NENの診断と早期治療反応のためのバイオマーカーの再発見（REBORN） (REBORN)
NEN における診断と早期治療反応のためのバイオマーカーの再発見。リボーンスタディ
調査の概要
詳細な説明
神経内分泌腫瘍 (NEN) は、起源、局在、および臨床症状の点で不均一な疾患です。 NEN の年間発生率は、この上昇の根底にある理由が完全に特定されていなくても、過去 30 年間で増加しています。
多くのバイオマーカーが、NEN 患者の診断とフォローアップに使用されてきました。 非機能性 NEN では、クロモグラニン A (CgA) やニューロン特異的エノラーゼ (NSE) などの一般的な腫瘍マーカーが一般的に使用されますが、その感度と特異性は非常に低くなります。
最近、NEN の新しい潜在的なマーカーの発現パターンを観察するために、ハイスループット組織マイクロアレイおよび免疫組織化学評価が行われました。 組織取得の制限を克服するために、液体生検の使用が提唱されています。 腫瘍教育血小板 (TEP) は、血液ベースのがん診断を容易に可能にする可能性があることが報告されています。 TEP は、RNA を含む腫瘍由来の分泌膜小胞を取り込みます。そのうちの環状 RNA (circRNA) は、がん診断の潜在的なバイオマーカー源として機能します。 がん検出におけるこの革新的なアプローチは、まだ NEN フィールドに移行されていません。
フローサイトメトリー分析は、多くの種類の新生物で変化することが知られている免疫細胞の数と表現型に関する情報を提供することにより、免疫状態に関する重要な洞察を提供します。 NEN では、白血球亜集団と末梢血単核細胞 (PBMC) は完全には調査されていませんが、免疫学的変化は腫瘍の広がりのシグナルを表している可能性があります。
NEN の動作における炎症および血管新生経路の関与は、最近注目を集めています。 NEN は高度に血管新生した新生物であることが知られており、最もよく分化した NEN の第一選択薬として使用されるソマトスタチン類似体 (SSA) は、血管新生の阻害を含むさまざまな直接的および間接的なメカニズムによって腫瘍増殖を減少させることができます。
腫瘍の血管新生は、システム Angiopoietin-1 (Ang-1) および -2 (Ang-2) / Tie2 および Prokineticins を含む内因性および外因性因子によって調節される血管新生カスケードという複数のステップからなる複雑なプロセスです。 これらのシステムは、さまざまなタイプの癌における腫瘍性血管新生および炎症に関与しています。 これらの証拠にもかかわらず、NEN の検出とフォローアップにおける炎症性および血管新生因子の役割は完全には解明されていません。
この研究の目的は、局所進行性または転移性肺またはGEP NENおよびコントロールの影響を受けた患者の免疫プロファイリング、血管新生マーカー、および環状RNAシーケンスを評価することです。 さらに、NENs患者は、一次治療の1か月および3か月後にも評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Andrea M Isidori, MD, PhD
- 電話番号：+390649970540
- メール：andrea.isidori@uniroma1.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Elisa M Giannetta, MD, PhD
- 電話番号：+390649970540
- メール：elisa.giannetta@uniroma1.it
研究場所
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Rome、イタリア、00161
- 募集
- Andrea M Isidori
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コンタクト：
- Andrea M Isidori, MD, PhD
- 電話番号：00390649970540
- メール：andrea.isidori@uniroma1.it
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コンタクト：
- Andrea M Isidori, MD, PhD
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コンタクト：
- Elisa Giannetta, MD, PhD
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コンタクト：
- Antongiulio Faggiano, MD, PhD
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コンタクト：
- Mary Anna Venneri, PhD
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コンタクト：
- Maria Grazia Tarsitano, MD, PhD
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コンタクト：
- Giulia Puliani, MD
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コンタクト：
- Tiziana Feola, MD
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コンタクト：
- Franz Sesti, MD
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コンタクト：
- Francesca Sciarra, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 肺または胃腸膵臓（GEP）管に由来する組織学的に証明されたNEN、局所進行性または転移性、第一選択の医学療法の候補（研究グループ）;
- 他の非悪性内分泌疾患に罹患している患者。 良性甲状腺機能障害 (対照群)。
除外基準:
- 重度の慢性腎臓病 (ステージ 4-5);
- 重大な呼吸器、心臓、肝胆道疾患の臨床的または臨床的徴候;
- その他の非神経内分泌悪性腫瘍。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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神経内分泌腫瘍グループ
肺または胃腸膵臓（GEP）管に由来する、組織学的に証明された局所進行性または転移性の神経内分泌腫瘍の影響を受けた30人の患者（18〜80歳、男性および女性）は、医学療法の候補です。
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現在の ENETS ガイドラインによると、患者はソマトスタチン類似体または化学療法によって治療され、それぞれ神経内分泌腫瘍または神経内分泌腫瘍の第一選択療法として推奨されています。
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対照群
他の非悪性内分泌疾患に罹患している患者。
良性甲状腺機能障害（18～80歳、男女）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後の血管新生メディエーター sTie2 の変更を評価します。
時間枠：ベースライン - + 1 か月 - + 3 か月
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治療後のsTie（可溶性Tie2）の修飾
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ベースライン - + 1 か月 - + 3 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者とコントロールの間の血管新生メディエーター sTie2 の違いを評価するには
時間枠：ベースライン
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患者と対照の間のsTieの基礎レベルの比較
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ベースライン
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NEN 診断における TEP からの環状 RNA の使用を検証するには
時間枠：ベースライン
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患者とコントロールの比較による、NET 診断における腫瘍教育血小板 (TEP) からの環状 RNA シーケンスの使用の検証
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ベースライン
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ソマトスタチンアナログ治療後のNEN患者におけるTEPからの環状RNAの変化を評価する
時間枠：ベースライン - + 1 か月 - + 3 か月
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治療後の患者における腫瘍教育血小板 (TEP) からの環状 RNA シーケンスの変更
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ベースライン - + 1 か月 - + 3 か月
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患者とコントロールの間で環状血管新生メディエーターと細胞血管新生メディエーターを比較する
時間枠：ベースライン
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患者とコントロールの間の他の環状および細胞血管新生メディエーターの基礎レベルの比較 (血管新生因子: ANG1、ANG2、FGF1、FGF2、NRP1、NRP2、VEGFA、VEGFB、VEGFC、HIF1A、NOS3、PROK1、PROK2; サイトカイン: CCL11、CCL2 、CXCL1、CXCL10、CXCL5、CXCL6、CXCL9、IL1B、IL6、TNF; 受容体およびその他の血管新生因子: VEGFR1、VEGFR2、TIE2、PDGFR、TGFBR、MMP14、MMP2、MMp9、TIMP1、TIMP2、TIMP3、PROKR1、PROKR2)
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ベースライン
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治療後の環状および細胞血管新生メディエーターの変化を評価する。
時間枠：ベースライン - + 1 か月 - + 3 か月
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治療後の患者における他の環状および細胞血管新生メディエーターの変更 (血管新生因子: ANG1、ANG2、FGF1、FGF2、NRP1、NRP2、VEGFA、VEGFB、VEGFC、HIF1A、NOS3、PROK1、PROK2; サイトカイン: CCL11、CCL2、CXCL1、 CXCL10、CXCL5、CXCL6、CXCL9、IL1B、IL6、TNF; 受容体およびその他の血管新生因子: VEGFR1、VEGFR2、TIE2、PDGFR、TGFBR、MMP14、MMP2、MMp9、TIMP1、TIMP2、TIMP3、PROKR1、PROKR2)
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ベースライン - + 1 か月 - + 3 か月
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患者とコントロールの PBMC 亜集団を定量化するには
時間枠：ベースライン
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患者および対照における末梢血単核細胞 (PBMC) 亜集団の定量化
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ベースライン
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治療後の患者のPBMC亜集団の変化を評価する
時間枠：ベースライン - + 1 か月 - + 3 か月
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治療後の患者における末梢血単核細胞（PBMC）亜集団の改変
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ベースライン - + 1 か月 - + 3 か月
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患者とコントロールの間で古典的な神経内分泌マーカーの血清レベルを比較するには
時間枠：ベースライン
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患者と対照の間の古典的な神経内分泌マーカー（クロモグラニンaおよびニューロン特異的エノラーゼ）の基礎血清レベルの比較
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ベースライン
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治療後の患者における古典的神経内分泌マーカーの変化を評価する
時間枠：ベースライン - + 1 か月 - + 3 か月
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治療後の患者における古典的な神経内分泌マーカー（クロモグラニンaおよびニューロン特異的エノラーゼ）の修飾
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ベースライン - + 1 か月 - + 3 か月
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患者とコントロールの間の感染症の頻度と重症度を評価する
時間枠：ベースライン
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感染症の頻度と重症度は、修正された感染症質問票 (GNC) によって評価されます。
このアンケートには、過去 12 か月間にかかった上気道、下気道、消化管、皮膚、泌尿生殖器の感染症に関する質問が含まれています。
質問は、感染の数と期間、抗生物質または抗真菌療法の必要性、入院期間、および仕事を休んだ日数について調査します。
最終スコアは、感染の頻度を表します。
さらに、ワクチン接種、コルチコステロイドの使用、随伴疾患、以前の虫垂切除術、扁桃摘出術、アデノイド切除術、脾臓摘出術または胸腺摘出術など、感染症の可能性のある感受性因子または防御因子を調査する質問もあります。
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ベースライン
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患者と対照におけるQOLアンケートの違いを評価する
時間枠：ベースライン
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生活の質は、自己管理アンケート SF-36-Item Health Survey アンケートの Physical Component スコアと Mental Component スコアによって評価されます。 このアンケートは、身体機能、身体的役割、身体的苦痛、一般的な健康状態 (身体的要素)、および活力、社会的機能、感情的役割、精神的健康 (精神的要素) の 8 つの尺度を測定します。 スコアの解釈は次のとおりです。アンケートの各項目は、パーセンテージ値 (0% から 100% まで) に対応します。 単一項目の平均は、スケールの合計パーセンテージ (0% から 100%) を構成します。欠損データは計算中に考慮されません。 スコアが高いほど、より良好な健康状態が定義されます。 |
ベースライン
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治療後の患者のQOLアンケートの変更を評価する
時間枠：ベースライン - + 1 か月 - + 3 か月
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生活の質は、自己管理アンケート SF-36-Item Health Survey アンケートの Physical Component スコアと Mental Component スコアによって評価されます。 このアンケートは、身体機能、身体的役割、身体的苦痛、一般的な健康状態 (身体的要素)、および活力、社会的機能、感情的役割、精神的健康 (精神的要素) の 8 つの尺度を測定します。 スコアの解釈は次のとおりです。アンケートの各項目は、パーセンテージ値 (0% から 100% まで) に対応します。 単一項目の平均は、スケールの合計パーセンテージ (0% から 100%) を構成します。欠損データは計算中に考慮されません。 スコアが高いほど、より良好な健康状態が定義されます。 |
ベースライン - + 1 か月 - + 3 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrea M Isidori, MD, PhD、Department of Experimental Medicine, Sapienza University of Rome
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Best MG, Sol N, Kooi I, Tannous J, Westerman BA, Rustenburg F, Schellen P, Verschueren H, Post E, Koster J, Ylstra B, Ameziane N, Dorsman J, Smit EF, Verheul HM, Noske DP, Reijneveld JC, Nilsson RJA, Tannous BA, Wesseling P, Wurdinger T. RNA-Seq of Tumor-Educated Platelets Enables Blood-Based Pan-Cancer, Multiclass, and Molecular Pathway Cancer Diagnostics. Cancer Cell. 2015 Nov 9;28(5):666-676. doi: 10.1016/j.ccell.2015.09.018. Epub 2015 Oct 29.
- Sol N, Wurdinger T. Platelet RNA signatures for the detection of cancer. Cancer Metastasis Rev. 2017 Jun;36(2):263-272. doi: 10.1007/s10555-017-9674-0.
- Joosse SA, Pantel K. Tumor-Educated Platelets as Liquid Biopsy in Cancer Patients. Cancer Cell. 2015 Nov 9;28(5):552-554. doi: 10.1016/j.ccell.2015.10.007.
- Fiedler U, Augustin HG. Angiopoietins: a link between angiogenesis and inflammation. Trends Immunol. 2006 Dec;27(12):552-8. doi: 10.1016/j.it.2006.10.004. Epub 2006 Oct 12.
- Monnier J, Samson M. Prokineticins in angiogenesis and cancer. Cancer Lett. 2010 Oct 28;296(2):144-9. doi: 10.1016/j.canlet.2010.06.011. Epub 2010 Jul 14.
- Harris AL, Reusch P, Barleon B, Hang C, Dobbs N, Marme D. Soluble Tie2 and Flt1 extracellular domains in serum of patients with renal cancer and response to antiangiogenic therapy. Clin Cancer Res. 2001 Jul;7(7):1992-7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Reborn Study
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ソマトスタチン アナログ;化学療法の臨床試験
-
Hoffmann-La Roche終了しました慢性B型肝炎香港, アメリカ, タイ, スペイン, 台湾, ニュージーランド, 韓国
-
Seng Gee LimSingapore General Hospital; Tan Tock Seng Hospital; Changi General Hospital積極的、募集していない