Biomarkerek újrafelfedezése a diagnózishoz és a korai kezelési válaszhoz NEN-ben (REBORN) (REBORN)
Biomarkerek újrafelfedezése a diagnózishoz és a korai kezelési válaszhoz a NEN-ben. REBORN tanulmány
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A neuroendokrin neoplazma (NEN) eredetét, lokalizációját és klinikai megjelenését tekintve heterogén betegség. Az NEN éves előfordulása az elmúlt 30 évben növekszik, még akkor is, ha a növekedés okait nem sikerült teljesen azonosítani.
Számos biomarkert használtak NEN-ben szenvedő betegek diagnosztizálására és nyomon követésére. A nem működő NEN-ben általánosan alkalmaznak általános tumormarkereket, mint a kromogranin A (CgA) és a neuronspecifikus enoláz (NSE), de ezek érzékenysége és specificitása meglehetősen alacsony.
A közelmúltban nagy áteresztőképességű szöveti microarray és immunhisztokémiai értékeléseket végeztek a NEN új potenciális markereinek expressziós mintázatának megfigyelésére. A szövetfelvétel korlátainak leküzdése érdekében a folyékony biopsziák használata javasolt. Beszámoltak arról, hogy a tumor-edukált vérlemezkék (TEP) könnyen lehetővé teszik a vér alapú rákdiagnosztikát. A TEP-ek tumor eredetű, szekretált membránvezikulumokat vesznek fel, amelyek RNS-eket tartalmaznak, amelyek közül a cirkuláris RNS-ek (cirRNS-ek) potenciális biomarkerforrásként szolgálhatnak a rákdiagnosztikában. Ez az innovatív rákfelderítési megközelítés még nem került át az NEN területére.
Az áramlási citometrikus analízis fontos betekintést nyújt az immunállapotba azáltal, hogy információt nyújt az immunsejtek számáról és fenotípusáról, amelyekről ismert, hogy számos daganattípusban megváltoznak. NEN-ben a leukocita szubpopulációkat és a perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) nem vizsgálták teljes mértékben, de az immunológiai változások a neoplasztikus terjedés jelét jelenthetik.
A gyulladásos és angiogenetikus utak részvétele a NEN viselkedésében az utóbbi időben egyre nagyobb figyelmet kapott. Köztudott, hogy a NEN-ről ismert, hogy erősen vaszkularizált neoplazmák, és a szomatosztatin analógok (SSA), amelyeket első vonalbeli gyógyszerként használnak a legtöbb jól differenciált NEN-hez, csökkenthetik a tumor proliferációját különböző közvetlen és közvetett mechanizmusok révén, beleértve az angiogenezis gátlását.
A tumor angiogenezis egy bonyolult folyamat, amely több lépésből áll, az angiogenezis kaszkádból, amelyet endogén és exogén tényezők szabályoznak, beleértve az Angiopoietin-1 (Ang-1) és -2 (Ang-2) / Tie2 rendszert és a prokineticineket. Ezek a rendszerek részt vesznek a neoplasztikus angiogenezisben és a különböző típusú rák gyulladásában. Ezen bizonyítékok ellenére a gyulladásos és angiogén faktorok szerepe a NEN kimutatásában és követésében nem teljesen tisztázott.
A vizsgálat célja az immunprofil, az angiogenetikai markerek és a cirkuláris RNS szekvenálás értékelése lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus tüdő- vagy GEP NEN-ben és kontrollokban szenvedő betegeknél. Ezenkívül a NEN-betegeket 1 és 3 hónapos első vonalbeli orvosi kezelés után is értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Andrea M Isidori, MD, PhD
- Telefonszám: +390649970540
- E-mail: andrea.isidori@uniroma1.it
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Elisa M Giannetta, MD, PhD
- Telefonszám: +390649970540
- E-mail: elisa.giannetta@uniroma1.it
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rome, Olaszország, 00161
- Toborzás
- Andrea M Isidori
-
Kapcsolatba lépni:
- Andrea M Isidori, MD, PhD
- Telefonszám: 00390649970540
- E-mail: andrea.isidori@uniroma1.it
-
Kapcsolatba lépni:
- Andrea M Isidori, MD, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Elisa Giannetta, MD, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Antongiulio Faggiano, MD, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Mary Anna Venneri, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Maria Grazia Tarsitano, MD, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Giulia Puliani, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Tiziana Feola, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Franz Sesti, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Francesca Sciarra, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy áttétes NEN-ek, amelyek tüdő- vagy gasztroentero-pancreaticus (GEP) traktusból származnak, első vonalbeli orvosi terápia jelöltjei (vizsgálati csoport);
- Egyéb nem rosszindulatú endokrin betegségben szenvedő betegek, pl. jóindulatú pajzsmirigy diszfunkció (kontroll csoport).
Kizárási kritériumok:
- Súlyos krónikus vesebetegség (4-5. stádium);
- Jelentős légúti, kardiológiai és hepatobiliáris betegség klinikai vagy laboratóriumi jelei;
- Egyéb nem neuroendokrin rosszindulatú daganatok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Neuroendokrin daganatcsoport
30 beteg (18-80 éves, férfi és nő), aki szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, pulmonalis vagy gastroentero-pancreaticus (GEP) traktusból származó neuroendokrin daganattal érintett, gyógykezelésre jelölt.
|
A jelenlegi ENETS irányelvek szerint a betegeket szomatosztatin analógokkal vagy kemoterápiával kezelik, amelyek első vonalbeli terápiaként javasoltak neuroendokrin daganatok vagy neuroendokrin neoplazmák esetén.
|
|
Ellenőrző csoport
Egyéb nem rosszindulatú endokrin betegségben szenvedő betegek, pl.
jóindulatú pajzsmirigy-működési zavar (18-80 év, férfiak és nők)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az sTie2 angiogenetikus mediátor kezelés utáni módosulásának értékelése.
Időkeret: alapvonal - + 1 hónap - +3 hónap
|
Az sTie (oldható Tie2) módosítása a kezelés után
|
alapvonal - + 1 hónap - +3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az sTie2 angiogenetikus mediátor különbségének értékelése a betegek és a kontrollok között
Időkeret: alapvonal
|
A sTie alapszintjének összehasonlítása a betegek és a kontrollok között
|
alapvonal
|
|
A TEP-ekből származó cirkuláris RNS-ek NEN-diagnosztikában történő alkalmazásának validálása
Időkeret: alapvonal
|
A tumor által nevelt vérlemezkékből (TEP) származó cirkuláris RNS-ek szekvenálásának validálása a NET-diagnosztikában, a betegek és a kontrollok összehasonlításával
|
alapvonal
|
|
A TEP-ből származó cirkuláris RNS-ek változásának értékelése NEN betegekben szomatosztatin analóg kezelés után
Időkeret: alapvonal - + 1 hónap - +3 hónap
|
A tumor által kiváltott vérlemezkékből (TEP) származó cirkuláris RNS-ek szekvenálásának módosítása betegeknél a kezelés után
|
alapvonal - + 1 hónap - +3 hónap
|
|
A cirkuláris és celluláris angiogenezis mediátorok összehasonlítása a betegek és a kontrollok között
Időkeret: alapvonal
|
Más cirkuláris és celluláris angiogenezis mediátorok alapszintjének összehasonlítása a betegek és a kontrollok között (Angiogén faktorok: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; citokinek: CCL211, CCL11 , CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Receptorok és egyéb angiogén faktorok: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, PROKR1, PROKR1, PROKR1, PROKR2,
|
alapvonal
|
|
A cirkuláris és celluláris angiogenezis mediátorok kezelés utáni változásának értékelése.
Időkeret: alapvonal - + 1 hónap - +3 hónap
|
Egyéb cirkuláris és celluláris angiogenezis mediátorok módosítása betegekben a kezelés után (Angiogén faktorok: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Citokinek: CCL11, CCL1, CXCL1, CXCL1 CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Receptorok és egyéb angiogén faktorok: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR1)
|
alapvonal - + 1 hónap - +3 hónap
|
|
A PBMC szubpopuláció számszerűsítése a betegekben és a kontrollokban
Időkeret: alapvonal
|
Perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) alpopulációinak minősítése betegekben és kontrollokban
|
alapvonal
|
|
A PBMC szubpopuláció módosulásának értékelése betegeknél a kezelés után
Időkeret: alapvonal - + 1 hónap - +3 hónap
|
A perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) szubpopulációinak módosítása betegekben a kezelés után
|
alapvonal - + 1 hónap - +3 hónap
|
|
A klasszikus neuroendokrin markerek szérumszintjének összehasonlítása a betegek és a kontrollok között
Időkeret: alapvonal
|
A klasszikus neuroendokrin markerek (kromogranin a és neuronspecifikus enoláz) bazális szérumszintjének összehasonlítása a betegek és a kontrollok között
|
alapvonal
|
|
A klasszikus neuroendokrin markerek módosulásának értékelése betegekben a kezelés után
Időkeret: alapvonal - + 1 hónap - +3 hónap
|
Klasszikus neuroendokrin markerek (kromogranin a és neuronspecifikus enoláz) módosítása betegekben a kezelés után
|
alapvonal - + 1 hónap - +3 hónap
|
|
A fertőző betegségek gyakoriságának és súlyosságának értékelése a betegek és a kontrollok között
Időkeret: alapvonal
|
A fertőző betegségek gyakoriságát és súlyosságát módosított Infectious Diseases Questionnaire (GNC) fogja értékelni.
Ez a kérdőív a felső és alsó légúti, a gyomor-bél traktus, a bőr és az urogenitális traktus fertőző betegségeire vonatkozó kérdéseket tartalmazza az elmúlt 12 hónap során.
A kérdések a fertőzések számára és időtartamára, az antibiotikum- vagy gombaellenes terápia szükségességére, a kórházi tartózkodásra és a munkából való távollét napjára vonatkoznak.
A végső pontszám a fertőzések gyakoriságát jelenti.
Ezenkívül néhány kérdés a fertőző betegségek lehetséges fogékony vagy protektív tényezőit vizsgálja: védőoltások, kortikoszteroidok alkalmazása, kísérő betegségek, korábbi vakbélműtét, mandula-eltávolítás, adenoidectomia, splenectomia vagy thymectomia.
|
alapvonal
|
|
A betegek és a kontrollok életminőségének különbségének értékelése
Időkeret: alapvonal
|
Az életminőséget az önkitöltős kérdőív SF-36-Item Health Survey kérdőívének Fizikai komponens pontszáma és Mentális komponens pontszáma fogja értékelni. Ez a kérdőív nyolc skálát mér: fizikai működés, fizikai szerep, testi fájdalom, általános egészségi állapot (fizikai összetevő) és vitalitás, szociális működés, érzelmi szerep, mentális egészség (mentális komponens). A pontszám értelmezése a következő lesz: a kérdőív minden egyes pontja egy százalékos értéknek felel meg (0% és 100% között). Az egyes tételek átlaga alkotja a skála teljes százalékát (0%-tól 100%-ig); a hiányzó adatokat a számítás során nem veszik figyelembe. A magas pontszám kedvezőbb egészségi állapotot határoz meg. |
alapvonal
|
|
Az életminőség kérdőív változásának értékelése betegeknél a kezelés után
Időkeret: alapvonal - + 1 hónap - +3 hónap
|
Az életminőséget az önkitöltős kérdőív SF-36-Item Health Survey kérdőívének Fizikai komponens pontszáma és Mentális komponens pontszáma fogja értékelni. Ez a kérdőív nyolc skálát mér: fizikai működés, fizikai szerep, testi fájdalom, általános egészségi állapot (fizikai összetevő) és vitalitás, szociális működés, érzelmi szerep, mentális egészség (mentális komponens). A pontszám értelmezése a következő lesz: a kérdőív minden egyes pontja egy százalékos értéknek felel meg (0% és 100% között). Az egyes tételek átlaga alkotja a skála teljes százalékát (0%-tól 100%-ig); a hiányzó adatokat a számítás során nem veszik figyelembe. A magas pontszám kedvezőbb egészségi állapotot határoz meg. |
alapvonal - + 1 hónap - +3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrea M Isidori, MD, PhD, Department of Experimental Medicine, Sapienza University of Rome
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Best MG, Sol N, Kooi I, Tannous J, Westerman BA, Rustenburg F, Schellen P, Verschueren H, Post E, Koster J, Ylstra B, Ameziane N, Dorsman J, Smit EF, Verheul HM, Noske DP, Reijneveld JC, Nilsson RJA, Tannous BA, Wesseling P, Wurdinger T. RNA-Seq of Tumor-Educated Platelets Enables Blood-Based Pan-Cancer, Multiclass, and Molecular Pathway Cancer Diagnostics. Cancer Cell. 2015 Nov 9;28(5):666-676. doi: 10.1016/j.ccell.2015.09.018. Epub 2015 Oct 29.
- Sol N, Wurdinger T. Platelet RNA signatures for the detection of cancer. Cancer Metastasis Rev. 2017 Jun;36(2):263-272. doi: 10.1007/s10555-017-9674-0.
- Joosse SA, Pantel K. Tumor-Educated Platelets as Liquid Biopsy in Cancer Patients. Cancer Cell. 2015 Nov 9;28(5):552-554. doi: 10.1016/j.ccell.2015.10.007.
- Fiedler U, Augustin HG. Angiopoietins: a link between angiogenesis and inflammation. Trends Immunol. 2006 Dec;27(12):552-8. doi: 10.1016/j.it.2006.10.004. Epub 2006 Oct 12.
- Monnier J, Samson M. Prokineticins in angiogenesis and cancer. Cancer Lett. 2010 Oct 28;296(2):144-9. doi: 10.1016/j.canlet.2010.06.011. Epub 2010 Jul 14.
- Harris AL, Reusch P, Barleon B, Hang C, Dobbs N, Marme D. Soluble Tie2 and Flt1 extracellular domains in serum of patients with renal cancer and response to antiangiogenic therapy. Clin Cancer Res. 2001 Jul;7(7):1992-7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neoplazmák
- Neuroendokrin daganatok
- Karcinóma, neuroendokrin
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Szomatosztatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Reborn Study
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .