Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Znovuobjevení biomarkerů pro diagnostiku a včasnou odpověď na léčbu v NEN (REBORN) (REBORN)

22. listopadu 2022 aktualizováno: Andrea M. Isidori, University of Roma La Sapienza

Znovuobjevení biomarkerů pro diagnostiku a včasnou odpověď na léčbu v NEN. REBORN Studie

Jedná se o multicentrickou, kontrolovanou, observační prospektivní studii o nových biomarkerech, jako je imunitní profilování, angiogenetické markery a circRNA z TEP v diagnostice a při hodnocení léčebné odpovědi u plicních a gastro-entero-pankreatických NEN.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neuroendokrinní novotvary (NEN) jsou heterogenní onemocnění z hlediska původu, lokalizace a klinického obrazu. Roční incidence NEN se v posledních 30 letech zvyšuje, i když příčiny tohoto nárůstu nebyly zcela identifikovány.

V diagnostice a sledování pacientů s NEN bylo použito mnoho biomarkerů. U nefunkčních NEN se běžně používají obecné nádorové markery, jako je chromogranin A (CgA) a neuron specifická enoláza (NSE), ale jejich citlivost a specificita jsou poměrně nízké.

Nedávno byla provedena vysoce výkonná tkáňová mikročip a imunohistochemická hodnocení za účelem pozorování vzoru exprese nových potenciálních markerů pro NEN. Aby se překonala omezení při získávání tkáně, bylo doporučováno použití tekutých biopsií. Bylo hlášeno, že krevní destičky (TEP) mohou snadno umožnit diagnostiku rakoviny založenou na krvi. TEP vychytávají z nádoru secernované membránové vezikuly obsahující RNA, z toho cirkulární RNA (circRNA), které mohou sloužit jako potenciální zdroj biomarkerů pro diagnostiku rakoviny. Tento inovativní přístup v detekci rakoviny dosud nebyl přenesen do oblasti NEN.

Analýza průtokovou cytometrií poskytuje důležité poznatky o imunitním stavu tím, že poskytuje informace o počtech a fenotypech imunitních buněk, o kterých je známo, že jsou u mnoha typů novotvarů změněny. V NEN nejsou subpopulace leukocytů a mononukleární buňky periferní krve (PBMC) zcela prozkoumány, ale imunologické změny by mohly představovat signál neoplastického šíření.

Zapojení zánětlivých a angiogenetických drah v chování NEN je v poslední době věnováno stále větší pozornosti. Je dobře známo, že NEN jsou vysoce vaskularizované novotvary a analogy somatostatinu (SSA), používané jako léky první linie pro většinu dobře diferencovaných NEN, mohou snižovat proliferaci nádorů různými přímými a nepřímými mechanismy včetně inhibice angiogeneze.

Nádorová angiogeneze je komplikovaný proces skládající se z několika kroků, kaskády angiogeneze, regulované endogenními a exogenními faktory, včetně systému Angiopoetin-1 (Ang-1) a -2 (Ang-2) / Tie2 a prokinetiny. Tyto systémy se podílejí na neoplastické angiogenezi a zánětu u různých typů rakoviny. Navzdory těmto důkazům nebyla úloha zánětlivých a angiogenních faktorů v detekci a sledování NEN zcela objasněna.

Cílem studie je zhodnotit imunitní profilování, angiogenetické markery a cirkulární sekvenování RNA u pacientů postižených lokálně pokročilými nebo metastazujícími plicními nebo GEP NEN a kontrol. Kromě toho budou pacienti s NEN hodnoceni také po 1 a 3 měsících léčby první linie.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Rome, Itálie, 00161
        • Nábor
        • Andrea M Isidori
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea M Isidori, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Elisa Giannetta, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Antongiulio Faggiano, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mary Anna Venneri, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maria Grazia Tarsitano, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Giulia Puliani, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tiziana Feola, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Franz Sesti, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Francesca Sciarra, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s histologicky prokázanými NEN, lokálně pokročilými nebo metastatickými, pocházejícími z plicního nebo gastro-entero-pankreatického traktu

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázané NEN, lokálně pokročilé nebo metastatické, pocházející z plicního nebo gastro-entero-pankreatického (GEP) traktu, kandidáty na léčbu první linie (studijní skupina);
  • Pacienti postižení jiným nezhoubným endokrinním onemocněním, např. benigní dysfunkce štítné žlázy (kontrolní skupina).

Kritéria vyloučení:

  • Závažné chronické onemocnění ledvin (stadium 4-5);
  • Klinické nebo laboratorní příznaky významného respiračního, kardiologického a hepatobiliárního onemocnění;
  • Jiné non-neuroendokrinní malignity.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Skupina neuroendokrinních nádorů
30 pacientů (18-80 let, muži a ženy) postižených histologicky prokázanými neuroendokrinními novotvary, lokálně pokročilými nebo metastazujícími, pocházejícími z plicního nebo gastro-entero-pankreatického (GEP) traktu, kandidátů na medikamentózní terapii.
Lék: Analog somatostatinu; chemoterapie
Podle současných směrnic ENETS budou pacienti léčeni analogy somatostatinu nebo chemoterapií, doporučenou jako terapie první linie u neuroendokrinních nádorů nebo neuroendokrinních novotvarů.
Kontrolní skupina
Pacienti postižení jiným nezhoubným endokrinním onemocněním, např. benigní dysfunkce štítné žlázy (18-80 let, muži a ženy)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit modifikaci angiogenetického mediátoru sTie2 po léčbě.
Časové okno: výchozí stav - + 1 měsíc - +3 měsíce
Modifikace sTie (rozpustný Tie2) po ošetření
výchozí stav - + 1 měsíc - +3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit rozdíl v angiogenetickém mediátoru sTie2 mezi pacienty a kontrolami
Časové okno: základní linie
Srovnání bazálních hladin sTie mezi pacienty a kontrolami
základní linie
Ověřit použití cirkulárních RNA z TEP v diagnostice NEN
Časové okno: základní linie
Validace použití cirkulárního sekvenování RNA z nádorem edukovaných destiček (TEP) v diagnostice NETs, ​​prostřednictvím srovnání mezi pacienty a kontrolami
základní linie
Vyhodnotit změny v cirkulárních RNA z TEP u pacientů s NEN po léčbě analogy somatostatinu
Časové okno: výchozí stav - + 1 měsíc - +3 měsíce
Modifikace v sekvenování cirkulárních RNA z krevních destiček edukovaných nádorem (TEP) u pacientů po léčbě
výchozí stav - + 1 měsíc - +3 měsíce
Porovnat mediátory cirkulární a buněčné angiogeneze mezi pacienty a kontrolami
Časové okno: základní linie
Srovnání bazální hladiny dalších mediátorů cirkulární a buněčné angiogeneze mezi pacienty a kontrolami (angiogenní faktory: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Cytokiny: CCL11, CCL2 , CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Receptory a další angiogenní faktory: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMP1, PROKR2, TIMP2)
základní linie
Vyhodnotit změnu mediátorů cirkulární a buněčné angiogeneze po léčbě.
Časové okno: výchozí stav - + 1 měsíc - +3 měsíce
Modifikace dalších mediátorů cirkulární a buněčné angiogeneze u pacientů po léčbě (Angiogenní faktory: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Cytokiny: CCL11, CCL2, CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Receptory a další angiogenní faktory: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMP2, TIMP2, PROKR3)
výchozí stav - + 1 měsíc - +3 měsíce
Kvantifikovat subpopulaci PBMC u pacientů a kontrol
Časové okno: základní linie
Kvantifikace subpopulací mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) u pacientů a kontrol
základní linie
Vyhodnotit modifikaci subpopulace PBMC u pacientů po léčbě
Časové okno: výchozí stav - + 1 měsíc - +3 měsíce
Modifikace subpopulací mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) u pacientů po léčbě
výchozí stav - + 1 měsíc - +3 měsíce
Porovnat sérové ​​hladiny klasických neuroendokrinních markerů mezi pacienty a kontrolami
Časové okno: základní linie
Srovnání bazální sérové ​​hladiny klasických neuroendokrinních markerů (chromogranin a a neuron specifická enoláza) mezi pacienty a kontrolami
základní linie
Zhodnotit modifikaci klasických neuroendokrinních markerů u pacientů po léčbě
Časové okno: výchozí stav - + 1 měsíc - +3 měsíce
Modifikace klasických neuroendokrinních markerů (chromogranin a a neuron specifická enoláza) u pacientů po léčbě
výchozí stav - + 1 měsíc - +3 měsíce
Vyhodnotit frekvenci a závažnost infekčních onemocnění mezi pacienty a kontrolami
Časové okno: základní linie
Frekvence a závažnost infekčních onemocnění budou hodnoceny pomocí modifikovaného dotazníku Infectious Diseases Questionnaire (GNC). Tento dotazník obsahuje otázky týkající se infekčních onemocnění horních a dolních cest dýchacích, trávicího traktu, kůže a urogenitálního traktu postižených v posledních 12 měsících. Otázky zjišťují počet a trvání infekcí, nutnost antibiotické nebo antimykotické léčby, pobyt v nemocnici a dny nepřítomnosti v práci. Konečné skóre představuje četnost infekcí. Některé otázky navíc zkoumají možné náchylné nebo protektivní faktory pro infekční onemocnění: očkování, užívání kortikosteroidů, doprovodná onemocnění, předchozí apendektomie, tonzilektomie, adenoidektomie, splenektomie nebo tymektomie.
základní linie
Vyhodnotit rozdíl v dotazníku kvality života u pacientů a kontrol
Časové okno: základní linie

Kvalita života bude hodnocena skóre fyzické složky a skóre duševní složky dotazníku SF-36-Item Health Survey. Tento dotazník měří osm škál: fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, celkové zdraví (fyzická složka) a vitalita, sociální fungování, role emocionální, duševní zdraví (mentální složka).

Interpretace skóre bude následující: každé položce dotazníku odpovídá procentuální hodnota (od 0 % do 100 %). Průměr jednotlivých položek tvoří celkové procento škály (od 0 % do 100 %); chybějící údaje se při výpočtu neberou v úvahu. Vysoké skóre definuje příznivější zdravotní stav.
základní linie
Vyhodnotit modifikaci dotazníku kvality života u pacientů po léčbě
Časové okno: výchozí stav - + 1 měsíc - +3 měsíce

Kvalita života bude hodnocena skóre fyzické složky a skóre duševní složky dotazníku SF-36-Item Health Survey. Tento dotazník měří osm škál: fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, celkové zdraví (fyzická složka) a vitalita, sociální fungování, role emocionální, duševní zdraví (mentální složka).

Interpretace skóre bude následující: každé položce dotazníku odpovídá procentuální hodnota (od 0 % do 100 %). Průměr jednotlivých položek tvoří celkové procento škály (od 0 % do 100 %); chybějící údaje se při výpočtu neberou v úvahu. Vysoké skóre definuje příznivější zdravotní stav.
výchozí stav - + 1 měsíc - +3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Roma La Sapienza

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea M Isidori, MD, PhD, Department of Experimental Medicine, Sapienza University of Rome

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

14. září 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Reborn Study

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroendokrinní nádory

Klinické studie na Analog somatostatinu; chemoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit