Redescobrindo Biomarcadores para o Diagnóstico e Resposta Precoce ao Tratamento em NEN (REBORN) (REBORN)

As Neoplasias Neuroendócrinas (NEN) são doenças heterogêneas em termos de origem, localização e apresentação clínica. A incidência anual de NEN está aumentando nos últimos 30 anos, mesmo que as razões subjacentes a esse aumento não tenham sido completamente identificadas.

Muitos biomarcadores têm sido utilizados no diagnóstico e acompanhamento de pacientes com NEN. Na NEN não funcionante, marcadores tumorais gerais, como a cromogranina A (CgA) e a enolase específica do neurônio (NSE), são comumente usados, mas sua sensibilidade e especificidade são bastante baixas.

Recentemente, foram realizadas avaliações de microarranjo tecidual e imuno-histoquímica de alto rendimento para observar o padrão de expressão de novos marcadores potenciais para NEN. A fim de superar as limitações de aquisição de tecido, o uso de biópsias líquidas tem sido defendido. Foi relatado que as plaquetas educadas por tumor (TEPs) podem facilmente permitir diagnósticos de câncer baseados no sangue. Os TEPs absorvem vesículas de membrana secretadas derivadas de tumores contendo RNAs, dos quais RNAs circulares (circRNAs) que podem servir como uma fonte potencial de biomarcadores para diagnóstico de câncer. Esta abordagem inovadora na detecção do câncer ainda não foi transferida para o campo NEN.

A análise de citometria de fluxo fornece informações importantes sobre o estado imunológico, fornecendo informações sobre os números e fenótipos das células imunes, que são conhecidas por serem alteradas em muitos tipos de neoplasias. Na NEN, subpopulações de leucócitos e células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) não foram completamente investigadas, mas alterações imunológicas podem representar um sinal de disseminação neoplásica.

O envolvimento das vias inflamatórias e angiogenéticas no comportamento da NEN tem recebido atenção crescente recentemente. É bem conhecido que os NEN são neoplasias altamente vascularizadas e os análogos da somatostatina (SSA), usados ​​como drogas de primeira linha para os NEN mais bem diferenciados, podem reduzir a proliferação tumoral por vários mecanismos diretos e indiretos, incluindo a inibição da angiogênese.

A angiogênese tumoral é um processo complicado que consiste em várias etapas, a cascata da angiogênese, regulada por fatores endógenos e exógenos, incluindo o sistema Angiopoietina-1 (Ang-1) e -2 (Ang-2) / Tie2 e Procinéticas. Esses sistemas estão envolvidos na angiogênese neoplásica e na inflamação em vários tipos de câncer. Apesar dessas evidências, o papel dos fatores inflamatórios e angiogênicos na detecção e acompanhamento da NEN não foi totalmente esclarecido.

O objetivo do estudo é avaliar o perfil imunológico, marcadores angiogenéticos e sequenciamento circularRNA em pacientes afetados por NENs pulmonares ou GEP localmente avançados ou metastáticos e controles. Além disso, pacientes com NENs serão avaliados também após 1 e 3 meses de tratamento médico de primeira linha.