Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Redécouvrir des biomarqueurs pour le diagnostic et la réponse précoce au traitement dans le NEN (REBORN) (REBORN)

31 mars 2025 mis à jour par: Andrea M. Isidori, University of Roma La Sapienza

Redécouvrir les biomarqueurs pour le diagnostic et la réponse précoce au traitement dans le NEN. Étude REBORN

Il s'agit d'une étude prospective observationnelle, multicentrique et contrôlée sur de nouveaux biomarqueurs, tels que le profilage immunitaire, les marqueurs angiogénétiques et les circARN des TEP dans le diagnostic et l'évaluation de la réponse au traitement dans les NEN pulmonaires et gastro-entéro-pancréatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les néoplasmes neuroendocriniens (NEN) sont des maladies hétérogènes en termes d'origine, de localisation et de présentation clinique. L'incidence annuelle du NEN est en augmentation depuis 30 ans, même si les raisons de cette augmentation ne sont pas complètement identifiées.

De nombreux biomarqueurs ont été utilisés dans le diagnostic et le suivi des patients atteints de NEN. Dans les NEN non fonctionnels, des marqueurs tumoraux généraux, tels que la chromogranine A (CgA) et l'énolase spécifique des neurones (NSE), sont couramment utilisés, mais leur sensibilité et leur spécificité sont assez faibles.

Récemment, des évaluations de puces à ADN tissulaires à haut débit et d'immunohistochimie ont été réalisées pour observer le schéma d'expression de nouveaux marqueurs potentiels pour NEN. Afin de surmonter les limites de l'acquisition de tissus, l'utilisation de biopsies liquides a été préconisée. Il a été rapporté que les plaquettes éduquées par les tumeurs (TEP) peuvent facilement permettre le diagnostic sanguin du cancer. Les TEP absorbent des vésicules membranaires sécrétées dérivées de tumeurs contenant des ARN, dont des ARN circulaires (circARN) qui peuvent servir de source potentielle de biomarqueurs pour le diagnostic du cancer. Cette approche innovante dans la détection du cancer n'a pas encore été transférée au domaine NEN.

L'analyse par cytométrie en flux fournit des informations importantes sur l'état immunitaire en fournissant des informations sur le nombre et les phénotypes des cellules immunitaires, qui sont connues pour être modifiées dans de nombreux types de néoplasmes. Dans le NEN, les sous-populations de leucocytes et les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) n'ont pas été complètement étudiées, mais les altérations immunologiques pourraient représenter un signal de propagation néoplasique.

L'implication des voies inflammatoires et angiogénétiques dans le comportement NEN a récemment fait l'objet d'une attention croissante. Il est bien connu que les NEN sont connus pour être des néoplasmes hautement vascularisés et que les analogues de la somatostatine (SSA), utilisés comme médicaments de première ligne pour la plupart des NEN bien différenciés, peuvent réduire la prolifération tumorale par divers mécanismes directs et indirects, y compris l'inhibition de l'angiogenèse.

L'angiogenèse tumorale est un processus compliqué constitué de plusieurs étapes, la cascade de l'angiogenèse, régulée par des facteurs endogènes et exogènes, dont le système Angiopoïétine-1 (Ang-1) et -2 (Ang-2)/Tie2 et les Prokinétiqueines. Ces systèmes sont impliqués dans l'angiogenèse néoplasique et l'inflammation dans divers types de cancer. Malgré ces preuves, le rôle des facteurs inflammatoires et angiogéniques dans la détection et le suivi du NEN n'a pas été complètement élucidé.

L'objectif de l'étude est d'évaluer le profil immunitaire, les marqueurs angiogénétiques et le séquençage de l'ARN circulaire chez les patients atteints de NEN pulmonaires ou GEP localement avancés ou métastatiques et de témoins. De plus, les patients NEN seront également évalués après 1 et 3 mois de traitement médical de première ligne.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

60

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Rome, Italie, 00161
        • Recrutement
        • Andrea M Isidori
        • Contact:
        • Contact:
          • Andrea M Isidori, MD, PhD
        • Contact:
          • Elisa Giannetta, MD, PhD
        • Contact:
          • Antongiulio Faggiano, MD, PhD
        • Contact:
          • Mary Anna Venneri, PhD
        • Contact:
          • Maria Grazia Tarsitano, MD, PhD
        • Contact:
          • Giulia Puliani, MD
        • Contact:
          • Tiziana Feola, MD
        • Contact:
          • Franz Sesti, MD
        • Contact:
          • Francesca Sciarra, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients avec des NEN histologiquement prouvés, localement avancés ou métastatiques, provenant du tractus pulmonaire ou gastro-entéro-pancréatique

La description

Critère d'intégration:

  • NEN histologiquement prouvés, localement avancés ou métastatiques, d'origine pulmonaire ou gastro-entéro-pancréatique (GEP), candidats à un traitement médical de première intention (groupe d'étude) ;
  • Les patients atteints d'autres maladies endocriniennes non malignes, par ex. dysfonctionnement thyroïdien bénin (groupe témoin).

Critère d'exclusion:

  • Maladie rénale chronique sévère (stade 4-5);
  • Signes cliniques ou de laboratoire de maladies respiratoires, cardiologiques et hépatobiliaires importantes ;
  • Autres tumeurs malignes non neuroendocrines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe des tumeurs neuroendocrines
30 patients (18-80 ans, hommes et femmes) atteints de néoplasmes neuroendocriniens prouvés histologiquement, localement avancés ou métastatiques, d'origine pulmonaire ou gastro-entéro-pancréatique (GEP), candidats à un traitement médical.
Médicament: Analogue de la somatostatine ; chimiothérapie
Selon les directives ENETS actuelles, les patients seront traités par des analogues de la somatostatine ou une chimiothérapie, respectivement recommandés comme traitement de première ligne dans les tumeurs neuroendocrines ou les néoplasmes neuroendocrines.
Groupe de contrôle
Les patients atteints d'autres maladies endocriniennes non malignes, par ex. dysfonctionnement thyroïdien bénin (18-80 ans, hommes et femmes)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la modification du médiateur angiogénétique sTie2 après traitement.
Délai: ligne de base - + 1 mois - + 3 mois
Modification de sTie (Tie2 soluble) après traitement
ligne de base - + 1 mois - + 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la différence du médiateur angiogénétique sTie2 entre les patients et les témoins
Délai: ligne de base
Comparaison des niveaux basaux de sTie entre les patients et les témoins
ligne de base
Valider l'utilisation des ARN circulaires des TEP dans le diagnostic des NEN
Délai: ligne de base
Validation de l'utilisation du séquençage d'ARN circulaires à partir de plaquettes éduquées par tumeur (TEP) dans le diagnostic des TNE, par la comparaison entre patients et témoins
ligne de base
Évaluer l'évolution des ARN circulaires des TEP chez les patients NEN après traitement par des analogues de la somatostatine
Délai: ligne de base - + 1 mois - + 3 mois
Modification du séquençage des ARN circulaires à partir des plaquettes instruites par la tumeur (TEP) chez les patients après traitement
ligne de base - + 1 mois - + 3 mois
Comparer les médiateurs de l'angiogenèse circulaire et cellulaire entre les patients et les témoins
Délai: ligne de base
Comparaison du niveau basal d'autres médiateurs de l'angiogenèse circulaire et cellulaire entre les patients et les témoins (facteurs angiogéniques : ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2 ; Cytokines : CCL11, CCL2 , CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF ; Récepteurs et autres facteurs angiogéniques : VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR1, PROKR2)
ligne de base
Évaluer l'évolution des médiateurs de l'angiogenèse circulaire et cellulaire après traitement.
Délai: ligne de base - + 1 mois - + 3 mois
Modification des autres médiateurs circulaires et cellulaires de l'angiogenèse chez les patients après traitement (Facteurs angiogéniques : ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2 ; Cytokines : CCL11, CCL2, CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF ; Récepteurs et autres facteurs angiogéniques : VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR1, PROKR2)
ligne de base - + 1 mois - + 3 mois
Pour quantifier la sous-population des PBMC chez les patients et les témoins
Délai: ligne de base
Quatification des sous-populations de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) chez les patients et les témoins
ligne de base
Évaluer la modification de la sous-population des PBMC chez les patients après traitement
Délai: ligne de base - + 1 mois - + 3 mois
Modification des sous-populations de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) chez les patients après traitement
ligne de base - + 1 mois - + 3 mois
Comparer les taux sériques de marqueurs neuroendocriniens classiques entre les patients et les témoins
Délai: ligne de base
Comparaison du taux sérique de base des marqueurs neuroendocriniens classiques (chromogranine a et énolase spécifique des neurones) entre patients et témoins
ligne de base
Évaluer la modification des marqueurs neuroendocriniens classiques chez les patients après traitement
Délai: ligne de base - + 1 mois - + 3 mois
Modification des marqueurs neuroendocriniens classiques (chromogranine a et énolase spécifique des neurones) chez les patients après traitement
ligne de base - + 1 mois - + 3 mois
Évaluer la fréquence et la gravité des maladies infectieuses entre les patients et les témoins
Délai: ligne de base
La fréquence et la gravité des maladies infectieuses seront évaluées par un questionnaire sur les maladies infectieuses (GNC) modifié. Ce questionnaire comprend des questions sur les maladies infectieuses des voies respiratoires supérieures et inférieures, du tractus gastro-intestinal, de la peau et des voies urogénitales contractées au cours des 12 derniers mois. Des questions portent sur le nombre et la durée des infections, la nécessité d'un traitement antibiotique ou antifongique, le séjour à l'hôpital et les jours d'absence du travail. Le score final représente la fréquence des infections. De plus, certaines questions explorent d'éventuels facteurs susceptibles ou protecteurs des maladies infectieuses : vaccinations, utilisation de corticoïdes, maladies concomitantes, antécédent d'appendicectomie, d'amygdalectomie, d'adénoïdectomie, de splénectomie ou de thymectomie.
ligne de base
Pour évaluer la différence de qualité de vie questionnaire chez les patients et les contrôles
Délai: ligne de base

La qualité de vie sera évaluée par le score de la composante physique et le score de la composante mentale du questionnaire auto-administré SF-36-Item Health Survey questionnaire. Ce questionnaire mesure huit échelles : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale (composante physique) et vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel, santé mentale (composante mentale).

L'interprétation du score sera la suivante : à chaque item du questionnaire correspond une valeur en pourcentage (de 0% à 100%). La moyenne des items individuels constitue le pourcentage total de l'échelle (de 0% à 100%); les données manquantes ne sont pas prises en compte lors du calcul. Un score élevé définit un état de santé plus favorable.
ligne de base
Évaluer la modification du questionnaire de qualité de vie chez les patients après le traitement
Délai: ligne de base - + 1 mois - + 3 mois

La qualité de vie sera évaluée par le score de la composante physique et le score de la composante mentale du questionnaire auto-administré SF-36-Item Health Survey questionnaire. Ce questionnaire mesure huit échelles : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale (composante physique) et vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel, santé mentale (composante mentale).

L'interprétation du score sera la suivante : à chaque item du questionnaire correspond une valeur en pourcentage (de 0% à 100%). La moyenne des items individuels constitue le pourcentage total de l'échelle (de 0% à 100%); les données manquantes ne sont pas prises en compte lors du calcul. Un score élevé définit un état de santé plus favorable.
ligne de base - + 1 mois - + 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Roma La Sapienza

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrea M Isidori, MD, PhD, Department of Experimental Medicine, Sapienza University of Rome

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 septembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

14 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2020

Première publication (Réel)

9 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Reborn Study

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner