Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новое открытие биомаркеров для диагностики и раннего ответа на лечение при НЭН (REBORN) (REBORN)

31 марта 2025 г. обновлено: Andrea M. Isidori, University of Roma La Sapienza

Новое открытие биомаркеров для диагностики и раннего ответа на лечение при НЭН. ВОЗРОЖДЕНИЕ Исследование

Это многоцентровое контролируемое обсервационное проспективное исследование новых биомаркеров, таких как иммунное профилирование, ангиогенетические маркеры и циркРНК из ТЭП, в диагностике и оценке ответа на лечение при НЭН легких и желудочно-кишечного тракта поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Нейроэндокринные новообразования (НЭН) являются гетерогенными заболеваниями по происхождению, локализации и клинической картине. Ежегодная заболеваемость НЭН увеличивается в последние 30 лет, даже если причины, лежащие в основе этого роста, до конца не установлены.

Многие биомаркеры использовались для диагностики и наблюдения за пациентами с НЭН. При нефункционирующем НЭН обычно используются общие онкомаркеры, такие как хромогранин А (CgA) и нейрон-специфическая енолаза (NSE), но их чувствительность и специфичность довольно низки.

Недавно были проведены высокопроизводительные тканевые микрочипы и оценки иммуногистохимии для наблюдения за паттерном экспрессии новых потенциальных маркеров НЭН. Для преодоления ограничений получения тканей рекомендуется использовать жидкие биопсии. Сообщалось, что тромбоциты, образованные опухолью (TEP), могут легко использоваться для диагностики рака на основе крови. TEP захватывают секретируемые мембранные везикулы опухоли, содержащие РНК, из которых кольцевые РНК (цирРНК), которые могут служить потенциальным источником биомаркеров для диагностики рака. Этот инновационный подход к обнаружению рака еще не был перенесен в область NEN.

Проточный цитометрический анализ дает важную информацию об иммунном статусе, предоставляя информацию о количестве и фенотипах иммунных клеток, которые, как известно, изменяются при многих типах новообразований. При NEN субпопуляции лейкоцитов и мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) полностью не исследованы, но иммунологические изменения могут представлять собой сигнал о неопластическом распространении.

Участие воспалительных и ангиогенетических путей в поведении NEN в последнее время привлекает все большее внимание. Хорошо известно, что НЭН являются новообразованиями с высокой васкуляризацией, и аналоги соматостатина (АСС), используемые в качестве препаратов первой линии для наиболее высокодифференцированных НЭН, могут снижать пролиферацию опухоли с помощью различных прямых и косвенных механизмов, включая ингибирование ангиогенеза.

Опухолевой ангиогенез представляет собой сложный процесс, состоящий из нескольких стадий, каскада ангиогенеза, регулируемого эндогенными и экзогенными факторами, включающими систему Ангиопоэтин-1 (Ang-1) и -2 (Ang-2)/Tie2 и прокинетины. Эти системы участвуют в неопластическом ангиогенезе и воспалении при различных типах рака. Несмотря на эти данные, роль воспалительных и ангиогенных факторов в выявлении и последующем наблюдении НЭН до конца не выяснена.

Целью исследования является оценка иммунного профилирования, ангиогенетических маркеров и секвенирования кольцевой РНК у пациентов с местно-распространенным или метастатическим легочным или ГЭП НЭН и контрольной группы. Кроме того, пациенты с НЭН будут оцениваться также через 1 и 3 месяца лечения первой линии.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

60

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Andrea M Isidori, MD, PhD
  • Номер телефона: +390649970540
  • Электронная почта: andrea.isidori@uniroma1.it

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Elisa M Giannetta, MD, PhD
  • Номер телефона: +390649970540
  • Электронная почта: elisa.giannetta@uniroma1.it

Места учебы

  • Италия
      • Rome, Италия, 00161
        • Рекрутинг
        • Andrea M Isidori
        • Контакт:
          • Andrea M Isidori, MD, PhD
          • Номер телефона: 00390649970540
          • Электронная почта: andrea.isidori@uniroma1.it
        • Контакт:
          • Andrea M Isidori, MD, PhD
        • Контакт:
          • Elisa Giannetta, MD, PhD
        • Контакт:
          • Antongiulio Faggiano, MD, PhD
        • Контакт:
          • Mary Anna Venneri, PhD
        • Контакт:
          • Maria Grazia Tarsitano, MD, PhD
        • Контакт:
          • Giulia Puliani, MD
        • Контакт:
          • Tiziana Feola, MD
        • Контакт:
          • Franz Sesti, MD
        • Контакт:
          • Francesca Sciarra, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с гистологически подтвержденными НЭН, местнораспространенными или метастатическими, происходящими из легочного или желудочно-кишечного тракта

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденные НЭН, местно-распространенные или метастатические, происходящие из легочного или желудочно-кишечно-панкреатического тракта (ГЭП), кандидаты на медикаментозную терапию первой линии (исследовательская группа);
  • Пациенты, страдающие другими незлокачественными эндокринными заболеваниями, например. доброкачественная дисфункция щитовидной железы (контрольная группа).

Критерий исключения:

  • Тяжелая хроническая болезнь почек (4-5 стадия);
  • Клинические или лабораторные признаки серьезных респираторных, кардиологических и гепатобилиарных заболеваний;
  • Другие ненейроэндокринные злокачественные новообразования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Нейроэндокринная туморная группа
30 пациентов (18-80 лет, мужчины и женщины) с гистологически доказанными нейроэндокринными новообразованиями, местнораспространенными или метастатическими, исходящими из легочного или желудочно-кишечного тракта (ГЭП), кандидаты на медикаментозную терапию.
Лекарство: Аналог соматостатина; химиотерапия
В соответствии с текущими рекомендациями ENETS пациентов будут лечить аналогами соматостатина или химиотерапией, рекомендованными соответственно в качестве терапии первой линии при нейроэндокринных опухолях или нейроэндокринных новообразованиях.
Контрольная группа
Пациенты, страдающие другими незлокачественными эндокринными заболеваниями, например. доброкачественная дисфункция щитовидной железы (18-80 лет, мужчины и женщины)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить модификацию ангиогенетического медиатора sTie2 после лечения.
Временное ограничение: исходный уровень - + 1 месяц - +3 месяца
Модификация sTie (растворимый Tie2) после лечения
исходный уровень - + 1 месяц - +3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить разницу в медиаторе ангиогенеза sTie2 между пациентами и контрольной группой.
Временное ограничение: исходный уровень
Сравнение базальных уровней sTie у пациентов и контрольной группы
исходный уровень
Подтвердить использование кольцевых РНК из ТЭП в диагностике НЭН.
Временное ограничение: исходный уровень
Валидация использования секвенирования кольцевых РНК из тромбоцитов, образованных опухолью (TEP), в диагностике НЭО путем сравнения пациентов и контрольной группы.
исходный уровень
Оценить изменение кольцевых РНК от ТЭП у пациентов с НЭН после лечения аналогами соматостатина.
Временное ограничение: исходный уровень - + 1 месяц - +3 месяца
Модификация в секвенировании кольцевых РНК тромбоцитов, образованных опухолью (TEP), у пациентов после лечения
исходный уровень - + 1 месяц - +3 месяца
Сравнить медиаторы циркулярного и клеточного ангиогенеза у пациентов и контрольной группы.
Временное ограничение: исходный уровень
Сравнение базального уровня других циркулярных и клеточных медиаторов ангиогенеза у пациентов и контрольной группы (ангиогенные факторы: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; цитокины: CCL11, CCL2 , CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Рецепторы и другие ангиогенные факторы: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR1, PROKR2)
исходный уровень
Оценить изменение медиаторов циркулярного и клеточного ангиогенеза после лечения.
Временное ограничение: исходный уровень - + 1 месяц - +3 месяца
Модификация других медиаторов циркулярного и клеточного ангиогенеза у пациентов после лечения (ангиогенные факторы: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; цитокины: CCL11, CCL2, CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Рецепторы и другие ангиогенные факторы: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR1, PROKR2)
исходный уровень - + 1 месяц - +3 месяца
Для количественной оценки субпопуляции РВМС у пациентов и контрольной группы
Временное ограничение: исходный уровень
Квалификация субпопуляций мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) у пациентов и контрольной группы
исходный уровень
Оценить изменение субпопуляции РВМС у пациентов после лечения.
Временное ограничение: исходный уровень - + 1 месяц - +3 месяца
Модификация субпопуляций мононуклеарных клеток периферической крови (МПК) у пациентов после лечения
исходный уровень - + 1 месяц - +3 месяца
Сравнить уровни классических нейроэндокринных маркеров в сыворотке крови пациентов и контрольной группы.
Временное ограничение: исходный уровень
Сравнение базального уровня классических нейроэндокринных маркеров (хромогранин а и нейронспецифическая енолаза) в сыворотке крови пациентов и контрольной группы
исходный уровень
Оценить модификацию классических нейроэндокринных маркеров у пациентов после лечения.
Временное ограничение: исходный уровень - + 1 месяц - +3 месяца
Модификация классических нейроэндокринных маркеров (хромогранин а и нейронспецифическая енолаза) у пациентов после лечения
исходный уровень - + 1 месяц - +3 месяца
Для оценки частоты и тяжести инфекционных заболеваний между пациентами и контрольной группой
Временное ограничение: исходный уровень
Частота и тяжесть инфекционных заболеваний будут оцениваться с помощью модифицированного опросника по инфекционным заболеваниям (GNC). Данная анкета включает вопросы об инфекционных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи и мочеполового тракта, перенесенных в течение предшествующих 12 месяцев. Исследуются вопросы о количестве и длительности инфекций, необходимости антибактериальной или противогрибковой терапии, пребывании в стационаре и днях отсутствия на работе. Окончательная оценка представляет собой частоту инфекций. Кроме того, некоторые вопросы исследуют возможные восприимчивые или защитные факторы для инфекционных заболеваний: прививки, использование кортикостероидов, сопутствующие заболевания, предшествующая аппендэктомия, тонзиллэктомия, аденоидэктомия, спленэктомия или тимэктомия.
исходный уровень
Оценить разницу в опроснике качества жизни у пациентов и контрольной группы.
Временное ограничение: исходный уровень

Качество жизни будет оцениваться по шкале физического компонента и по шкале психического компонента самостоятельно заполняемой анкеты SF-36-Item Health Survey. Этот опросник измеряет восемь шкал: физическое функционирование, ролевое физическое, телесная боль, общее состояние здоровья (физический компонент) и жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное, психическое здоровье (психический компонент).

Интерпретация баллов будет следующая: каждому пункту анкеты соответствует процентное значение (от 0% до 100%). Среднее значение отдельных элементов составляет общий процент шкалы (от 0% до 100%); недостающие данные при расчете не учитываются. Высокий балл определяет более благоприятное состояние здоровья.
исходный уровень
Оценить модификацию опросника качества жизни у пациентов после лечения.
Временное ограничение: исходный уровень - + 1 месяц - +3 месяца

Качество жизни будет оцениваться по шкале физического компонента и по шкале психического компонента самостоятельно заполняемой анкеты SF-36-Item Health Survey. Этот опросник измеряет восемь шкал: физическое функционирование, ролевое физическое, телесная боль, общее состояние здоровья (физический компонент) и жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное, психическое здоровье (психический компонент).

Интерпретация баллов будет следующая: каждому пункту анкеты соответствует процентное значение (от 0% до 100%). Среднее значение отдельных элементов составляет общий процент шкалы (от 0% до 100%); недостающие данные при расчете не учитываются. Высокий балл определяет более благоприятное состояние здоровья.
исходный уровень - + 1 месяц - +3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Roma La Sapienza

Следователи

  • Главный следователь: Andrea M Isidori, MD, PhD, Department of Experimental Medicine, Sapienza University of Rome

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Reborn Study

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нейроэндокринные опухоли

Клинические исследования Аналог соматостатина; химиотерапия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться