NEN(REBORN)에서 진단 및 조기 치료 반응을 위한 바이오마커 재발견 (REBORN)
NEN에서 진단 및 조기 치료 반응을 위한 바이오마커의 재발견. 다시 태어난 연구
연구 개요
상세 설명
신경내분비종양(NEN)은 기원, 국소화 및 임상적 표현 측면에서 이질적인 질병입니다. NEN의 연간 발생률은 지난 30년 동안 증가하고 있지만 이러한 증가의 원인은 완전히 밝혀지지 않았습니다.
NEN 환자의 진단 및 추적에 많은 바이오마커가 사용되었습니다. 기능하지 않는 NEN에서는 CgA(chromogranin A) 및 NSE(neuron specific enolase)와 같은 일반적인 종양 마커가 일반적으로 사용되지만 민감도와 특이도는 매우 낮습니다.
최근 NEN에 대한 새로운 잠재 마커의 발현 패턴을 관찰하기 위해 고효율 조직 마이크로어레이 및 면역조직화학 평가가 수행되었습니다. 조직 획득의 한계를 극복하기 위해 액체 생검의 사용이 옹호되었습니다. 종양 교육 혈소판(TEP)은 혈액 기반 암 진단을 쉽게 가능하게 할 수 있다고 보고되었습니다. TEP는 암 진단을 위한 잠재적인 바이오마커 소스 역할을 할 수 있는 원형 RNA(circRNA)가 있는 RNA를 포함하는 종양 유래 분비 막 소포를 차지합니다. 암 탐지에 대한 이 혁신적인 접근 방식은 아직 NEN 분야로 이전되지 않았습니다.
유세포 분석은 많은 유형의 신생물에서 변경되는 것으로 알려진 면역 세포의 수와 표현형에 대한 정보를 제공함으로써 면역 상태에 대한 중요한 통찰력을 제공합니다. NEN에서 백혈구 하위 집단 및 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 완전히 조사되지 않았지만 면역학적 변화는 종양 확산의 신호를 나타낼 수 있습니다.
염증 및 혈관신생 경로가 NEN 행동에 관여하는 것이 최근 주목을 받고 있습니다. NEN은 고도로 혈관화된 신생물로 알려져 있으며, 가장 잘 분화된 NEN의 1차 약물로 사용되는 소마토스타틴 유사체(SSA)는 혈관신생 억제를 포함한 다양한 직접 및 간접 메커니즘에 의해 종양 증식을 감소시킬 수 있습니다.
종양 혈관신생은 안지오포이에틴-1(Ang-1) 및 -2(Ang-2)/Tie2 및 프로키네티신 시스템을 포함하는 내인성 및 외인성 요인에 의해 조절되는 혈관신생 캐스케이드의 여러 단계로 구성된 복잡한 과정입니다. 이러한 시스템은 다양한 유형의 암에서 신생물성 혈관신생 및 염증에 관여합니다. 이러한 증거에도 불구하고 NEN 검출 및 후속 조치에서 염증 및 혈관신생 인자의 역할은 완전히 밝혀지지 않았습니다.
이 연구의 목적은 국소 진행성 또는 전이성 폐 또는 GEP NEN 및 대조군의 영향을 받는 환자에서 면역 프로파일링, 혈관신생 마커 및 원형 RNA 시퀀싱을 평가하는 것입니다. 또한 NENs 환자는 1차 치료 1개월 및 3개월 후에 평가될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Andrea M Isidori, MD, PhD
- 전화번호: +390649970540
- 이메일: andrea.isidori@uniroma1.it
연구 연락처 백업
- 이름: Elisa M Giannetta, MD, PhD
- 전화번호: +390649970540
- 이메일: elisa.giannetta@uniroma1.it
연구 장소
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Rome, 이탈리아, 00161
- 모병
- Andrea M Isidori
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연락하다:
- Andrea M Isidori, MD, PhD
- 전화번호: 00390649970540
- 이메일: andrea.isidori@uniroma1.it
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연락하다:
- Andrea M Isidori, MD, PhD
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연락하다:
- Elisa Giannetta, MD, PhD
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연락하다:
- Antongiulio Faggiano, MD, PhD
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연락하다:
- Mary Anna Venneri, PhD
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연락하다:
- Maria Grazia Tarsitano, MD, PhD
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연락하다:
- Giulia Puliani, MD
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연락하다:
- Tiziana Feola, MD
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연락하다:
- Franz Sesti, MD
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연락하다:
- Francesca Sciarra, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 입증된 NEN, 국소 진행성 또는 전이성, 폐 또는 위장관-췌장(GEP) 관에서 기원, 1차 의료 요법 후보(연구 그룹);
- 기타 비악성 내분비 질환의 영향을 받는 환자, 예. 양성 갑상선 기능 장애(대조군).
제외 기준:
- 중증 만성 신장 질환(4-5기);
- 중대한 호흡기, 심장 및 간담도 질환의 임상 또는 검사실 징후;
- 기타 비신경내분비 악성종양.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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신경내분비종양군
30명의 환자(18-80세, 남성 및 여성)는 조직학적으로 입증된 신경내분비 신생물, 국소 진행성 또는 전이성, 폐 또는 위-창자-췌장(GEP) 관에서 발생하며 약물 치료 대상자입니다.
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현재 ENETS 지침에 따르면, 환자는 신경내분비 종양 또는 신경내분비 신생물의 1차 요법으로 각각 권장되는 소마토스타틴 유사체 또는 화학요법으로 치료받을 것입니다.
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대조군
기타 비악성 내분비 질환의 영향을 받는 환자, 예.
양성 갑상선 기능 장애(18-80세, 남녀)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 후 혈관신생 매개체 sTie2의 변형을 평가하기 위함.
기간: 기준선 - + 1개월 - +3개월
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처리 후 sTie(용해성 Tie2)의 변형
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기준선 - + 1개월 - +3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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환자와 대조군 사이의 혈관신생 매개체 sTie2의 차이를 평가하기 위해
기간: 기준선
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환자와 대조군 사이의 기본 수준의 sTie 비교
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기준선
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NEN 진단에서 TEP의 원형 RNA 사용을 검증하기 위해
기간: 기준선
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환자와 대조군 간의 비교를 통해 NET 진단에서 종양 교육 혈소판(TEP)의 원형 RNA 시퀀싱 사용 검증
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기준선
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소마토스타틴 유사체 치료 후 NEN 환자의 TEP에서 원형 RNA의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선 - + 1개월 - +3개월
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치료 후 환자의 종양 교육 혈소판(TEP)에서 원형 RNA 시퀀싱의 수정
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기준선 - + 1개월 - +3개월
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환자와 대조군 사이의 원형 및 세포 혈관신생 매개체를 비교하기 위해
기간: 기준선
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환자와 대조군 사이의 다른 순환 및 세포 혈관신생 매개체의 기저 수준 비교(혈관신생 인자: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; 사이토카인: CCL11, CCL2 , CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF, 수용체 및 기타 혈관신생 인자: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR1, PROKR2)
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기준선
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치료 후 원형 및 세포 혈관신생 매개체의 변화를 평가합니다.
기간: 기준선 - + 1개월 - +3개월
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치료 후 환자에서 다른 원형 및 세포 혈관신생 매개체의 변형(혈관신생 인자: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; 사이토카인: CCL11, CCL2, CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF, 수용체 및 기타 혈관신생 인자: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR1, PROKR2)
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기준선 - + 1개월 - +3개월
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환자 및 대조군에서 PBMC 하위 집단을 정량화하기 위해
기간: 기준선
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환자 및 대조군에서 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 하위 집단의 부량화
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기준선
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치료 후 환자의 PBMC 하위 집단의 변형을 평가하기 위해
기간: 기준선 - + 1개월 - +3개월
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치료 후 환자의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 하위 집단의 변형
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기준선 - + 1개월 - +3개월
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환자와 대조군 간의 고전적 신경내분비 마커 혈청 수준을 비교하기 위해
기간: 기준선
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환자와 대조군 사이의 고전적 신경내분비 마커(크로모그라닌 a 및 뉴런 특이적 에놀라제)의 기저 혈청 수준 비교
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기준선
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치료 후 환자의 고전적 신경내분비 마커의 변형을 평가하기 위해
기간: 기준선 - + 1개월 - +3개월
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치료 후 환자의 고전적 신경내분비 마커(크로모그라닌 a 및 신경 특이적 에놀라제)의 변형
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기준선 - + 1개월 - +3개월
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환자와 대조군 사이의 전염병 빈도와 중증도를 평가하기 위해
기간: 기준선
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전염병의 빈도와 중증도는 수정된 전염병 설문지(GNC)에 의해 평가됩니다.
이 설문지는 지난 12개월 동안 수축된 상기도 및 하기도, 위장관, 피부 및 비뇨 생식기의 감염성 질환에 대한 질문을 포함합니다.
질문은 감염 횟수 및 기간, 항생제 또는 항진균제 치료의 필요성, 입원 및 결근 일수에 대해 조사합니다.
최종 점수는 감염 빈도를 나타냅니다.
또한 일부 질문은 예방 접종, 코르티코 스테로이드 사용, 수반되는 질병, 이전 충수 절제술, 편도선 절제술, 아데노이드 절제술, 비장 절제술 또는 흉선 절제술과 같은 전염병에 대한 가능한 감수성 또는 보호 요인을 조사합니다.
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기준선
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환자와 대조군의 삶의 질 설문지의 차이를 평가하기 위해
기간: 기준선
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삶의 질은 자가 작성 설문지 SF-36-Item Health Survey 설문지의 신체 구성 요소 점수와 정신 구성 요소 점수로 평가됩니다. 이 설문지는 신체 기능, 신체적 역할, 신체 통증, 일반 건강(신체적 요소) 및 활력, 사회적 기능, 정서적 역할, 정신 건강(정신적 요소)의 8가지 척도를 측정합니다. 점수 해석은 다음과 같습니다. 설문지의 각 항목은 백분율 값(0%에서 100%까지)에 해당합니다. 단일 항목의 평균은 척도 총 백분율(0%에서 100%까지)을 구성합니다. 누락된 데이터는 계산 중에 고려되지 않습니다. 높은 점수는 더 유리한 건강 상태를 정의합니다. |
기준선
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치료 후 환자의 삶의 질 설문지 수정 평가
기간: 기준선 - + 1개월 - +3개월
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삶의 질은 자가 작성 설문지 SF-36-Item Health Survey 설문지의 신체 구성 요소 점수와 정신 구성 요소 점수로 평가됩니다. 이 설문지는 신체 기능, 신체적 역할, 신체 통증, 일반 건강(신체적 요소) 및 활력, 사회적 기능, 정서적 역할, 정신 건강(정신적 요소)의 8가지 척도를 측정합니다. 점수 해석은 다음과 같습니다. 설문지의 각 항목은 백분율 값(0%에서 100%까지)에 해당합니다. 단일 항목의 평균은 척도 총 백분율(0%에서 100%까지)을 구성합니다. 누락된 데이터는 계산 중에 고려되지 않습니다. 높은 점수는 더 유리한 건강 상태를 정의합니다. |
기준선 - + 1개월 - +3개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrea M Isidori, MD, PhD, Department of Experimental Medicine, Sapienza University of Rome
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Best MG, Sol N, Kooi I, Tannous J, Westerman BA, Rustenburg F, Schellen P, Verschueren H, Post E, Koster J, Ylstra B, Ameziane N, Dorsman J, Smit EF, Verheul HM, Noske DP, Reijneveld JC, Nilsson RJA, Tannous BA, Wesseling P, Wurdinger T. RNA-Seq of Tumor-Educated Platelets Enables Blood-Based Pan-Cancer, Multiclass, and Molecular Pathway Cancer Diagnostics. Cancer Cell. 2015 Nov 9;28(5):666-676. doi: 10.1016/j.ccell.2015.09.018. Epub 2015 Oct 29.
- Sol N, Wurdinger T. Platelet RNA signatures for the detection of cancer. Cancer Metastasis Rev. 2017 Jun;36(2):263-272. doi: 10.1007/s10555-017-9674-0.
- Joosse SA, Pantel K. Tumor-Educated Platelets as Liquid Biopsy in Cancer Patients. Cancer Cell. 2015 Nov 9;28(5):552-554. doi: 10.1016/j.ccell.2015.10.007.
- Fiedler U, Augustin HG. Angiopoietins: a link between angiogenesis and inflammation. Trends Immunol. 2006 Dec;27(12):552-8. doi: 10.1016/j.it.2006.10.004. Epub 2006 Oct 12.
- Monnier J, Samson M. Prokineticins in angiogenesis and cancer. Cancer Lett. 2010 Oct 28;296(2):144-9. doi: 10.1016/j.canlet.2010.06.011. Epub 2010 Jul 14.
- Harris AL, Reusch P, Barleon B, Hang C, Dobbs N, Marme D. Soluble Tie2 and Flt1 extracellular domains in serum of patients with renal cancer and response to antiangiogenic therapy. Clin Cancer Res. 2001 Jul;7(7):1992-7.
연구 기록 날짜
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연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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처음 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- Reborn Study
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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