern und zirkulärer RNA-Sequenzierung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten pulmonalen oder GEP-NEN und Kontrollen. Darüber hinaus werden NEN-Patienten auch nach 1 und 3 Monaten medizinischer Erstlinienbehandlung evaluiert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

60

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
      • Rome, Italien, 00161
        • Rekrutierung
        • Andrea M Isidori
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Andrea M Isidori, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Elisa Giannetta, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Antongiulio Faggiano, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Mary Anna Venneri, PhD
        • Kontakt:
          • Maria Grazia Tarsitano, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Giulia Puliani, MD
        • Kontakt:
          • Tiziana Feola, MD
        • Kontakt:
          • Franz Sesti, MD
        • Kontakt:
          • Francesca Sciarra, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit histologisch nachgewiesenen NEN, lokal fortgeschritten oder metastasiert, die aus dem Lungen- oder Gastro-Entero-Pankreas-Trakt stammen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesene NEN, lokal fortgeschritten oder metastasiert, mit Ursprung im Lungen- oder gastroentero-pankreatischen (GEP) Trakt, Kandidat für die medizinische Erstlinientherapie (Studiengruppe);
  • Patienten mit anderen nicht-malignen endokrinen Erkrankungen, z. gutartige Schilddrüsenfunktionsstörung (Kontrollgruppe).

Ausschlusskriterien:

  • Schwere chronische Nierenerkrankung (Stadium 4-5);
  • Klinische oder Laboranzeichen einer signifikanten respiratorischen, kardiologischen und hepatobiliären Erkrankung;
  • Andere nicht-neuroendokrine Malignome.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Neuroendokrine Tumorgruppe
30 Patienten (18–80 Jahre, Männer und Frauen), die von histologisch nachgewiesenen neuroendokrinen Neoplasien betroffen sind, lokal fortgeschritten oder metastasiert, die aus dem Lungen- oder Gastroentero-Pankreas (GEP)-Trakt stammen, Kandidaten für eine medizinische Therapie.
Arzneimittel: Somatostatin-Analogon; Chemotherapie
Gemäß den aktuellen ENETS-Richtlinien werden Patienten mit Somatostatin-Analoga oder Chemotherapie behandelt, die jeweils als Erstlinientherapie bei neuroendokrinen Tumoren oder neuroendokrinen Neoplasien empfohlen werden.
Kontrollgruppe
Patienten mit anderen nicht-malignen endokrinen Erkrankungen, z. Gutartige Schilddrüsenfunktionsstörung (18-80 Jahre, Männer und Frauen)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Modifikation des angiogenetischen Mediators sTie2 nach der Behandlung.
Zeitfenster: Ausgangswert - + 1 Monat - +3 Monate
Modifikation von sTie (lösliches Tie2) nach der Behandlung
Ausgangswert - + 1 Monat - +3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des Unterschieds im angiogenetischen Mediator sTie2 zwischen Patienten und Kontrollen
Zeitfenster: Grundlinie
Vergleich der sTie-Grundspiegel zwischen Patienten und Kontrollen
Grundlinie
Validierung der Verwendung von zirkulären RNAs aus TEPs in der NEN-Diagnose
Zeitfenster: Grundlinie
Validierung der Verwendung von zirkulärer RNA-Sequenzierung aus tumorbildenden Thrombozyten (TEPs) in der NET-Diagnose durch den Vergleich zwischen Patienten und Kontrollen
Grundlinie
Bewertung der Veränderung der zirkulären RNAs von TEPs bei NEN-Patienten nach Behandlung mit Somatostatin-Analoga
Zeitfenster: Ausgangswert - + 1 Monat - +3 Monate
Modifikation der zirkulären RNA-Sequenzierung aus Tumor gebildeten Blutplättchen (TEPs) bei Patienten nach der Behandlung
Ausgangswert - + 1 Monat - +3 Monate
Um zirkuläre und zelluläre Angiogenese-Mediatoren zwischen Patienten und Kontrollen zu vergleichen
Zeitfenster: Grundlinie
Vergleich des Basalspiegels anderer zirkulärer und zellulärer Angiogenese-Mediatoren zwischen Patienten und Kontrollpersonen (angiogenetische Faktoren: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Zytokine: CCL11, CCL2 , CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Rezeptoren und andere angiogene Faktoren: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR1, PROKR2)
Grundlinie
Bewertung der Veränderung der zirkulären und zellulären Angiogenese-Mediatoren nach der Behandlung.
Zeitfenster: Ausgangswert - + 1 Monat - +3 Monate
Modifikation anderer zirkulärer und zellulärer Angiogenese-Mediatoren bei Patienten nach Behandlung (angiogenetische Faktoren: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Zytokine: CCL11, CCL2, CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Rezeptoren und andere angiogene Faktoren: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR1, PROKR2)
Ausgangswert - + 1 Monat - +3 Monate
Zur Quantifizierung der PBMC-Subpopulation bei Patienten und Kontrollen
Zeitfenster: Grundlinie
Quatifizierung von Subpopulationen peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) bei Patienten und Kontrollen
Grundlinie
Bewertung der Modifikation der PBMC-Subpopulation bei Patienten nach der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert - + 1 Monat - +3 Monate
Modifikation von Subpopulationen peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) bei Patienten nach der Behandlung
Ausgangswert - + 1 Monat - +3 Monate
Vergleich der Serumspiegel klassischer neuroendokriner Marker zwischen Patienten und Kontrollpersonen
Zeitfenster: Grundlinie
Vergleich des basalen Serumspiegels klassischer neuroendokriner Marker (Chromogranin a und neuronenspezifische Enolase) zwischen Patienten und Kontrollen
Grundlinie
Bewertung der Modifikation klassischer neuroendokriner Marker bei Patienten nach der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert - + 1 Monat - +3 Monate
Modifikation der klassischen neuroendokrinen Marker (Chromogranin a und neuronenspezifische Enolase) bei Patienten nach der Behandlung
Ausgangswert - + 1 Monat - +3 Monate
Bewertung der Häufigkeit und Schwere von Infektionskrankheiten zwischen Patienten und Kontrollpersonen
Zeitfenster: Grundlinie
Häufigkeit und Schweregrad von Infektionskrankheiten werden anhand des modifizierten Fragebogens zu Infektionskrankheiten (GNC) bewertet. Dieser Fragebogen enthält Fragen zu Infektionskrankheiten der oberen und unteren Atemwege, des Gastrointestinaltrakts, der Haut und des Urogenitaltrakts, die in den letzten 12 Monaten aufgetreten sind. Gefragt wird nach Anzahl und Dauer der Infektionen, Notwendigkeit einer antibiotischen oder antimykotischen Therapie, Krankenhausaufenthalt und Arbeitsunfähigkeitstagen. Der Endwert repräsentiert die Häufigkeit der Infektionen. Darüber hinaus untersuchen einige Fragen mögliche Anfälligkeits- oder Schutzfaktoren für Infektionskrankheiten: Impfungen, Anwendung von Kortikosteroiden, Begleiterkrankungen, frühere Appendektomie, Tonsillektomie, Adenoidektomie, Splenektomie oder Thymektomie.
Grundlinie
Um den Unterschied im Fragebogen zur Lebensqualität bei Patienten und Kontrollen zu bewerten
Zeitfenster: Grundlinie

Die Lebensqualität wird anhand der Punktzahl der körperlichen Komponente und der Punktzahl der mentalen Komponente des selbstverwalteten Fragebogens SF-36-Item Health Survey-Fragebogen bewertet. Dieser Fragebogen misst acht Skalen: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit (körperliche Komponente) und Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit, emotionale Rolle, geistige Gesundheit (mentale Komponente).

Die Interpretation der Punktzahl wird wie folgt sein: Jedem Punkt des Fragebogens entspricht ein Prozentwert (von 0 % bis 100 %). Der Durchschnitt der Einzelitems bildet den Skalengesamtprozentsatz (von 0% bis 100%); fehlende Daten werden bei der Berechnung nicht berücksichtigt. Eine hohe Punktzahl definiert einen günstigeren Gesundheitszustand.
Grundlinie
Bewertung der Änderung des Fragebogens zur Lebensqualität bei Patienten nach der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert - + 1 Monat - +3 Monate

Die Lebensqualität wird anhand der Punktzahl der körperlichen Komponente und der Punktzahl der mentalen Komponente des selbstverwalteten Fragebogens SF-36-Item Health Survey-Fragebogen bewertet. Dieser Fragebogen misst acht Skalen: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit (körperliche Komponente) und Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit, emotionale Rolle, geistige Gesundheit (mentale Komponente).

Die Interpretation der Punktzahl wird wie folgt sein: Jedem Punkt des Fragebogens entspricht ein Prozentwert (von 0 % bis 100 %). Der Durchschnitt der Einzelitems bildet den Skalengesamtprozentsatz (von 0% bis 100%); fehlende Daten werden bei der Berechnung nicht berücksichtigt. Eine hohe Punktzahl definiert einen günstigeren Gesundheitszustand.
Ausgangswert - + 1 Monat - +3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Roma La Sapienza

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrea M Isidori, MD, PhD, Department of Experimental Medicine, Sapienza University of Rome

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. September 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

14. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

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Schlüsselwörter

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  • Reborn Study

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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